1-羟基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-羧酸叔丁酯 | 850090-09-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-羟基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 羟基五聚乙二醇缬氨酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 1-hydroxy-3,6,9,12,15-pentaoxaoctadecan-18-oate
• 英文别名: Hydroxy-PEG5-t-butyl ester；tert-butyl 3-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 850090-09-4
• 化学式: C₁₇H₃₄O₈
• 分子量: 366.452
• InChiKey: SNYKXOAOLAFMRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-羟基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-羧酸叔丁酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丁酮 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1,4-diiodo-2,5-bis(17-carboxy-3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecyloxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  用于生物共轭的聚（亚苯基乙炔）的合成和应用：一种用于蛋白酶的共轭聚合物荧光探针

  摘要：

  已经合成了一组羧酸酯官能化的聚（亚苯基乙炔）（PPE），其中羧酸基团通过低聚（乙二醇）间隔单元与聚合物主链分离。这些聚合物可溶于水和有机溶剂，具有对溶剂条件敏感的光物理特性，高盐含量和不存在表面活性剂促进形成相对低量子产率和长荧光寿命的聚集体。由二硝基苯基 (DNP) 发色团 (K(SV) 大约 10(4)) 对这些材料进行淬火也是高度依赖溶剂的。远离附加到每个重复单元的聚合物主链的羧酸盐基团的存在允许通过类似于羧酸盐官能化小分子染料所述的方法用肽对这些 PPE 进行聚合后改性。荧光猝灭 14 聚体 Lys(DNP)-GPLGMRGLGGGGK 与 PPE 的共价连接导致非发光底物，其荧光在用胰蛋白酶处理后恢复。在这种情况下，由于表面活性剂的存在，荧光开启的速度增加了 3 倍，尽管肽水解的实际速度保持不变。聚合物-肽系统的小分子模拟物在用胰蛋白酶处理后显示出较小的荧光增强，说明了该感官方案中基于聚合物的放大的价值。荧光猝灭

  DOI：

  10.1021/ja043134b
• 作为产物：
  描述：

  羟丙基淀粉磷酸酯 、 丙烯酸叔丁酯 在 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以80%的产率得到1-羟基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  用于生物共轭的聚（亚苯基乙炔）的合成和应用：一种用于蛋白酶的共轭聚合物荧光探针

  摘要：

  已经合成了一组羧酸酯官能化的聚（亚苯基乙炔）（PPE），其中羧酸基团通过低聚（乙二醇）间隔单元与聚合物主链分离。这些聚合物可溶于水和有机溶剂，具有对溶剂条件敏感的光物理特性，高盐含量和不存在表面活性剂促进形成相对低量子产率和长荧光寿命的聚集体。由二硝基苯基 (DNP) 发色团 (K(SV) 大约 10(4)) 对这些材料进行淬火也是高度依赖溶剂的。远离附加到每个重复单元的聚合物主链的羧酸盐基团的存在允许通过类似于羧酸盐官能化小分子染料所述的方法用肽对这些 PPE 进行聚合后改性。荧光猝灭 14 聚体 Lys(DNP)-GPLGMRGLGGGGK 与 PPE 的共价连接导致非发光底物，其荧光在用胰蛋白酶处理后恢复。在这种情况下，由于表面活性剂的存在，荧光开启的速度增加了 3 倍，尽管肽水解的实际速度保持不变。聚合物-肽系统的小分子模拟物在用胰蛋白酶处理后显示出较小的荧光增强，说明了该感官方案中基于聚合物的放大的价值。荧光猝灭

  DOI：

  10.1021/ja043134b

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• Design, Synthesis, and Evaluation of WD-Repeat-Containing Protein 5 (WDR5) Degraders
  作者：Anja Dölle、Bikash Adhikari、Andreas Krämer、Janik Weckesser、Nicola Berner、Lena-Marie Berger、Mathias Diebold、Magdalena M. Szewczyk、Dalia Barsyte-Lovejoy、Cheryl H. Arrowsmith、Jakob Gebel、Frank Löhr、Volker Dötsch、Martin Eilers、Stephanie Heinzlmeir、Bernhard Kuster、Christoph Sotriffer、Elmar Wolf、Stefan Knapp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00146

  日期：2021.8.12

  subset of WDR5 interactions, chemically induced proteasomal degradation of WDR5 might represent an elegant way to target all oncogenic functions. This study presents the design, synthesis, and evaluation of two diverse WDR5 degrader series based on two WIN site binding scaffolds and shows that linker nature and length strongly influence degradation efficacy.

  组蛋白 H3K4 甲基化是活跃转录基因的翻译后标志，由组蛋白甲基转移酶 (HMT) 及其调节支架蛋白引入。其中之一是含有 WD 重复序列的蛋白 5 (WDR5)，它也与控制长非编码 RNA 和包括 MYC 在内的转录因子有关。功能失调的 HMT 复合物的广泛影响和不同肿瘤类型中通常上调的 MYC 水平表明 WDR5 是一个有吸引力的药物靶点。事实上，已经开发了 WDR5 上两个蛋白质相互作用界面的蛋白质-蛋白质界面抑制剂。虽然此类化合物仅抑制 WDR5 相互作用的一个子集，但 WDR5 的化学诱导蛋白酶体降解可能代表一种针对所有致癌功能的优雅方式。本研究介绍了设计、合成、
• [EN] COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF STK4 AND TREATMENT OF HEMATOLOGIC MALIGNANCIES<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE STK4 ET TRAITEMENT DE MALIGNITÉS HÉMATOLOGIQUES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2019118728A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The application relates to a compound of Formula (I) which modulate the amount of STK4, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method of treating or preventing a disease or disorder associated with the modulation of STK4.

  该申请涉及一种化合物，其化学式为（I），可以调节STK4的数量，包括该化合物的药物组合物，以及一种治疗或预防与调节STK4相关的疾病或紊乱的方法。
• Synthesis of KUE‐siRNA Conjugates for Prostate Cancer Cell‐Targeted Gene Silencing
  作者：Chao Yang、Dejun Ma、Liqing Lu、Xing Yang、Zhen Xi

  DOI：10.1002/cbic.202100243

  日期：2021.10

  KUE-siRNA conjugates were constructed based on propargyl-terminated siRNAs and lysine-urea-glutamate (KUE) ligands. These siRNA conjugates could selectively enter prostate cancer cells expressing prostate-specific membrane antigen (PSMA) to mediate the specific gene knockdown.

  KUE-siRNA偶联物是基于炔丙基终止的 siRNA 和赖氨酸-脲-谷氨酸 (KUE) 配体构建的。这些 siRNA 偶联物可以选择性地进入表达前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的前列腺癌细胞以介导特定基因的敲除。
• [EN] DEGRADERS OF GRK2 AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE GRK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CYGNAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022159688A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  Provided herein are compounds (e.g., compounds of Formulae (A-I), (B-I), (C-I)), and pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, tautomers, isotopically labeled derivatives, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, and prodrugs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and kits comprising the same. The compounds provided herein are degraders of GRK2 proteins and are therefore useful for,e.g., treating and/or preventing diseases (e.g., cancer) in a subject, for inhibiting tumor growth in a subject, for inhibiting the activity of GRK2 and/or degrading a GRK2 protein in vitro or in vivo, etc. In certain embodiments, the compounds provided herein are selective for GRK2. Also provided herein are methods and synthetic intermediates useful in the preparation of compounds described herein.

  本文提供了化合物（例如，式（A-I）、（B-I）、（C-I）的化合物），以及其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、同位素标记衍生物、溶剂化物、水合物、多晶体、共晶体和其前药，以及其制备的药物组合物和包含它们的试剂盒。本文提供的化合物是GRK2蛋白降解剂，因此可用于治疗和/或预防受试者的疾病（例如，癌症），抑制受试者的肿瘤生长，抑制在体内或体外GRK2的活性和/或降解GRK2蛋白等。在某些实施例中，本文提供的化合物对GRK2具有选择性。本文还提供了制备所述化合物的方法和合成中间体。