10,13-二甲基-17-(6-甲基庚-5-烯-2-基)-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-3-醇 | 651-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 10,13-二甲基-17-(6-甲基庚-5-烯-2-基)-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-3-醇
• 英文名称: cholesta-7,24-dien-3β-ol
• 英文别名: cholesta-7,24-dienol；5α-cholesta-7,24-dien-3β-ol；5alpha-Cholesta-7,24-dien-3beta-ol；(3S,5S,9R,10S,13R,14R,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylhept-5-en-2-yl]-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 651-54-7
• 化学式: C₂₇H₄₄O
• 分子量: 384.646
• InChiKey: PKEPPDGGTSZLBL-SKCNUYALSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.9±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  147-151°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10,13-二甲基-17-(6-甲基庚-5-烯-2-基)-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-3-醇 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 3β,25-dihydroxy-5α-cholest-7-ene
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of 3β,25-dihydroxy-5α-Cholest-7-ene, the Precursor to HMG-CoA Reductase Inhibitor

  摘要：

  本研究描述了一种从 3β-羟基-5α-胆甾烷-7,24-二烯合成 3β,25-二羟基-5α-胆甾烷-7-烯的高效四步程序，总收率为 34%。该产物可作为合成 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂的前体。5α-cholesta-7,24-diene 的 3β-甲苯对磺酸酯是从天然羊毛脂中提取的，然后用甲苯对磺酰氯进行处理。合成的关键步骤是采用非常温和的方法，在水中用 N-溴代丁二酰亚胺对这种酯进行羟基溴化，然后用 LiAlH4 还原，得到 25-羟基-5α-胆甾烷-7-烯的 3β-甲苯对磺酸酯。3β-toluene- p-磺酰氧基-25-羟基-5α-cholesta-7-烯脱硫后得到最终产物 3β,25-二羟基-5α-cholesta-7-烯，收率极高。所有试剂都相对便宜、无毒且稳定。

  DOI：

  10.3184/174751918x15220628915420
• 作为产物：
  描述：

  3β-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)chol-5-en-24-ol 在 Raney-Ni W₄ 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 生成 10,13-二甲基-17-(6-甲基庚-5-烯-2-基)-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-3-醇
  参考文献：
  名称：

  zymosterol和相关化合物的轻松合成。

  摘要：

  介绍了胆甾-8, 24-二烯-3β-醇、玉米甾醇（1__-）以及相关的 7, 24-二烯（2__-）、5, 7, 24-三烯（3__-）和 8, 14, 24-三烯（4__-）的简便制备方法，所有这些物质都是胆固醇或麦角甾醇生物合成的潜在中间产物。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2724

文献信息

• The Arabidopsis <i>dwarf1</i> Mutant Is Defective in the Conversion of 24-Methylenecholesterol to Campesterol in Brassinosteroid Biosynthesis1
  作者：Sunghwa Choe、Brian P. Dilkes、Brian D. Gregory、Amanda S. Ross、Heng Yuan、Takahiro Noguchi、Shozo Fujioka、Suguru Takatsuto、Atsushi Tanaka、Shigeo Yoshida、Frans E. Tax、Kenneth A. Feldmann

  DOI：10.1104/pp.119.3.897

  日期：1999.3.1

  Since the isolation and characterization of dwarf1-1 (dwf1-1) from a T-DNA insertion mutant population, phenotypically similar mutants, including deetiolated2 (det2),constitutive photomorphogenesis and dwarfism(cpd), brassinosteroid insensitive1 (bri1), and dwf4, have been reported to be defective in either the biosynthesis or the perception of brassinosteroids. We present further characterization ofdwf1-1 and additional dwf1 alleles. Feeding tests with brassinosteroid-biosynthetic intermediates revealed that dwf1 can be rescued by 22α-hydroxycampesterol and downstream intermediates in the brassinosteroid pathway. Analysis of the endogenous levels of brassinosteroid intermediates showed that 24-methylenecholesterol in dwf1 accumulates to 12 times the level of the wild type, whereas the level of campesterol is greatly diminished, indicating that the defective step is in C-24 reduction. Furthermore, the deduced amino acid sequence of DWF1 shows significant similarity to a flavin adenine dinucleotide-binding domain conserved in various oxidoreductases, suggesting an enzymatic role for DWF1. In support of this, 7 of 10 dwf1 mutations directly affected the flavin adenine dinucleotide-binding domain. Our molecular characterization of dwf1 alleles, together with our biochemical data, suggest that the biosynthetic defect indwf1 results in reduced synthesis of bioactive brassinosteroids, causing dwarfism.

  自从从T-DNA插入突变体群体中分离和表征了矮生1-1（dwf1-1）以来，类似表型的突变体，包括去叶绿醇2（det2），成熟光形态和侏儒（cpd），油菜素内酯不敏感1（bri1）和dwf4，已被报道存在生物合成或油菜素内酯感受的缺陷。我们进一步表征了dwf1-1和其他dwf1等位基因。用油菜素内酯生物合成中间体进行喂食实验表明，dwf1可以通过22α-羟基茎草甾醇和油菜素内酯途径下的中间体来拯救。对内源性油菜素内酯中间体水平的分析表明，dwf1中的24-亚甲基胆固醇累积到野生型水平的12倍，而茎草甾醇的水平大大降低，表明缺陷步骤在C-24还原中。此外，DWF1的推导氨基酸序列显示与各种氧化还原酶中保守的黄素腺嘌呤二核苷酸结合域具有显著的相似性，表明DWF1具有酶促作用。支持这一点的是，10个dwf1突变中的7个直接影响黄素腺嘌呤二核苷酸结合域。我们对dwf1等位基因的分子特征化，以及我们的生化数据，表明dwf1中的生物合成缺陷导致生物活性油菜素内酯的合成减少，从而引起侏儒症。

• The Arabidopsis <i>DIMINUTO</i>/<i>DWARF1</i> Gene Encodes a Protein Involved in Steroid Synthesis
  作者：Ulrich Klahre、Takahiro Noguchi、Shozo Fujioka、Suguru Takatsuto、Takao Yokota、Takahito Nomura、Shigeo Yoshida、Nam-Hai Chua

  DOI：10.1105/tpc.10.10.1677

  日期：1998.10

  We have identified the function of the Arabidopsis DIMINUTO/DWARF1 (DIM/DWF1) gene by analyzing the dim mutant, a severe dwarf with greatly reduced fertility. Both the mutant phenotype and gene expression could be rescued by the addition of exogenous brassinolide. Analysis of endogenous sterols demonstrated that dim accumulates 24-methylenecholesterol but is deficient in campesterol, an early precursor of brassinolide. In addition, we show that dim is deficient in brassinosteroids as well. Feeding experiments using deuterium-labeled 24-methylenecholesterol and 24-methyldesmosterol confirmed that DIM/DWF1 is involved in both the isomerization and reduction of the Δ24(28) bond. This conversion is not required in cholesterol biosynthesis in animals but is a key step in the biosynthesis of plant sterols. Transient expression of a green fluorescent protein–DIM/DWF1 fusion protein and biochemical experiments showed that DIM/DWF1 is an integral membrane protein that most probably is associated with the endoplasmic reticulum.

  通过分析dim突变体，我们确定了拟南芥DIMINUTO/DWARF1（DIM/DWF1）基因的功能。突变体的表型和基因表达都可以通过添加外源黄铜内酯来挽救。对内源性固醇的分析表明，dim 能积累 24-亚甲基胆固醇，但缺乏铜绿酸内酯的早期前体--坎贝特醇。此外，我们还发现 dim 也缺乏铜绿素类固醇。使用氘标记的 24-亚甲基胆固醇和 24-亚甲基去甲胆固醇进行的喂养实验证实，DIM/DWF1 参与了 Δ24(28) 键的异构化和还原。这种转化在动物体内的胆固醇生物合成中不是必需的，但却是植物甾醇生物合成的关键步骤。绿色荧光蛋白-DIM/DWF1 融合蛋白的瞬时表达和生化实验表明，DIM/DWF1 是一种整体膜蛋白，很可能与内质网有关。
• A comprehensive machine-readable view of the mammalian cholesterol biosynthesis pathway
  作者：Alexander Mazein、Steven Watterson、Wei-Yuan Hsieh、William J. Griffiths、Peter Ghazal

  DOI：10.1016/j.bcp.2013.03.021

  日期：2013.7

  that describes the cholesterol biosynthesis pathway (the mevalonate, the Kandutch-Russell and the Bloch pathway) and shunt pathway that leads to 24(S),25-epoxycholesterol synthesis. The diagram has been produced using the Systems Biology Graphical Notation (SBGN) and is available in the SBGN-ML format, a human readable and machine semantically parsable open community file format.

  胆固醇生物合成是健康和疾病中众多生物过程的中心代谢中心。现有文献中缺乏对胆固醇通路如何构建以及它如何与其他通路系统相互作用的详细、综合的单一视图描述。在这里，我们对现有文献进行了系统回顾，并提供了详细的途径图，描述了胆固醇生物合成途径（甲羟戊酸、Kandutch-Russell 和 Bloch 途径）和导致 24(S),25-环氧胆固醇合成的分流途径. 该图是使用系统生物学图形符号 (SBGN) 生成的，并以 SBGN-ML 格式提供，这是一种人类可读且机器语义可解析的开放社区文件格式。
• Cholesterol biosynthesis from lanosterol: development of a novel assay method and characterization of rat liver microsomal lanosterol Δ24-reductase
  作者：Soo-Han BAE、Young-Ki PAIK

  DOI：10.1042/bj3260609

  日期：1997.9.1

  The membrane-bound sterol delta 24-reductase (24-reductase) catalyses anaerobic reduction of the 24(25)-enes of lanosterol and other obligatory intermediates of cholesterol biosynthesis from lanosterol. A novel assay method and properties of the 24-reductase are described. More than a 120-fold induction of the 24-reductase activity was achieved by feeding rats a diet containing 5% cholestyramine plus

  膜结合固醇三角洲24还原酶（24-还原酶）催化厌氧还原羊毛甾醇的24（25）-烯和从羊毛甾醇合成胆固醇的其他强制性中间体。描述了一种新颖的测定方法和24-还原酶的性质。通过给大鼠喂食含5％胆甾醇胺加0.1％洛伐他汀的饮食并调节昼夜变化，可实现24-还原酶活性的120倍以上诱导。在这种酶诱导条件下，仅当添加咪康唑或CO抑制羊毛脂的14α-去甲基化时，羊毛脂才能在完整的肝微粒体和新鲜分离的肝细胞中有效地转化为二氢羊毛甾醇。缺乏14α-甲基脱甲基酶（14 alpha-DM）的AR45细胞，在不添加CO或咪康唑的情况下，具有羊毛甾醇24-还原酶活性。相反，表达14α-DM活性不需要抑制24-还原酶。使用不同的24（25）-烯对24-还原酶的底物特异性的研究表明，反应性最强的底物是5个alpha-cholesta-7,24-dien-3 beta-ol，其最大kcat升高了18倍在没有14α-DM抑
• Emopamil-binding Protein, a Mammalian Protein That Binds a Series of Structurally Diverse Neuroprotective Agents, Exhibits Δ8-Δ7 Sterol Isomerase Activity in Yeast
  作者：Sandra Silve、Pascal Henry Dupuy、Christine Labit-Lebouteiller、Mourad Kaghad、Pascale Chalon、Alain Rahier、Maryse Taton、Jan Lupker、David Shire、Gárard Loison

  DOI：10.1074/jbc.271.37.22434

  日期：1996.9

  the sterol isomerization reaction are inhibited by the high affinity EBP ligand trifluoperazine, as is the case in mammalian cells but not in wild type yeast cell. In contrast, the recombinant strains are much less susceptible to the sterol inhibition effect of haloperidol and fenpropimorph, as compared with wild type yeast strains. Our results strongly suggest that EBP and delta8-delta7 sterol isomerase

  Delta8-delta7固醇异构酶是真核生物中固醇生物合成途径中的必需酶。该内质网驻留膜蛋白催化δ8-固醇向其相应的δ7-异构体的转化。到目前为止，尚无用于高真核生物固醇异构酶的序列数据，我们已经通过对酿酒酵母中相应缺陷的功能性互补，克隆了鼠固醇异构酶编码的cDNA。从cDNA开放阅读框推导出的氨基酸序列与人emopamil结合蛋白（EBP）高度相似，EBP是一种功能未知的蛋白质，构成神经保护药物的分子靶标。酵母固醇异构酶编码序列已被人EBP或其鼠类同系物取代的酵母菌株，在体内和体外均可恢复将delta8-甾醇转化为delta7-固醇的能力。在这些重组菌株中，细胞增殖和固醇异构化反应都被高亲和力的EBP配体三氟哌嗪抑制，就像在哺乳动物细胞中而不是在野生型酵母细胞中一样。相比之下，与野生型酵母菌株相比，重组菌株对氟哌啶醇和苯丙酸吗啡的甾醇抑制作用的敏感性要低得多。我们的结果强烈表明，EBP