15-羟基-5,8,11,13二十四碳烯酸甲酯 | 70946-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 15-羟基-5,8,11,13二十四碳烯酸甲酯
• 英文名称: 15(S)-hydroxyeicosatetraenoate
• 英文别名: methyl 15(S)-HETE；(5Z,8Z,11Z,13E,15S)-15-hydroxy-5,8,11,13-eicosatetraenoic acid methyl ester；15(S)-HETE methyl ester；methyl (5Z,8Z,11Z,13E,15S)-15-hydroxyicosa-5,8,11,13-tetraenoate
• CAS: 70946-44-0
• 化学式: C₂₁H₃₄O₃
• 分子量: 334.499
• InChiKey: ZGQAWLCSJFHXDF-QIOBGPQXSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.952±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可混溶； DMSO：可混溶；乙醇：可混溶；乙醇:PBS (pH 7.2) (1:3): 0.2 mg/ml; PBS（pH 7.2）：0.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  15-羟基-5,8,11,13二十四碳烯酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以86%的产率得到(15S,5Z,8Z,11Z,13E)-15-羟基二十碳四烯酸
  参考文献：
  名称：

  立体控制的（5 Z，8 Z 11 Z，13 E）（15 S）-15-hydroxyeicosa-5,8,11,13-丁烯酸（15 S -HETE）及其类似物的全合成

  摘要：

  描述了一种新颖且立体选择性的15 S -HETE和许多基于Cu I -Pd 0偶联反应的类似物的合成方法。

  DOI：

  10.1039/c39850001580
• 作为产物：
  描述：

  6-(叔-丁基二甲基硅烷基氧基)-1-己炔 在 Lindlar's catalyst 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 喹啉 、 正丙胺 、 potassium fluoride 、 jones reagent 、 氢气 、 氟化氢吡啶 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 15-羟基-5,8,11,13二十四碳烯酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  立体控制的（5 Z，8 Z 11 Z，13 E）（15 S）-15-hydroxyeicosa-5,8,11,13-丁烯酸（15 S -HETE）及其类似物的全合成

  摘要：

  描述了一种新颖且立体选择性的15 S -HETE和许多基于Cu I -Pd 0偶联反应的类似物的合成方法。

  DOI：

  10.1039/c39850001580

文献信息

• Free radical oxidation of 15-(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid with the Fenton reagent: characterization of an epoxy-alcohol and cytotoxic 4-hydroxy-2E-nonenal from the heptatrienyl radical pathway
  作者：P. Manini、S. Briganti、C. Fabbri、M. Picardo、A. Napolitano、M. d’Ischia

  DOI：10.1016/j.chemphyslip.2006.02.015

  日期：2006.7

  diazomethane allowed isolation of another main product which could be identified as methyl (5Z,8Z,13E)-11,12-trans-epoxy-15-hydroxy-5,8,13-eicosatrienoate (2a methyl ester, 8% yield). A similar oxidation carried out on (15-(2)H)-15-HETE (1b) indicated complete retention of the label in 2b methyl ester and 3b, consistent with an oxidation pathway involving as the primary event H-atom abstraction at C-10. Overall

  用Fenton试剂（Fe2 + / EDTA / H2O2）氧化（5Z，8Z，11Z，13E，15S）-15-羟基-5,8,11,13-二十碳四烯酸（15-（S）-HETE，1a） ）进行了调查。在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中，反应进行1小时后消耗了75％的底物，得到了一种混合物，其中一种被鉴定为（2E，4S）-4-hydroxy-2-nonenal（3a，收率18％ ）。将混合物与重氮甲烷甲基化，可以分离出另一种主要产物，该产物可以鉴定为（5Z，8Z，13E）-11,12-反式环氧-15-羟基-5,8,13-二十碳三烯酸甲酯（2a甲基酯， 8％的产率）。在（15-（2）H）-15-HETE（1b）上进行的类似氧化反应表明标记完全保留在2b甲酯和3b中，与氧化路径有关，该路径涉及C为H原子的主要事件-10。全面的，
• Human Platelets and Polymorphonuclear Leukocytes Synthesize Oxygenated Derivatives of Arachidonylethanolamide (Anandamide): Their Affinities for Cannabinoid Receptors and Pathways of Inactivation
  作者：William S. Edgemond、Cecilia J. Hillard、J. R. Falck、Christopher S. Kearn、William B. Campbell

  DOI：10.1124/mol.54.1.180

  日期：1998.7.1

  Arachidonylethanolamide (AEA), the putative endogenous ligand of the cannabinoid receptor, has been shown to be a substrate for lipoxygenase enzymes in vitro . One goal of this study was to determine whether lipoxygenase-rich cells metabolize AEA. [14C]AEA was converted by human polymorphonuclear leukocytes (PMNs) to two major metabolites that comigrated with synthetic 12( S )- and 15( S )-hydroxy-arachidonylethanolamide (HAEA). Human platelets convert [14C]AEA to 12( S )-HAEA. 12( S )-HAEA binds to both CB1 and CB2 receptors with approximately the same affinity as AEA. 12( R )-HAEA, which is not produced by PMNs, has 2-fold lower affinity for the CB1 receptor and 10-fold lower affinity for the CB2 receptor than 12( S )-HAEA. 15-HAEA has a lower affinity than AEA for both receptors, with K i values of 738 and >1000 nm for CB1 and CB2 receptors, respectively. The addition of a hydroxyl group at C20 of AEA resulted in a ligand with the same affinity for the CB1 receptor but a 4-fold lower affinity for the CB2 receptor than AEA. 12( S )-HAEA and 15-HAEA are poor substrates for AEA amidohydrolase and do not bind to the AEA uptake carrier. In conclusion, the addition of a hydroxyl group at C12 of the arachidonate backbone of AEA does not affect binding to CB receptors but is likely to increase its half-life. The addition of hydroxyl groups at other positions affects ligand affinity for CB receptors; both the position of the hydroxyl group and the configuration of the remaining double bonds are determinants of affinity.

  花生四烯醇胺（AEA），即大麻素受体的假定内源性配体，已被证明是体外脂氧化酶的底物。本研究的一个目标是确定富含脂氧化酶的细胞是否代谢 AEA。[14C]AEA 被人体多形核白细胞（PMNs）转化为两种主要代谢物，它们与合成的前列腺素 E2（HAEA）共迁移。人血小板将 [14C]AEA 转化为 12(S)-HAEA。12(S)-HAEA 与 AEA 具有大致相同的亲和力，结合 CB1 和 CB2 受体。12(R)-HAEA，PMNs 不产生，对 CB1 受体的亲和力是 12(S)-HAEA 的两倍，对 CB2 受体的亲和力是 10 倍。15-HAEA 对两种受体的亲和力均低于 AEA，其 Ki 值分别为 738 和 >1000 nm，适用于 CB1 和 CB2 受体。在 AEA 的 C20 位添加羟基后，生成的配体对 CB1 受体的亲和力与 AEA 相同，但对 CB2 受体的亲和力降低了 4 倍。12(S)-HAEA 和 15-HAEA 是 AEA 酰胺水解酶的不良底物，并不与 AEA 摄取载体结合。总之，在 AEA 的花生四烯酸主链的 C12 位添加羟基不影响与 CB 受体的结合，但很可能增加其半衰期。在其他位置添加羟基会影响配体对 CB 受体的亲和力；羟基的位置和剩余双键的构型都是亲和力的决定因素。
• Allylic Alcohol Transposition by Ortho Ester-Initiated Carbonate Extension. Synthesis of the Vasodilator 11(<i>R</i>),12(<i>S</i>),15(<i>S</i>)-Trihydroxyeicosa- 5(<i>Z</i>),8(<i>Z</i>),13(<i>E</i>)-trienoic Acid
  作者：Raymond E. Conrow

  DOI：10.1021/ol0608808

  日期：2006.5.1

  [reaction: see text] The title compound 1 was obtained via methyl ester 2, which was synthesized in four steps from an isomeric 11,14,15-triol ester 5. In the key step, Boc orthoformate 9 was treated with TMS triflate to initiate intramolecular nucleophilic substitution with allylic transposition, forming cyclic carbonates 10 and 11.

  [反应：见正文]标题化合物1是通过甲酯2获得的，该甲酯是由11、14、15-三醇酯5的异构体通过四个步骤合成的。在关键步骤中，用三氟甲磺酸TMS处理原甲酸Boc 9用烯丙基转座引发分子内亲核取代，形成环状碳酸酯10和11。
• Baldwin,J.E. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1979, p. 115 - 121
  作者：Baldwin,J.E. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Regiocontrol of Soybean Lipoxygenase Oxygenation. Application to the Chemoenzymatic Synthesis of Methyl 15(<i>S</i>)-HETE and Methyl 5(<i>S</i>),15(<i>S</i>)-diHETE
  作者：Dominique Martini、Gérard Buono、Gilles Iacazio

  DOI：10.1021/jo960239r

  日期：1996.1.1