15(S)-hydroxy-eicosa-5Z,8Z,11Z,13E-tetraenoyl-N-(2-hydroxyethyl)amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 15(S)-hydroxy-eicosa-5Z,8Z,11Z,13E-tetraenoyl-N-(2-hydroxyethyl)amine
• 英文别名: 15(S)-HETE Ethanolamide；(5Z,8Z,11Z,13E,15S)-15-hydroxy-N-(2-hydroxyethyl)icosa-5,8,11,13-tetraenamide
• 化学式: C₂₂H₃₇NO₃
• 分子量: 363.541
• InChiKey: XZQKRCUYLKDPEK-BPVVGZHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (15S,5Z,8Z,11Z,13E)-15-羟基二十碳四烯酸 在 2-羟基吡啶 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 15(S)-hydroxy-eicosa-5Z,8Z,11Z,13E-tetraenoyl-N-(2-hydroxyethyl)amine
  参考文献：
  名称：

  Human Platelets and Polymorphonuclear Leukocytes Synthesize Oxygenated Derivatives of Arachidonylethanolamide (Anandamide): Their Affinities for Cannabinoid Receptors and Pathways of Inactivation

  摘要：

  花生四烯醇胺（AEA），即大麻素受体的假定内源性配体，已被证明是体外脂氧化酶的底物。本研究的一个目标是确定富含脂氧化酶的细胞是否代谢 AEA。[14C]AEA 被人体多形核白细胞（PMNs）转化为两种主要代谢物，它们与合成的前列腺素 E2（HAEA）共迁移。人血小板将 [14C]AEA 转化为 12(S)-HAEA。12(S)-HAEA 与 AEA 具有大致相同的亲和力，结合 CB1 和 CB2 受体。12(R)-HAEA，PMNs 不产生，对 CB1 受体的亲和力是 12(S)-HAEA 的两倍，对 CB2 受体的亲和力是 10 倍。15-HAEA 对两种受体的亲和力均低于 AEA，其 Ki 值分别为 738 和 >1000 nm，适用于 CB1 和 CB2 受体。在 AEA 的 C20 位添加羟基后，生成的配体对 CB1 受体的亲和力与 AEA 相同，但对 CB2 受体的亲和力降低了 4 倍。12(S)-HAEA 和 15-HAEA 是 AEA 酰胺水解酶的不良底物，并不与 AEA 摄取载体结合。总之，在 AEA 的花生四烯酸主链的 C12 位添加羟基不影响与 CB 受体的结合，但很可能增加其半衰期。在其他位置添加羟基会影响配体对 CB 受体的亲和力；羟基的位置和剩余双键的构型都是亲和力的决定因素。

  DOI：

  10.1124/mol.54.1.180

文献信息

• MICROFLUIDIC PRODUCTION OF BIOFUNCTIONALIZED GIANT UNILAMELLAR VESICLES FOR TARGETED INTRACELLULAR CARGO DELIVERY
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP3838266A1

  公开（公告）日：2021-06-23

  The present invention relates to a method for preparation of monodisperse cell-targeting giant unilamellar vesicles based on symmetrically division of a parent polymer shell-stabilized giant unilamellar vesicle into smaller polymer shell-stabilized giant unilamellar vesicles with a diameter smaller than 10 µm using a microfluidic splitting device. The inventive method allows preparation of differently charged giant unilamellar vesicles as well as bioligand- and PEG-conjugated giant unilamellar vesicles, which are useful for targeted cellular delivery at high efficiency and specificity. A further advantage of the present invention is that the giant unilamellar vesicles can deliver huge cargos such as drug releasing porous microparticles, high amounts of in vivo imaging probes, viruses, or up-and-coming DNA origami robots.

  本发明涉及一种制备单分散细胞靶向巨型单拉美米尔囊泡的方法，其基础是利用微流体分割装置将母体聚合物壳稳定巨型单拉美米尔囊泡对称分割成直径小于10微米的较小聚合物壳稳定巨型单拉美米尔囊泡。 本发明的方法可制备不同电荷的巨型单拉米分子囊泡以及生物配体和 PEG 共轭巨型单拉米分子囊泡，这些囊泡可用于高效、特异性的细胞靶向递送。本发明的另一个优点是，巨型单拉美拉尔囊泡可以输送巨大的载体，如释放药物的多孔微颗粒、大量的体内成像探针、病毒或新兴的 DNA 折纸机器人。
• BOTTOM-UP ASSEMBLY OF SYNTHETIC EXTRACELLULAR VESICLES
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP3858332A1

  公开（公告）日：2021-08-04

  The present invention relates to a method for producing synthetic extracellular vesicles comprising a lipid bilayer including at least two lipids, optionally one or more extracellular vesicle associated proteins, and optionally one or more nucleic acid molecules. The inventive synthetic extracellular vesicles are formed by emulsification using a mechanic emulsifier in the form of polymer shell stabilized synthetic extracellular vesicles. The inventive method allows producing synthetic extracellular vesicles miming the composition and function of natural extracellular vesicles. Therefore, synthetic extracellular vesicles with specific protein and nucleic acids compositions are also disclosed herein, as well as their therapeutic uses.

  本发明涉及一种生产合成细胞外囊泡的方法，该囊泡包括一个脂质双分子层，其中至少包括两种脂质、一种或多种细胞外囊泡相关蛋白，以及一种或多种核酸分子。本发明的合成细胞外囊泡是通过使用机械乳化剂乳化形成的聚合物壳稳定合成细胞外囊泡。本发明的方法可以生产出模拟天然细胞外囊泡成分和功能的合成细胞外囊泡。因此，本文还公开了具有特定蛋白质和核酸成分的合成细胞外囊泡及其治疗用途。
• Human Platelets and Polymorphonuclear Leukocytes Synthesize Oxygenated Derivatives of Arachidonylethanolamide (Anandamide): Their Affinities for Cannabinoid Receptors and Pathways of Inactivation
  作者：William S. Edgemond、Cecilia J. Hillard、J. R. Falck、Christopher S. Kearn、William B. Campbell

  DOI：10.1124/mol.54.1.180

  日期：1998.7.1

  Arachidonylethanolamide (AEA), the putative endogenous ligand of the cannabinoid receptor, has been shown to be a substrate for lipoxygenase enzymes in vitro . One goal of this study was to determine whether lipoxygenase-rich cells metabolize AEA. [14C]AEA was converted by human polymorphonuclear leukocytes (PMNs) to two major metabolites that comigrated with synthetic 12( S )- and 15( S )-hydroxy-arachidonylethanolamide (HAEA). Human platelets convert [14C]AEA to 12( S )-HAEA. 12( S )-HAEA binds to both CB1 and CB2 receptors with approximately the same affinity as AEA. 12( R )-HAEA, which is not produced by PMNs, has 2-fold lower affinity for the CB1 receptor and 10-fold lower affinity for the CB2 receptor than 12( S )-HAEA. 15-HAEA has a lower affinity than AEA for both receptors, with K i values of 738 and >1000 nm for CB1 and CB2 receptors, respectively. The addition of a hydroxyl group at C20 of AEA resulted in a ligand with the same affinity for the CB1 receptor but a 4-fold lower affinity for the CB2 receptor than AEA. 12( S )-HAEA and 15-HAEA are poor substrates for AEA amidohydrolase and do not bind to the AEA uptake carrier. In conclusion, the addition of a hydroxyl group at C12 of the arachidonate backbone of AEA does not affect binding to CB receptors but is likely to increase its half-life. The addition of hydroxyl groups at other positions affects ligand affinity for CB receptors; both the position of the hydroxyl group and the configuration of the remaining double bonds are determinants of affinity.

  花生四烯醇胺（AEA），即大麻素受体的假定内源性配体，已被证明是体外脂氧化酶的底物。本研究的一个目标是确定富含脂氧化酶的细胞是否代谢 AEA。[14C]AEA 被人体多形核白细胞（PMNs）转化为两种主要代谢物，它们与合成的前列腺素 E2（HAEA）共迁移。人血小板将 [14C]AEA 转化为 12(S)-HAEA。12(S)-HAEA 与 AEA 具有大致相同的亲和力，结合 CB1 和 CB2 受体。12(R)-HAEA，PMNs 不产生，对 CB1 受体的亲和力是 12(S)-HAEA 的两倍，对 CB2 受体的亲和力是 10 倍。15-HAEA 对两种受体的亲和力均低于 AEA，其 Ki 值分别为 738 和 >1000 nm，适用于 CB1 和 CB2 受体。在 AEA 的 C20 位添加羟基后，生成的配体对 CB1 受体的亲和力与 AEA 相同，但对 CB2 受体的亲和力降低了 4 倍。12(S)-HAEA 和 15-HAEA 是 AEA 酰胺水解酶的不良底物，并不与 AEA 摄取载体结合。总之，在 AEA 的花生四烯酸主链的 C12 位添加羟基不影响与 CB 受体的结合，但很可能增加其半衰期。在其他位置添加羟基会影响配体对 CB 受体的亲和力；羟基的位置和剩余双键的构型都是亲和力的决定因素。