2,2-二氟-2-脱氧尿苷 | 114248-23-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 2,2-二氟-2-脱氧尿苷
• 中文别名: 2'-脱氧-2',2'-二氟尿嘧啶核苷
• 英文名称: dFdU
• 英文别名: 2',2'-difluorodeoxyuridine；2',2'-difluoro-2'-deoxyuridine；1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；2′,2′-difluorodeoxyuridine；2′-deoxy-2′,2′-difluorouridine；2'-deoxy-2',2'-difluorouridine；Deoxydifluorouridine；1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 114248-23-6
• 化学式: C₉H₁₀F₂N₂O₅
• 分子量: 264.186
• InChiKey: FIRDBEQIJQERSE-QPPQHZFASA-N

物化性质

• 熔点：
  147-149°C
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶），水（微溶，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

2′,2′-二氟脱氧尿苷（dFdU）是吉西他滨（HY-17026）的主要代谢物。在体外，2′,2′-二氟脱氧尿苷表现出浓度和时间依赖性的放疗增敏效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟-2-脱氧尿苷 在 吡啶 、 咪唑 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 4-amino-1-[(2R,4R,5R)-5-ethyl-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸类似物、合成核苷酸类似物的方法，以及利用一个或多个核苷和/或核苷酸类似物治疗Filoviridae病毒感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20150366887A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 在 吡啶 、 氨 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2,2-二氟-2-脱氧尿苷
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗人类呼吸道合胞病毒的一流​​RSV聚合酶抑制剂4'-氯甲基-2'-脱氧3'，5'-二-O-异丁酰基-2'-氟胞苷（ALS-8176）感染

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童期的主要病原体，与明显的发病率和死亡率有关。迄今为止，利巴韦林是唯一获准使用的小分子药物，用途有限。唯一的其他RSV药物是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体，可用于RSV预防。显然，迫切需要小分子RSV药物。本文报道了一系列4'-取代胞苷核苷的设计，合成，抗RSV活性，代谢和药代动力学。在测试的化合物中，4'-氯甲基-2'-脱氧-2'-氟胞苷（2c）在RSV复制子测定中表现出最有希望的活性，EC 50为0.15μM。2c（2c - TP的5'-三磷酸）抑制RSV聚合酶的IC 50为0.02μM，而对100μM的人DNA和RNA聚合酶没有明显的抑制作用。ALS-8176（71）是2c的3'，5'-二-O-异丁酰基前药，在体内具有良好的口服生物利用度和2c - TP高水平。化合物71是一流的核苷RSV聚合酶抑制剂，在2期临床RSV攻击研究中显示出优异的抗RSV功效和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm5017279

文献信息

• Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization
  作者：T. S. Chou、P. C. Heath、L. E. Patterson、L. M. Poteet、R. E. Lakin、A. H. Hunt

  DOI：10.1055/s-1992-26167

  日期：——

  A stereospecific synthesis of 2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine (gemcitabine), a potential anticancer agent, is described. The stereoselectivity was accomplished via two diastereoselective crystallizations, i. e. the crystallization of the key intermediate, difluororibonolactone 2a, and the crystallization of the hydrochloride salt of gemcitabine 16b from the anomeric mixture. Because of the availability of 2a in large quantities, other 2′-deoxy-2′,2′-difluoropyrimidine nucleosides such as 2′-deoxy-2′,2′-difluorouridine (19) were synthesized for structure-activity relationship studies.

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。
• LIPOPHILIC MONOPHOSPHORYLATED DERIVATIVES AND NANOPARTICLES
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20130131008A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  There are provided, inter alia, lipophilic monophosphorylated derivatives of gemcitabine. There are further provided nanoparticles compositions incorporating lipophilic monophosphorylated derivatives of gemcitabine, pharmaceutical compositions thereof, and a method of treating cancer or a viral infection in a subject in need thereof, which method includes administration of a pharmaceutical composition disclosed herein.

  其中提供了伊立替宾的亲脂性单磷酸化衍生物，还提供了包含伊立替宾的亲脂性单磷酸化衍生物的纳米粒子组合物、相应的药物组合物，以及一种治疗癌症或病毒感染的方法，该方法包括给需要的受试者使用本文披露的药物组合物。
• [EN] SUBSTITUTED GEMCITABINE BICYCLIC AMIDE ANALOGS AND TREATMENT METHODS USING SAME<br/>[FR] ANALOGUES D'AMIDE BICYCLIQUE DE GEMCITABINE SUBSTITUÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT À L'AIDE DE CEUX-CI
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2014145207A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  In one aspect, the invention relates to substituted gemcitabine aryl amide analogs, derivatives thereof, and related compounds; synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating viral disorders and disorders of uncontrolled cellular proliferation using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代吉西他滨芳基酰胺类似物，其衍生物和相关化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗病毒性疾病和细胞不受控制增殖的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不意味着对本发明的限制。
• Dosing regimen for gemcitabine HCV therapy
  申请人：——

  公开号：US20030225029A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  A dosage regiment for the treatment of a Flaviviridae infection, including a hepatitis C viral infection, that includes administering gemcitabine (or its salt, prodrug or derivative, as described herein) in a dosage range of approximately 50 mg/m 2 to about 1300 mg/m 2 per day for between one and seven days (e.g. 1, 2, 3, 4, 5, 6, or 7 days) followed by cessation of therapy. Viral load is optionally monitored over time, and after cessation, viral rebound is monitored. Therapy is not resumed unless a significant viral load is again observed, and then therapy for 1-7 days and more preferred, 1, 2 or 3 days, is repeated. This therapy can be continued indefinitely to monitor and maintain the health of the patient.

  一种用于治疗黄病毒科感染的剂量方案，包括丙型肝炎病毒感染，在一到七天内每天给予吉西他滨（或其盐、前药或衍生物，如本文所述）的剂量范围约为50毫克/平方米至约1300毫克/平方米，随后停止治疗。可选择随时间监测病毒载量，并在停止治疗后监测病毒反弹。除非再次观察到显著的病毒载量，否则不会恢复治疗，然后重复1-7天的治疗，更倾向于1、2或3天。这种疗法可以无限期地继续以监测和维护患者的健康。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。