间羟胺 | 54-49-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗休克血管活性药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 间羟胺
• 中文别名: 阿拉明；α-(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇
• 英文名称: (1R,2S)-metaraminol
• 英文别名: (-)-Metaraminol；Metaraminol；(-)-(1R,2S)-meta-hydroxyphenylpropanolamine；anti-2-amino-1-(3-hydroxyphenyl)propan-1-ol；metaraminol (+)-bitartrate salt；3-[(1R,2S)-2-amino-1-hydroxypropyl]phenol
• CAS: 54-49-9
• 化学式: C₉H₁₃NO₂
• 分子量: 167.208
• InChiKey: WXFIGDLSSYIKKV-RCOVLWMOSA-N

物化性质

• 熔点：
  107.5°C
• 沸点：
  295.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1222 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  1000 g/L
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of nitroxides.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

代谢

事实是，甲基去甲肾上腺素，1-(M-羟基去甲肾上腺素)，在摄入后1-2周内保持不变并附着在组织中，这促使进行了体外研究，这些研究表明该药物抵抗了肝脏酶的生物转化，这些酶代谢结构上相关的化合物。/源中未列出的哺乳动物物种/

THE FACT THAT METARAMINOL, 1-(M-HYDROXYNOREPHEDRINE), REMAINED UNCHANGED & BOUND TO TISSUES FOR 1-2 WK AFTER INGESTION PROMPTED IN VITRO STUDIES, WHICH SHOWED THAT THE DRUG RESISTS BIOTRANSFORMATION BY LIVER ENZYMES WHICH METABOLIZE STRUCTURALLY RELATED COMPOUNDS. /MAMMAL SPECIES NOT LISTED IN SOURCE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

Mao抑制剂...通过抑制拟交感神经胺的氧化脱氨作用，与美他拉明产生药物相互作用的可能性。其结果可能是去甲肾上腺素的组织储存增加，这将导致美他拉明的间接作用引起的高血压反应加剧。/酒石酸盐/

MAO INHIBITORS...HAVE THE POTENTIAL FOR DRUG INTERACTION WITH METARAMINOL THROUGH INHIBITION OF OXIDATIVE DEAMINATION OF SYMPATHOMIMETIC AMINES. THE RESULT MAY BE AN INCREASED TISSUE STORE OF NOREPINEPHRINE, WHICH WILL PRODUCE A HEIGHTENED HYPERTENSIVE RESPONSE SECONDARY TO THE INDIRECT ACTIONS OF METARAMINOL. /BITARTRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

GUANETHIDINE（胍乙啶）、RESERPINE（利舍平）和METHYLDOPA（甲基多巴）影响神经节后神经活动，要么通过减少去甲肾上腺素储存，要么通过影响其释放。因此，这些药物会干扰METARAMINOL（甲氧明）间接释放去甲肾上腺素的作用，并可能限制其疗效。/BITARTRATE（酒石酸）/

GUANETHIDINE, RESERPINE, & METHYLDOPA AFFECT POSTGANGLIONIC NERVE ACTIVITY, EITHER BY DECREASING NOREPINEPHRINE STORES OR BY EFFECTING ITS RELEASE. THEREFORE, THESE DRUGS WILL INTERFERE WITH THE INDIRECT NOREPINEPHRINE-RELEASING ACTIONS OF METARAMINOL & MAY LIMIT ITS EFFICACY. /BITARTRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

当心脏的减慢被阿托品预防时，心输出量显著增加。

CARDIAC OUTPUT INCREASES STRIKINGLY WHEN SLOWING OF THE HEART IS PREVENTED BY ATROPINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

呋喃唑酮的抗茵作用伴随着单胺氧化酶的逐步和全面抑制，同时或随后使用/美芬丁胺/可能会导致高血压危象。/酒石酸/

THE ANTIBACTERIAL ACTION OF FURAZOLIDONE IS ACCOMPANIED BY PROGRESSIVE & GENERALIZED INHIBITION OF MONOAMINE OXIDASE & THE CONCURRENT OR SUBSEQUENT ADMIN OF /METARAMINOL/...COULD RESULT IN A HYPERTENSIVE CRISIS. /BITARTRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

滥用...可能导致高血压危象和心动过速。即使在无高血压效应的情况下，也可能出现面色苍白、心动过速、心悸、胸痛、无力、眩晕、颤抖、呼吸困难和焦虑。/酒石酸/

OVERDOSES...CAN CAUSE HYPERTENSIVE CRISES & CARDIAC TACHYARRHYTHMIAS. EVEN IN ABSENCE OF A HYPERTENSIVE EFFECT, PALLOR, TACHYCARDIA, PALPITATION, PRECORDIAL PAIN, WEAKNESS, DIZZINESS, TREMOR, RESPIRATORY DISTRESS, & ANXIETY CAN OCCUR. /BITARTRATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

静脉注射后1-2分钟起效，肌肉注射后10分钟起效，皮下注射后5-20分钟起效。

The effect starts 1-2 min after IV injection, 10 min after IM injection, 5-20 min after subcutaneous injection.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

美拉明经口服给药后被吸收。

METARAMINOL IS ABSORBED AFTER ORAL ADMINISTRATION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

甲氧胺被家兔心脏以可测量量吸收，至少在单次静脉注射后的8天内是这样。它广泛分布于心脏、肺、肝、肾和骨骼肌中，而在脾、脑、脂肪和胃中的分布则较少。

METARAMINOL WAS TAKEN UP BY THE RABBIT HEART IN MEASURABLE QUANTITIES FOR AT LEAST 8 DAYS FOLLOWING A SINGLE IV INJECTION. IT WAS EXTENSIVELY DISTRIBUTED IN HEART, LUNGS, LIVER, KIDNEYS, & SKELETAL MUSCLE & POORLY IN THE SPLEEN, BRAIN, FAT, & STOMACH.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

除了大脑之外，在老鼠身上通过外周给药的甲氧胺得到了很好的分布。那些含有大量去甲肾上腺素（NE）储存囊泡的器官，比如心脏、脾脏和肾上腺，吸收了相对较多的量，并且比肝脏、肺和肾脏保留了更长的时间。

EXCEPT FOR THE BRAIN, PERIPHERALLY ADMIN METARAMINOL WAS WELL DISTRIBUTED IN RATS. ORGANS WITH A LARGE POPULATION OF NOREPINEPHIRINE (NE) STORAGE VESICLES SUCH AS THE HEART, SPLEEN, & ADRENAL, TOOK UP RELATIVELY LARGE AMT & RETAINED IT LONGER THAN LIVER, LUNG & KIDNEY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

美卡拉明经口服给药后可被吸收；然而，为了达到相同的药效，口服剂量必须是肌内或静脉给药剂量的5到6倍。肌内注射5毫克的升压作用大约持续1.5小时。

METARAMINOL IS ABSORBED AFTER ORAL ADMIN; HOWEVER, FOR EQUAL EFFECTS, ORAL DOSES MUST BE 5 OR 6 TIMES GREATER THAN DOSES GIVEN IM OR IV. THE PRESSOR EFFECT OF AN IM DOSE OF 5 MG LASTS FOR ABOUT 1.5 HOURS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

间羟胺

间羟胺主要作用于α受体，对β1受体的作用较弱；其部分效果是通过促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素来实现的。它适用于休克早期治疗，并能有效预防椎管内阻滞麻醉引起的急性低血压。此外，间羟胺也常用于因出血、药物过敏、手术并发症或脑外伤及脑肿瘤导致的休克性低血压辅助对症治疗，还能够用于心原性和败血症所致低血压的治疗。

化学性质

间羟胺的酒石酸盐为白色结晶性粉末。熔点在176-177℃之间。易溶于水，其1%水溶液的pH值约为3.5。该化合物略溶于乙醇，但不溶于氯仿或乙醚。几乎无臭且具有苦味。

用途

间羟胺是一种拟肾上腺素药物，主要用于治疗急性低血压，是抢救休克患者常用的一种药物。

生产方法

间羟胺的制备过程如下：首先，将间羟基苯甲醛经酶催化加成、缩合及催化氢化得到间羟胺。然后，在间羟胺乙醇溶液中加入酒石酸形成盐类，并析出粗品，再通过无水无醇重结晶步骤获得最终的间羟胺重酒石酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间羟胺 在 ammonium hydroxide 、 碘 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以57%的产率得到(1R,2S)-2-amino-1-(3-hydroxy-4-iodophenyl)-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  合成用于心脏肾上腺神经系统的高比放射性的4-和6- [18F]氟甲基戊胺基PET示踪剂。

  摘要：

  先前已发现氟18（t（1/2）109.8分钟）和碳11（t（1/2）20.4分钟）标记的去甲肾上腺素类似物可用于正电子发射断层扫描（PET）放射性配体以作图心脏的肾上腺神经末梢。间氨基（（1R，2S）-2-氨基-1-（3-羟基苯基）-1-丙醇）是去甲肾上腺素的代谢稳定结构类似物，对去甲肾上腺素转运蛋白和囊泡单胺转运蛋白具有高亲和力。本文介绍了高比放射性标记的新的正氨基发射正电子发射断层照相术卤代类似物的放射合成。首先，用氟18标记的4-氟甲基戊胺（4- [18F] FMR或（1R，2S）-2-氨基-1-（4- [18F]氟-3-羟基苯基）-1-丙醇）及其三个其他立体异构体是根据以下关键步骤制备的：（a）相应的无载体添加的标记的氟苯甲醛与硝基乙烷的缩合，以及（b）非对映体产物混合物的HPLC（C18和手性）拆分为四个单独的对映体。其次，相应的6-氟类似物，氟-18标记的6-氟甲基氨基（6- [18F]

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00286-8
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-N-(benzyloxycarbonyl)-2-amino-1-(3-benzooxyphenyl)-1-propanol 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到间羟胺
  参考文献：
  名称：

  重酒石酸间羟胺的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种重酒石酸间羟胺的合成工艺，以苄氧羰基‑L‑丙氨酸为原料，进行环合反应，并与格式试剂反应，制得中间体，(4S)‑N‑苄氧羰基‑5‑(3‑(卞氧基)苯基)‑5‑羟基‑4‑甲基恶唑烷；中间体进行水解开环反应，生成(2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑苄氧基苯基）‑1‑丙酮；将(2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑苄氧基苯基）‑1‑丙酮进行还原反应，高选择性得到(1R,2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑卞氧基苯基）‑1‑丙醇；对其进行脱保护，得到间羟胺；最后通过间羟胺与L‑酒石酸成盐，得到重酒石酸间羟胺。本方法避免了使用昂贵的催化剂和手性拆分，大大的降低了成本；使利用化学合成，工业生产光学纯重酒石酸间羟胺成为可能。

  公开号：

  CN107311875A

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• [EN] ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING TOLL-LIKE RECEPTOR AGONIST AND COMBINATION THERAPIES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS COMPRENANT UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL ET POLYTHÉRAPIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018198091A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are antibody conjugates comprising toll-like receptor agonists and the use of such conjugates for the treatment of cancer. In some embodiments, the conjugates comprise anti-HER2 antibodies. In some embodiments, the conjugates are used in combination with a second therapeutic agent.

  本文提供了包含Toll样受体激动剂的抗体偶联物，以及利用这些偶联物治疗癌症的用途。在某些实施例中，这些偶联物包括抗HER2抗体。在某些实施例中，这些偶联物与第二治疗剂联合使用。
• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• CONJUGATE-BASED ANTIFUNGAL AND ANTIBACTERIAL PRODRUGS
  申请人：Bapat Abhijit S.

  公开号：US20140364595A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The invention provides conjugate-based antifungal or antibacterial prodrugs formed by coupling at least one anti-fungal agent or antibacterial agent with at least one linker and/or carrier. The prodrugs are of formula: (i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; or (iv) (AFA) m″ -X, wherein: AFA is an antifungal agent or an antibacterial agent; L is a carrier; X is a linker; m ranges from 1 to 10; n ranges from 2 to 10; m′ is 1 to 10; p is 1 to 10; n′ is 1 to 10; and q is 1 to 10, provided that q′ and n are not both 1; and m″ is 1 to 10. The invention also provides nanoparticles comprising the conjugate-based prodrugs. Additionally, the invention also provides non-conjugated antifungal and antibacterial agents in the form of nanoparticles.

  该发明提供了由至少一种抗真菌剂或抗菌剂与至少一种连接剂和/或载体偶联形成的基于共轭的抗真菌或抗菌前药。这些前药的公式为：(i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; 或 (iv) (AFA) m″ -X，其中：AFA是抗真菌剂或抗菌剂；L是载体；X是连接剂；m范围从1到10；n范围从2到10；m′为1到10；p为1到10；n′为1到10；q为1到10，前提是q'和n不同时为1；m″为1到10。该发明还提供了包含基于共轭的前药的纳米粒子。此外，该发明还提供了以纳米粒子形式的非共轭抗真菌和抗菌剂。
• Base-stabilized polyorthoester formulations
  申请人：Shah T. Devang

  公开号：US20070264338A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  A stabilized semi-solid delivery vehicle contains a polyorthoester and an excipient, and a pharmaceutical composition contains an active agent, optionally a stabilizing agent, and the delivery vehicle. The pharmaceutical composition may be a topical, syringable, or injectable formulation; and is suitable for local delivery of the active agent. Methods of treatment are also disclosed.

  一种稳定的半固态给药载体包含聚正交酯和辅料，以及一种药物组合物包含活性药剂，可选地包含稳定剂和给药载体。该药物组合物可以是局部、可注射或可注射的配方；适用于活性药剂的局部给药。还公开了治疗方法。