(R)-1-羟基-1-(3-羟基苯基)丙烷-2-酮 | 82499-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-1-羟基-1-(3-羟基苯基)丙烷-2-酮
• 英文名称: (R)-1-hydroxy-1-(3-hydroxyphenyl)propan-2-one
• 英文别名: (1R)-1-hydroxy-1-(3-hydroxyphenyl)propan-2-one
• CAS: 82499-20-5
• 化学式: C₉H₁₀O₃
• 分子量: 166.177
• InChiKey: DQKWSNSMBHOHLP-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.01
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.53
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-羟基-1-(3-羟基苯基)丙烷-2-酮 在 L-丙氨酸 、 油酸 、 磷酸吡哆醛 作用下， 以 辛醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以79%的产率得到间羟胺
  参考文献：
  名称：

  用油酸原位反应萃取以加强胺转氨酶催化反应的过程

  摘要：

  胺转氨酶催化的反应系统允许通过前手性前体的立体选择性胺化有效生产高价值的活性药物成分。间氨基酚是一种直接用于低血压治疗的生物活性氨基醇，并进一步作为合成更复杂生物活性化合物的重要前体。此类化合物的胺化反应使用胺供体，尽管存在其他缺点，但胺供体通常来自不可再生资源。尽管转化率在热力学上受到限制，但为了实现更环保的间氨基酚生产路线，L-丙氨酸可用作替代胺供体。为了克服这个限制，基于提取的原位可以应用产品去除 (ISPR) 来实现更高的转化率。在这里，我们描述了一种在转氨酶有利的工艺条件下回收间氨基酚的反应提取策略，实现了与先前描述的物理提取概念一样的更高产率。合适的工艺参数，例如 pH 值和所需的反应物浓度，由提取实验和酶相容性测试确定。发现在间氨基酚的生物催化生产中建立反应性 ISPR 的操作窗口。我们的方法利用油酸作为可持续反应物，并允许有效地原位回收间氨基酚，从而提高酶促生产。

  DOI：

  10.1039/d1gc03289e
• 作为产物：
  描述：

  sodium pyruvate 、 间羟基苯甲醛 在 magnesium(II) chloride hexahydrate 、 acetohydroxy acid synthase I from E_.coli 、 硫胺焦磷酸酯 、 FAD 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-1-羟基-1-(3-羟基苯基)丙烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  用于合成立体化学互补的三取代四氢异喹啉的酶促和化学酶促三步级联。

  摘要：

  化学酶促反应和酶促级联反应能够高效，选择性地合成具有三个手性中心的复杂立体互补的1,3,4-三取代四氢异喹啉（THIQs），而无需中间纯化。级联反应使用廉价的底物（3-羟基苯甲醛和丙酮酸），并涉及一个碳酰化步骤，随后的氨基转移以及最后与羰基共底物的Pictet-Spengler反应。的carboligase和转氨酶的适当选择使能（1R，2S）-metaraminol的生物催化形成。随后的环化反应，无论是被正月桂氨酸合酶酶促催化还是被磷酸盐化学催化，都会在C1位置的产物中产生相反的立体选择性，从而使THIQ C1取代基的两个方向都可进入。

  DOI：

  10.1002/anie.201705855

文献信息

• (<i>S</i> )-Selectivity in Phenylacetyl Carbinol Synthesis Using the Wild-Type Enzyme Acetoin:Dichlorophenolindophenol Oxidoreductase from <i>Bacillus licheniformis</i>
  作者：Pier Paolo Giovannini、Lindomar Alberto Lerin、Michael Müller、Giovanni Bernacchia、Morena De Bastiani、Martina Catani、Graziano Di Carmine、Alessandro Massi

  DOI：10.1002/adsc.201600359

  日期：2016.9.1

  well known biocatalysts for the asymmetric synthesis of α‐hydroxy ketones with preferential (R)‐selectivity. Pharmaceutically relevant phenylacetyl carbinol (PAC) has been prepared with absolute (S)‐configuration only on a few occasions using enzyme variants suitably designed through rational site‐directed mutagenesis approaches. Herein, we describe the synthesis of (S)‐phenylacetyl carbinol products with

  硫胺素二磷酸（ThDP）依赖的酶是众所周知的生物催化剂，具有优先（R）-选择性的不对称合成α-羟基酮。药物相关的苯乙酰甲醇（PAC）仅在少数情况下使用通过合理的定点诱变方法适当设计的酶变体制备而成，具有绝对（S）构型。本文中，我们描述了利用地衣芽孢杆菌中现成的野生型ThDP依赖性酶乙酰化酶：二氯苯酚吲哚酚氧化还原酶（Ao：DCPIP OR）合成具有扩展反应范围的（S）-苯乙酰甲醇产物。在半制备规模上，甲基乙酰丙酮（供体）和不同取代的苯甲醛的类似跨安息香的缩合以几乎完全的化学选择性进行，从而产生具有高转化效率的目标（S）-1-羟基-1-苯基丙烷-2-酮衍生物（向上至95％）和良好的对映选择性（高达99％）。Ao：DCPIP OR可以接受羟基和硝基苯甲醛，以及空间要求苛刻的底物，例如1-萘甲醛和4-（叔丁基）苯甲醛，它们在酶促转化中通常是较差的受体。的探索合成（小号DCPIP OR：）-phe
• Structural and Mutagenesis Studies of the Thiamine-Dependent, Ketone-Accepting YerE from <i>Pseudomonas protegens</i>
  作者：Sabrina Hampel、Jan-Patrick Steitz、Anna Baierl、Patrizia Lehwald、Luzia Wiesli、Michael Richter、Alexander Fries、Martina Pohl、Gunter Schneider、Doreen Dobritzsch、Michael Müller

  DOI：10.1002/cbic.201800325

  日期：2018.11.2

  tert alert! A thiamine diphosphate (ThDP)‐dependent enzyme catalyzing the cross‐condensation of a keto acid with several activated and nonactivated ketones gives chiral tertiary alcohols, products that are otherwise difficult to obtain in an enantioenriched form. To enable comparison of aldehyde‐/ketone‐accepting enzymes and to guide site‐directed mutagenesis studies, we solved the crystal structure

  叔 警报！硫胺素二磷酸（ThDP）依赖性酶催化酮酸与几种活化和非活化酮的交叉缩合反应，生成手性叔醇，否则难以以对映体形式获得。为了能够比较醛/酮接受酶并指导定点诱变研究，我们解决了该酶的晶体结构。
• Catalytic Scope of the Thiamine-Dependent Multifunctional Enzyme Cyclohexane-1,2-dione Hydrolase
  作者：Sabrina Loschonsky、Simon Waltzer、Sonja Fraas、Tobias Wacker、Susana L. A. Andrade、Peter M. H. Kroneck、Michael Müller

  DOI：10.1002/cbic.201300673

  日期：2014.2.10

  cyclohexane‐1,2‐dione hydrolase (CDH) catalyzes the asymmetric cross‐benzoin reaction of aromatic aldehydes and pyruvate (up to quantitative conversion and 92–99 % ee). Notably, CDH accepts several aldehydes, such as hydroxybenzaldehydes, nitrobenzaldehydes, and naphthaldehydes; previously, these have only in rare cases been known as substrates of other thiamine‐dependent enzymes.

  归并在一起：重组环己烷-1，2-二酮水解酶（CDH）催化芳香醛和丙酮酸的不对称交叉安息香反应（达到定量转化率和92–99％ee）。值得注意的是，CDH可以接受多种醛，例如羟基苯甲醛，硝基苯甲醛和萘醛。以前，这些仅在极少数情况下被称为其他硫胺素依赖性酶的底物。
• Asymmetric synthesis of (S)-phenylacetylcarbinol – closing a gap in C–C bond formation
  作者：Torsten Sehl、Saskia Bock、Lisa Marx、Zaira Maugeri、Lydia Walter、Robert Westphal、Constantin Vogel、Ulf Menyes、Martin Erhardt、Michael Müller、Martina Pohl、Dörte Rother

  DOI：10.1039/c6gc01803c

  日期：——

  (S)-Phenylacetylcarbinol [(S)-PAC] and its derivatives are valuable intermediates for the synthesis of various APIs (active pharmaceutical ingredients), however their selective synthesis is challenging. As no highly selective enzymes or chemical...

  （S）-苯基乙酰基甲醇[[ S ] -PAC ]及其衍生物是合成各种API（活性药物成分）的有价值的中间体，但是它们的选择性合成具有挑战性。由于没有高度选择性的酶或化学物质...
• Enzymatic and Chemoenzymatic Three‐Step Cascades for the Synthesis of Stereochemically Complementary Trisubstituted Tetrahydroisoquinolines
  作者：Vanessa Erdmann、Benjamin R. Lichman、Jianxiong Zhao、Robert C. Simon、Wolfgang Kroutil、John M. Ward、Helen C. Hailes、Dörte Rother

  DOI：10.1002/anie.201705855

  日期：2017.10.2

  Chemoenzymatic and enzymatic cascade reactions enable the synthesis of complex stereocomplementary 1,3,4-trisubstituted tetrahydroisoquinolines (THIQs) with three chiral centers in a step-efficient and selective manner without intermediate purification. The cascade employs inexpensive substrates (3-hydroxybenzaldehyde and pyruvate), and involves a carboligation step, a subsequent transamination, and

  化学酶促反应和酶促级联反应能够高效，选择性地合成具有三个手性中心的复杂立体互补的1,3,4-三取代四氢异喹啉（THIQs），而无需中间纯化。级联反应使用廉价的底物（3-羟基苯甲醛和丙酮酸），并涉及一个碳酰化步骤，随后的氨基转移以及最后与羰基共底物的Pictet-Spengler反应。的carboligase和转氨酶的适当选择使能（1R，2S）-metaraminol的生物催化形成。随后的环化反应，无论是被正月桂氨酸合酶酶促催化还是被磷酸盐化学催化，都会在C1位置的产物中产生相反的立体选择性，从而使THIQ C1取代基的两个方向都可进入。