2,4-二氨基-6-氯-5-氰基嘧啶 | 900456-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氨基-6-氯-5-氰基嘧啶
• 英文名称: 2,4-diamino-6-chloropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 2,4-diamino-5-cyano-6-chloropyrimidine；2,4-Diamino-6-chloropyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 900456-21-5
• 化学式: C₅H₄ClN₅
• 分子量: 169.573
• InChiKey: GHPANXXDQMHDBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯-5-氰基嘧啶 、 (S)-1-(1-methyl-6-(pyridin-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)ethanamine hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以31%的产率得到(S)-2,4-diamino-6-((1-(1-methyl-6-(pyridin-2-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES WHICH ACT AS PI3K INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLE AGISSANT COMME INHIBITEUR DE PI3K

  摘要：

  揭示了Formula 1的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10在规范中有定义。本公开还涉及制备Formula 1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗免疫性疾病、心血管疾病、癌症和与PI3Kδ相关的其他疾病、疾患或症状的用途。

  公开号：

  WO2014011568A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯-5-氰基嘧啶 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,4-二氨基-6-氯-5-氰基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β/δ抑制剂用于治疗磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）缺乏的肿瘤：通过靶向非保守的Asp856在PI3Kδ选择性模板中建立PI3Kβ效能

  摘要：

  需要磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β信号来维持癌细胞的生长，在该细胞中，抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）已失活。该手稿描述了一系列新的PI3Kβ/δ抑制剂的发现，优化和体内评估，其中在PI3Kδ选择性模板中建立了PI3Kβ效价。这项工作导致发现了一种高度选择性的PI3Kβ/δ抑制剂，在人PTEN缺陷型LNCaP前列腺癌异种移植肿瘤模型中显示出优异的药代动力学特征和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01821
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯-5-氰基嘧啶 、 (S)-2-(amino(cyclopropyl)methyl)-5-chloro-8-fluoro-3-(pyridin-3-yl)quinazoline-4(3H)-one 在 2,4-二氨基-6-氯-5-氰基嘧啶 作用下， 生成 (S)-2,4-diamino-6-(((5-chloro-8-fluoro-4-oxo-3-(pyridin-3-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl) (cyclopropyl)methyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2016, 59, 9228-9242

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2012146666A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150361068A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present application provides the compounds of formula (J), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, tautomer, or a mixture thereof, wherein n, W, A′, B′, R 1 , R 2 , and R 3 are described herein. The compounds are inhibitors to the activities of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and are useful for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms. The present application further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, tautomer, or mixture thereof, and methods of using these compounds and compositions for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms.

  本申请提供了式（J）的化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、互变异构体或其混合物，其中n、W、A′、B′、R1、R2和R3如本文所述。这些化合物是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）活性的抑制剂，可用于治疗由一个或多个PI3K同工型介导的疾病。本申请还提供了包括式（I）的化合物、或其药学上可接受的盐、异构体、互变异构体或其混合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一个或多个PI3K同工型介导的疾病的方法。
• AZAINDOLE DERIVATIVES
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150191465A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating immunological disorders, cardiovascular disease, cancer, and other diseases, disorders or conditions associated with PI3Kδ.

  揭示了公式1的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10在说明书中有定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗免疫性疾病、心血管疾病、癌症和与PI3Kδ相关的其他疾病、疾患或病况的用途。
• [EN] INHIBITORS OF PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE AND HISTONE DEACETYLASE FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE ET DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2018237007A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present invention is directed to a dual inhibitor of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and histone deacetylase (HDAC), including a core containing a quinazoline moiety or a quinazolin-4(3H)-one moiety, a kinase hinge binding moiety, and a histone deacetylase pharmacophore, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, or solvate thereof. The present invention is also directed to a histone deacetylase inhibitor, including a core containing a quinazolin-4(3H)-one moiety and a histone deacetylase pharmacophore.

  本发明涉及一种磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的双重抑制剂，包括一个含有喹唑啉基团或喹唑啉-4(3H)-酮基团的核心，一个激酶铰链结合基团，和一个组蛋白去乙酰化酶药效团，以及其药用盐、前药或溶剂化物。本发明还涉及一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，包括一个含有喹唑啉-4(3H)-酮基团和一个组蛋白去乙酰化酶药效团的核心。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Quinazolin-4-one-Based Hydroxamic Acids as Dual PI3K/HDAC Inhibitors
  作者：Ashish Thakur、Gregory J. Tawa、Mark J. Henderson、Carina Danchik、Suiyang Liu、Pranav Shah、Amy Q. Wang、Garrett Dunn、Md Kabir、Elias C. Padilha、Xin Xu、Anton Simeonov、Surender Kharbanda、Richard Stone、Gurmit Grewal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00193

  日期：2020.4.23

  quinazolin-4-one based hydroxamic acids was rationally designed and synthesized as novel dual PI3K/HDAC inhibitors by incorporating an HDAC pharmacophore into a PI3K inhibitor (Idelalisib) via an optimized linker. Several of these dual inhibitors were highly potent (IC50 < 10 nM) and selective against PI3Kγ, δ and HDAC6 enzymes and exhibited good antiproliferative activity against multiple cancer cell lines

  通过经由优化的接头将HDAC药效团掺入PI3K抑制剂（Idelalisib）中，合理设计和合成了一系列基于喹唑啉-4-酮的异羟肟酸，作为新型的双重PI3K / HDAC抑制剂。这些双重抑制剂中的几种非常有效（IC50 <10 nM），对PI3Kγ，δ和HDAC6酶具有选择性，并且对多种癌细胞具有良好的抗增殖活性。铅化合物48c在AML患者的几种突变型和FLT3抗性AML细胞系和原代细胞中诱导坏死，而对正常PBMC，NIH3T3和HEK293细胞无细胞毒性。使用细胞热位移分析（CETSA）在MV411细胞中证明了48c的PI3Kδ和HDAC6的靶标结合。