氯苯扎利 | 63329-53-3

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氯苯扎利
• 中文别名: 诺冰查利；4-氯-2,2'-亚氨二苯甲酸；4-氯-2,2L亚氨基二苯甲酸；4-氯-2,2"-亚氨二苯甲酸
• 英文名称: lobenzarit
• 英文别名: 2-<(2-carboxyphenyl)amino>-4-chlorobenzoic acid；5-chloro-2'-carboxydiphenylamine-2-carboxylic acid；2-((2-carboxy-5-chlorophenyl)amino)benzoic acid；2-((2-carboxyphenyl)amino)-4-chlorobenzoic acid；N-o-carboxyphenyl-4-chloro-2-aminobenzoic acid；2-(2-carboxyphenylamino)-4-chlorobenzoic acid；2-(2-carboxyanilino)-4-chlorobenzoic acid
• CAS: 63329-53-3
• 化学式: C₁₄H₁₀ClNO₄
• 分子量: 291.691
• InChiKey: UGDPYGKWIHHBMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >306°
• 沸点：
  481.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.515±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（342.83 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  C
• WGK Germany：
  3
• 危险类别：
  8
• 安全说明：
  S26,S27,S28,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34
• 包装等级：
  II
• 危险品运输编号：
  UN 3261 8/PG 2
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应将产品存放在室温、密封、干燥、避光和惰性气体环境中。

制备方法与用途

非甾体解热镇痛消炎药——氯苯扎利 (Lobenzarit)

概述 氯苯扎利是由日本中外制药株式会社研制开发的非甾体解热镇痛消炎药，其化学名为 N-邻羧基苯基-4-氯-2-氨基苯甲酸。它能够调节异常的机体免疫功能，并在临床上用于治疗慢性类风湿性关节炎。

制备方法 将 2,4-二氯苯甲酸（2）和邻氯基苯甲酸（3）溶于异戊醇中，在碳酸钾存在下，以铜粉加碘或不加碘催化进行 Ullmann 反应，制得粗品1。纯化方法有三种：①乙醇回流纯化法；②乙醇、四氢呋喃、甲醇回流纯化法；③四氢呋喃、甲醇回流纯化法。这三种方法所得产品的纯度和收率相近，但①法简便易操作。

以异戊醇为反应溶剂，不加碘的情况下增加铜粉用量至 18.9mmol，并适当增加碳酸钾的量，使2：K₂CO₃ 的摩尔比提高至 1:2.39。粗品1经乙醇纯化得精制品1，收率71.9%。

合成路线 图1展示了氯苯扎利的合成路线（注：此处应有图片）。

该合成方法由 Chemicalbook 的丁红编辑整理（2016-02-03）。

化学性质 氯苯扎利为结晶固体，熔点＞306℃。急性毒性 LD₅₀ 值：雄、雌大鼠口服 2100 mg/kg 和 2600 mg/kg。

氯苯扎利二钠 (Lobenzarit Disodium) 的化学式为 C₁₄H₈ClNNa₂O₄，[64808-48-6]。熔点在分解时为388℃。

用途 氯苯扎利是一种非甾体消炎药，并且对异常的机体免疫功能具有调节作用。用于治疗慢性风湿性关节炎。

生产方法 2,4-二氯苯甲酸和2-氨基苯甲酸在异戊醇中，碳酸钾和铜粉存在下，回流得到氯苯扎利。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯苯扎利 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯化磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-Chloro-9-(4-methanesulfonylamino-2-methoxy-phenylamino)-acridine-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Potential antitumor agents. Part 38. 3-Substituted 5-carboxamido derivatives of amsacrine

  摘要：

  The synthesis and biological evaluation of a series of 3-substituted 5-carboxamido derivatives of amsacrine (m-AMSA) are described. This series was developed as the result of previous quantitative structure-activity relationship (QSAR) studies of the antitumor activity of 9-anilinoacridine derivatives. In agreement with these studies, this class of compounds, possessing a variety of small nonpolar groups at the 3-position, together with very hydrophilic carboxamido groups at the 5-position, have high in vivo activity against animal leukemia models.

  DOI：

  10.1021/jm00365a013
• 作为产物：
  描述：

  Lobenzarit (disodium) 生成 氯苯扎利
  参考文献：
  名称：

  VEBRES, ANDRAS;BALOGH, GYULA

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ROR-GAMMA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019063748A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I. Compounds of Formula I are useful in treatment of inflammatory, metabolic or autoimmune diseases which are mediated by RORy.

  本发明涉及公式I的化合物和包含公式I化合物的药物组合物。公式I的化合物在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性或自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015180612A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed are novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  揭示了新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在通过RORγ介导的疾病治疗中的应用。
• Potential antitumor agents. 36. Quantitative relationships between experimental antitumor activity, toxicity, and structure for the general class of 9-anilinoacridine antitumor agents
  作者：William A. Denny、Bruce F. Cain、Graham J. Atwell、Corwin Hansch、Augustine Panthananickal、A. Leo

  DOI：10.1021/jm00345a015

  日期：1982.3

  relationships (QSAR) have been derived between antileukemic (L1210) activity and agent physicochemical properties for 509 tumor-active members of the general class of 9-anilinoacridines. One member of this class is the clinical agent m-AMSA (NSC 249992). Agent hydrophobicity proved a significant but not a dominant influence on in vivo potency. The electronic properties of substituent groups proved important

  已针对9类苯胺基between啶类化合物中的509种肿瘤活性成员，在抗白血病（L1210）活性与药物理化性质之间建立了定量关系（QSAR）。此类药物之一是临床药物m-AMSA（NSC 249992）。试剂疏水性已证明对体内效力有显着但非主要的影响。取代基的电子性质被证明是重要的，但是对药物效力的最显着影响是通过位于9-苯胺基cr啶骨架上不同位置的基团的空间影响显示出来的。这些结果与这些化合物发挥作用的重要生理步骤完全一致，它们是通过在碱基对之间插入idine啶发色团并在小沟中放置苯胺基而将它们与双链DNA结合的，如前所述。还推导了9-苯胺基cr啶的643种衍生物的急性毒性方程。该方程采用与模拟抗白血病药效价相似的形式，强调了抗肿瘤药的药效和急性毒性之间通常相当紧密的关系。这项研究证明了QSAR技术的强大功能，可以构建大量的生物学数据，并允许从中提取有用的信息，这取决于有关化合物的可能作用部
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] BENZAMIDE IMIDAZOPYRAZINE BTK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDES ET IMIDAZOPYRAZINES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016106623A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Provided are Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) inhibitor compounds according to Formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, or their use in therapy.

  提供的是根据式I的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂化合物、其药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物或其在治疗中的用途。