氯贝特 | 637-07-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氯贝特
• 中文别名: α-对氯苯氧基-α-甲基丙酸乙酯；对氯苯氧异丁酸乙酯,氯贝丁酯；对氯苯氧异丁酸乙酯；氯苯丁酯；氯贝丁酯；肉桂嗪；肉桂苯哌嗪；安妥明
• 英文名称: Clofibrate
• 英文别名: ethyl 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoate
• CAS: 637-07-0
• 化学式: C₁₂H₁₅ClO₃
• mdl: MFCD00000615
• 分子量: 242.702
• InChiKey: KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  <25 °C
• 沸点：
  154 °C
• 密度：
  1.14 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  113 °C
• 溶解度：
  在DMSO中水中的溶解度为至100mM。
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  OIL
• 气味：
  FAINT CHARACTERISTIC ODOR
• 味道：
  FAINT CHARACTERISTIC TASTE
• 稳定性/保质期：

  远离氧化物，避光。

• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.500-1.505 @ 19.5-20.5 °C/D; MAX ABSORPTION (DEHYDRATED ETHANOL): 226 NM (A= 910, 1%, 1 CM); 280 NM (A= 87, 1%, 1 CM); 288 NM (A= 62, 1%, 1 CM)
• 保留指数：
  1535.1;1524;1549;1515;1549

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

肝脏和胃肠道：在胃肠道和/或首次通过肝脏代谢时，会迅速发生去酯化反应，产生活性形式，即氯贝酸（氯苯氧异丁酸[CPIB]）。

Hepatic and gastrointestinal: rapid de-esterification occurs in the gastrointestinal tract and/or on first-pass metabolism to produce the active form, clofibric acid (chlorophenoxy isobutyric acid [CPIB]).

来源:DrugBank

代谢

在人中，氯贝酸...在血浆中呈现为去酯化的对氯苯氧异丁酸...几乎所有的酸...通过尿液排出，约60%为葡萄糖醛酸苷。

IN MAN, CLOFIBRATE ... APPEARS IN PLASMA AS DEESTERIFIED PARA-CHLOROPHENOXYISOBUTYRIC ACID ... ESSENTIALLY ALL ACID ... EXCRETED IN URINE, ABOUT 60% AS GLUCURONIDE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

一种与氯贝酸酯相关的酰基连接酸代谢物已在人类尿液中被发现。这代表人类中首次发现的酰基连接巯基尿酸。作者提出，氯贝酸酯酰基葡萄糖苷酸是一种电亲和性代谢物，它与巯基团反应，因此可能是氯贝酸酯对人类肝脏毒性的原因。

AN ACYL-LINKED ACID METABOLITE OF CLOFIBRATE HAS BEEN IDENTIFIED IN HUMAN URINE. THIS REPRESENTS THE FIRST ACYL-LINKED MERCAPTURATE FOUND IN MAN. AUTHORS PROPOSE THAT CLOFIBRATE ACYL GLUCURONIDE IS AN ELECTROPHILIC METABOLITE WHICH REACTS WITH SULFHYDRYL GROUPS & THEREFORE MAY BE RESPONSIBLE FOR THE HUMAN HEPATOTOXICITY OF CLOFIBRATE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏和胃肠道：在胃肠道和/或首次通过肝脏代谢时，会迅速发生脱酯化反应，产生活性形式，即氯贝酸（氯苯氧异丁酸[CPIB]）。 半衰期：正常志愿者的半衰期平均为18到22小时（范围14到35小时），但同一受者在不同时间可以变化高达7小时。

Hepatic and gastrointestinal: rapid de-esterification occurs in the gastrointestinal tract and/or on first-pass metabolism to produce the active form, clofibric acid (chlorophenoxy isobutyric acid [CPIB]). Half Life: Half-life in normal volunteers averages 18 to 22 hours (range 14 to 35 hours) but can vary by up to 7 hours in the same subject at different times.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

克洛贝特能增加体外肝脂蛋白脂肪酶（LL）的活性，从而增加脂蛋白甘油三酯的脂解。乳糜微粒被降解，极低密度脂蛋白（VLDL）转化为低密度脂蛋白（LDL），低密度脂蛋白转化为高密度脂蛋白（HDL）。这伴随着脂质向胆汁和最终进入肠道的分泌略有增加。克洛贝特还抑制载脂蛋白B的合成，并增加其清除，载脂蛋白B是极低密度脂蛋白的载体分子。此外，作为一种贝特类药物，克洛贝特是肌肉、肝脏和其他组织中PPAR-‘±受体的激动剂。这种激动作用最终导致基因表达的改变，结果是增加β-氧化，减少甘油三酯的分泌，增加高密度脂蛋白，增加脂蛋白脂肪酶的活性。

Clofibrate increases the activity of extrahepatic lipoprotein lipase (LL), thereby increasing lipoprotein triglyceride lipolysis. Chylomicrons are degraded, VLDLs are converted to LDLs, and LDLs are converted to HDL. This is accompanied by a slight increase in secretion of lipids into the bile and ultimately the intestine. Clofibrate also inhibits the synthesis and increases the clearance of apolipoprotein B, a carrier molecule for VLDL. Also, as a fibrate, Clofibrate is an agonist of the PPAR-‘± receptor[4] in muscle, liver, and other tissues. This agonism ultimately leads to modification in gene expression resulting in increased beta-oxidation, decreased triglyceride secretion, increased HDL, increased lipoprotein lipase activity.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

轻度的、短暂的血清转氨酶升高发生在接受氯贝丁酯治疗的小部分患者中，但高于正常值3倍的情况发生在2%或更少的患者中。这些异常通常是无需治疗的并且是短暂的，即使在继续使用氯贝丁酯的情况下也会恢复。有罕见报告称，使用氯贝丁酯的患者出现了临床上明显的肝脏损伤。损伤的发生通常在使用治疗2到3个月后，血清酶升高的模式可能是胆汁淤积性或肝细胞性。免疫性肝炎的症状很罕见，自身抗体也很少出现。长期使用氯贝丁酯还与胆结石的发病率增加有关，特别是在患有慢性胆汁淤积性肝病的患者中（原发性胆汁性肝硬化）。

Mild, transient serum aminotransferase elevations develop in a small proportion of patients receiving clofibrate, but values above 3 times normal occur in 2% or less. These abnormalities are usually asymptomatic and transient, resolving even with continuation of clofibrate. There have been rare reports of clinically apparent liver injury in patients on clofibrate. Onset of injury is usually after 2 to 3 months of treatment and the pattern of serum enzyme elevations can be either cholestatic or hepatocellular. Symptoms of immunoallergic hepatitis are rare as are autoantibodies. Chronic therapy with clofibrate has also been linked to an increased rate of gallstones, particularly among patients with chronic cholestatic liver disease (primary biliary cirrhosis).

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

药物名称：氯贝丁酯

Compound:clofibrate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

完全但缓慢地从小肠吸收。口服剂量中95%到99%的氯贝丁酸以游离和结合的氯贝丁酸形式从尿液中排出；因此，氯贝丁酸的吸收几乎是完全的。

Completely but slowly absorbed from the intestine. Between 95% and 99% of an oral dose of clofibrate is excreted in the urine as free and conjugated clofibric acid; thus, the absorption of clofibrate is virtually complete.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在人类中，氯贝酸酯从肠道完全吸收，并以去酯化的对氯苯氧异丁酸（CPIB）的形式出现在血浆中；服用口服后4小时内，酸的血浆浓度达到峰值... CPIB的主要部分...与血浆白蛋白结合。CPIB的消除分为两个动力学阶段，较慢的指数阶段平均半衰期接近15小时。几乎所有酸...通过尿液排出，约60%为葡萄糖苷酸。

IN MAN, CLOFIBRATE IS COMPLETELY ABSORBED FROM INTESTINE & APPEARS IN PLASMA AS DEESTERIFIED P-CHLOROPHENOXYISOBUTYRIC ACID (CPIB); PEAK PLASMA CONCN OF THE ACID OCCUR WITHIN 4 HR AFTER ORAL ADMIN ... MAJOR FRACTION OF CPIB ... BOUND TO PLASMA ALBUMIN. ELIMINATION OF CPIB PROCEEDS IN 2 KINETIC PHASES, WITH SLOWER EXPONENTIAL PHASE HAVING MEAN HALF-LIFE OF NEARLY 15 HR. ESSENTIALLY ALL ACID ... EXCRETED IN URINE, ABOUT 60% AS GLUCURONIDE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

穿过胎盘并进入乳汁，以及在给母鼠喂食氯贝酸后，新生大鼠的肝脏α-甘油磷酸脱氢酶在出生后有所增加。

TRANSFER ACROSS THE PLACENTA AND INTO THE MILK AND A POSTNATAL INCREASE IN LIVER ALPHA-GLYCEROPHOSPHATE DEHYDROGENASE HAS BEEN REPORTED IN NEWBORN RATS WHOSE MOTHERS WERE FED CLOFIBRATE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

CLOFIBRATE口服给药后可迅速且完全吸收。在人体内，CLOFIBRATE的主要代谢物CLOFIBRIC ACID以葡萄糖醛酸苷的形式从尿液中排出；CLOFIBRIC ACID的血浆消除半衰期在12-25小时之间。

CLOFIBRATE IS RAPIDLY AND COMPLETELY ABSORBED AFTER ORAL ADMINISTRATION. IN MAN, CLOFIBRIC ACID, A MAJOR METABOLITE OF CLOFIBRATE, IS EXCRETED IN THE URINE IN THE FORM OF THE GLUCURONIDE CONJUGATE; THE PLASMA ELIMINATION HALF-LIFE OF CLOFIBRIC ACID RANGES BETWEEN 12-25 HOURS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

Clofibrate是一种药物，它从胃肠道被迅速且几乎完全吸收；大约95-99%的口服给药剂量以自由和结合形式的氯贝酸通过尿液排出。这种药物被血清酶迅速水解为自由酸，即氯贝酸……单次口服500毫克、1克或2克Clofibrate后，健康个体的氯贝酸血药浓度峰值分别在4-6小时内平均为49-53、89或151微克/毫升。

Clofibrate is readily and reportedly almost completely absorbed from the GI tract; approx 95-99% of an orally admin dose ... is excreted in urine as free and conjugated clofibric acid. The drug is rapidly hydrolyzed by serum enzymes to the free acid, clofibric acid ... . Peak plasma clofibric acid concn 4-6 hr after oral admin of a single 500-mg, 1-g, or 2-g doses of clofibrate in healthy individuals average 49-53, 89, or 151 ug/ml, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  9
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37,S36/37/39,S45,S61
• 危险类别码：
  R22,R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2918990090
• 危险品运输编号：
  UN 3082 9/PG 3
• RTECS号：
  UE9480000
• 危险标志：
  GHS05,GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  存放在密封容器内，并置于阴凉、干燥处。请将储存地点远离氧化剂，并避免阳光直射。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Clofibrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Ethyl 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropionate
2-(4-Chlorophenoxy)-2-methylpropionic acid ethyl eSTer
Ethyl 2-(4-chlorophenoxy)isobutyrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
严重的眼损伤 (类别1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
急性水生毒性 (类别2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H318 造成严重眼损伤。
H335 可能引起呼吸道刺激。
H401 对水生生物有毒。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P273 避免释放到环境中。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ethyl 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropionate
别名
2-(4-Chlorophenoxy)-2-methylpropionic acid ethyl eSTer
Ethyl 2-(4-chlorophenoxy)isobutyrate
: C12H15ClO3
分子式
: 242.7 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Clofibrate
-
CAS 号 637-07-0
EC-编号 211-277-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
用惰性吸附材料吸收并当作危险废品处理。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止吸入蒸汽和烟雾。
一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
紧密装配的防护眼镜请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
颜色: 无色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
154 - 156 °C 在 27 hPa
g) 闪点
113 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
1.14 g/mL 在 25 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 940 mg/kg
备注: 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 行为的：运动失调症 腹泻
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 引起眼睛烧伤。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UE9480000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物有毒。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3082 国际海运危规: 3082 国际空运危规: 3082
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, LIQUID, N.O.S. (Clofibrate)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, LIQUID, N.O.S. (Clofibrate)
国际空运危规: EnvironmeNTAhref=https://www.molaid.com/MS_112097 target="_blank">NTally hazardous subSTance, liquid, n.o.s. (Clofibrate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

氯贝丁酯简介

氯贝丁酯属于氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，通过降低极低密度脂蛋白达到降血脂的目的，其具体机制尚未完全明了。可能涉及抑制肝脏脂蛋白特别是极低密度脂蛋白的释放和胆固醇合成、改变肝脏甘油三酯合成、加强脂蛋白酯酶的作用、增加固醇类分泌并从粪便中排出以及增加循环中甘油三酯极低密度脂蛋白的清除。

适应症

临床上用于动脉粥样硬化及其继发症，如冠状动脉病、脑血管疾病、周围血管病及糖尿病所致动脉病等。此外，氯贝丁酯还能抑制胆固醇和甘油三酯的合成，增加固醇类的排泄，降低血中VLDL（极低密度脂蛋白）的含量；可降低血浆纤维蛋白元的含量和血小板粘性，从而有利于防止血栓形成、减少心肌梗塞发病率。适用于高脂血症及动脉硬化症等。

用途

• 脑血栓：治疗相关疾病
• 脑动脉硬化：预防或缓解症状
• 脑外伤后遗症：辅助康复
• 内耳眩晕症：改善听力和平衡功能
• 冠状动脉硬化：降低心肌梗塞风险
• 末梢循环不良引起的疾病：改善血液循环

降血脂作用

氯贝丁酯主要用于治疗高脂蛋白血症，能抑制胆固醇和甘油三酯的合成，并增加固醇类的排泄。临床研究表明该药降甘油三酯的作用较降胆固醇更为明显，强效时可使甘油三酯降低30-40%，胆固醇降低15-20%。适用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症，对Ⅲ型尤佳，部分Ⅱb型亦有效。此外，该药还能降低血浆纤维蛋白元的含量和血小板粘性，有利于防止血栓形成及减少心肌梗塞发病率。

副作用与注意事项

服用该品个别病人有恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻等症状。为了减少胃肠道反应，开始时宜采用小剂量，逐渐增量。治疗的第一个月应达到规定剂量；停药时最好也采用递减方法。肝肾功能不全者慎用，孕妇忌用。

毒性

口服LD50（半数致死量）：大鼠940毫克/公斤；小鼠1220毫克/公斤。

生产方法

氯贝丁酯的合格生产路线主要有两条：

• 以对氨基苯酚为原料经重氮化、置换制得对氯苯酚，再缩合、水解、酸化生成对氯苯氧异丁酸，最后酯化得到安妥明。
• 以苯酚为原料，经缩合生成苯氧异丁酸，再于乙醇中通氯进行氯化及酯化反应生成安妥明。

物理化学性质

无色或黄色透明油状液体，略带特殊气味。不溶于水，可溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚；沸点148-150℃（2.67kPa）。

安全与存储

• 储存：通风低温干燥
• 灭火剂：干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水
• 可燃性危险特性：可燃；燃烧产生有毒氯化物烟雾

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯贝特 在 potassium tert-butylate 、 氢气 、 C₁₈H₂₃MoN₅O₃ 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 120.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 以80 %的产率得到1-丙醇,2-(4-氯苯氧基)-2-甲基-
  参考文献：
  名称：

  双(N-杂环卡宾)钼配合物催化酯加氢

  摘要：

  合成了一系列带有廉价双齿双（NHC）配体的钼配合物，并通过核磁共振和红外光谱以及单晶 XRD 分析进行了表征。事实证明，这些配合物在低催化剂负载量 (0.5–2 mol%) 和温度 (80–120 °C) 下可有效催化氢化脂肪族和芳香族酯（> 35 个例子）。最佳催化剂体系可以耐受各种官能团，例如C=C双键、腈、醇、叔胺、卤化物和缩醛，以及杂芳族底物、内酯和二酯。基于核磁共振波谱研究、控制实验和DFT计算，提出了一种非双功能外球氢化机制。

  DOI：

  10.1021/acscatal.4c00019
• 作为产物：
  描述：

  sodium 4-chlorophenolate 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 乙醇 、 氯仿 、 苯 作用下， 生成 氯贝特
  参考文献：
  名称：

  Julia, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1956, p. 776,780, 781

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Small molecules for treatment of hypercholesterolemia and related diseases
  申请人：Sircar C. Jagadish

  公开号：US20050277690A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention provides compositions adapted to enhance reverse cholesterol transport in mammals. The compositions are suitable for oral delivery and useful in the treatment and/or prevention of hypercholesterolemia, atherosclerosis and associated cardiovascular diseases.

  本发明提供了适用于增强哺乳动物体内逆向胆固醇转运的组合物。这些组合物适合口服给药，并可用于治疗和/或预防高胆固醇血症、动脉粥样硬化及相关心血管疾病。
• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

表征谱图