沙加霉素 | 66803-19-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 氨基糖苷类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 沙加霉素
• 中文别名: 硫酸小诺霉素；硫酸小诺米星；小诺米星；相模霉素
• 英文名称: gentamicin C2b sulfate
• 英文别名: Micronomicin Sulfate；(2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[(2R,3R,6S)-3-amino-6-(methylaminomethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;sulfuric acid
• CAS: 66803-19-8
• 化学式: C₂₀H₄₁N₅O₇*H₂O₄S
• mdl: MFCD00941451
• 分子量: 561.654
• InChiKey: MQDGQSCLOYLSEK-SCFBDNQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  >205°C (dec.)
• 沸点：
  667℃
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（非常轻微、加热、超声处理）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.55
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  283
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

生物活性

Micronomicin sulfate（Gentamicin C2b sulfate）是从Micromonospora中分离出来的氨基糖苷抗生素。它是一种广谱抗生素，尤其对假单胞菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌和沙雷菌具有高抑制活性（MIC=0.001-8.3 μg/ml）。

靶点

Micronomicin的最小抑菌浓度(MIC)为0.001-8.3 μg/ml (假单胞菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌)。

体外研究

Micronomicin具有强大的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌FDA209P和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.01 μg/ml。它还对大肠杆菌St.M.589、Baker2、F 14-BK和R5/W677的MIC值分别为0.75 μg/ml、0.3 μg/ml、0.03 μg/ml 和 0.03 μg/ml。此外，它也对假单胞菌和肺炎克雷伯菌的各种亚型（MICs = 0.03-17.5 μg/ml）具有活性。

体内研究

Micronomicin sulfate在小鼠中的抗菌活性很强，静脉注射的急性LD50为93 mg/kg。进行亚慢性毒性研究时，通过静脉注射(4-100 mg/kg；30天) Micronomicin sulfate 。当剂量达到100 mg/kg (30只动物中有10只死亡)，会出现肾功能障碍和共济失调。在25 mg/kg及以上剂量下，主要出现肾脏组织学异常。

动物模型	Wistar大鼠
剂量	4, 10, 25, 63 和 100 mg/kg
给药方式	静脉注射；30天
结果	100 mg/kg导致大鼠死亡

用途

Micronomicin sulfate属于抗生素类药物，用于治疗由革兰阴性杆菌引起的多种感染，如菌血症、呼吸系统感染、胆管和尿路感染等。局部滴眼可治疗敏感细菌引起的眼睑炎、泪囊炎、结膜炎、角膜炎等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙加霉素 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 aminoglycoside 6'-acetyltransferase (AAC(6')) 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 N-{(2S,5R,6R)-5-Amino-6-[(1R,2S,3S,4R,6S)-4,6-diamino-3-((2R,3R,4R,5R)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-methylamino-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-2-hydroxy-cyclohexyloxy]-tetrahydro-pyran-2-ylmethyl}-N-methyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Double Stage Activity in Aminoglycoside Antibiotics.

  摘要：

  对十四种不同的氨基糖苷类抗生素（AGs）进行实验，挑战来源于放线菌的氨基糖苷乙酰转移酶（AACs），以检验其“二重活性”，该活性被任意定义为在酶修饰后仍能保留的抗生素活性。在测试的庆大霉素（KM）类AGs中 [KM、双贝卡霉素（DKB）、阿米卡星和阿尔贝卡星（ABK）]，阿尔贝卡星在AAC(3)、AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后仍保留活性。双贝卡霉素在AAC(2') 乙酰化后也保留了微弱的活性。在测试的庆大霉素（GM）类AGs中 [GM、微诺霉素、硫杉霉素（SISO）、耐替米星（NTL）和异帕霉素]，庆大霉素、硫杉霉素和耐替米星在AAC(2') 乙酰化后保留了活性。在测试的新霉素（NM）类AGs中 [利博霉素、新霉素、帕罗霉素]，新霉素在AAC(6') 和 AAC(2') 乙酰化后保留了活性。测试的阿斯霉素（ASTM）类AGs（ASTM和依斯塔霉素B）在AAC(2') 和 AAC(6') 乙酰化后均未保留活性。经过AAC(3) 和 AAC(2') 乙酰化的阿尔贝卡星衍生物的活性明显高于其他。含有克隆aac基因的放线菌利维丹斯TK21对在乙酰化后仍能保留活性的AGs表现出显著敏感，表明“二重活性”具有显著效果。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1168

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] METHODS, COMPOSITIONS, AND IMPLANTABLE ELEMENTS COMPRISING ACTIVE CELLS<br/>[FR] PROCÉDÉS, COMPOSITIONS ET ÉLÉMENTS IMPLANTABLES COMPRENANT DES CELLULES ACTIVES
  申请人：SIGILON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019067766A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  Described herein are cell compositions comprising an active cell (e.g., an engineered active cell, e.g., an engineered RPE cell) or derivatives thereof, as well as compositions, pharmaceutical products, and implantable elements comprising an active cell, and methods of making and using the same. The cells and compositions may express a therapeutic agent useful for the treatment of a disease, disorder, or condition described herein.

  本文描述了包含活性细胞（例如，工程活性细胞，例如，工程RPE细胞）或其衍生物的细胞组合物，以及包含活性细胞的组合物、药物产品和可植入元件，以及制备和使用这些组合物的方法。这些细胞和组合物可能表达对治疗本文描述的疾病、疾患或症状有用的治疗剂。
• [EN] METHODS, COMPOSITIONS, AND IMPLANTABLE ELEMENTS COMPRISING STEM CELLS<br/>[FR] PROCÉDÉS, COMPOSITIONS ET ÉLÉMENTS IMPLANTABLES COMPRENANT DES CELLULES SOUCHES
  申请人：SIGILON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019195056A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  Described herein are cell compositions comprising a mesenchymal stem function cell (MSFC), e.g., an engineered MSFC or derivatives thereof, as well as compositions, pharmaceutical products, and implantable elements comprising an MSFC, and methods of making and using the same. The cells and compositions may express a therapeutic agent useful for the treatment of a disease, disorder, or condition described herein.

  本文描述了包括间充质干细胞（MSFC）在内的细胞组合物，例如，经过工程处理的MSFC或其衍生物，以及包含MSFC的组合物、药物产品和可植入元件，以及制备和使用它们的方法。这些细胞和组合物可能表达对治疗本文描述的疾病、疾患或症状有用的治疗剂。
• [EN] COMPOUNDS, POLYMERS, DEVICES, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS, POLYMÈRES, DISPOSITIFS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SIGILON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021119522A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Described herein are compounds of Formula (I), polymers and implantable elements comprising compounds of Formula (II), and compositions and methods of use thereof. In particular, the compounds, modified polymers, implantable elements and related compositions may be used in methods for the prevention and treatment of a disease, disorder or condition in a subject.

  本文描述了化合物的结构式(I)，包含结构式(II)化合物的聚合物和可植入元件，以及它们的组合物和使用方法。具体而言，这些化合物、改性聚合物、可植入元件和相关组合物可用于预防和治疗受试者的疾病、障碍或状况的方法。