泮托拉唑 | 102625-70-7

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 泮托拉唑
• 中文别名: 泮托拉唑钠；氘代泮托拉唑-d3；潘托拉唑；5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑；top托拉唑EC颗粒；5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]巯基-1H-苯骈咪唑
• 英文名称: 5-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole
• 英文别名: pantoprazole；6-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole
• CAS: 102625-70-7
• 化学式: C₁₆H₁₅F₂N₃O₄S
• 分子量: 383.376
• InChiKey: IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-140° (dec)
• 沸点：
  586.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热、超声处理）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Off-white solid
• 蒸汽压力：
  1.25X10-12 mm Hg at 25 °C /Estimated/
• 解离常数：
  pKa1 = 3.92, pKa2 = 8.19
• 碰撞截面：
  183.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

泮托拉唑在肝脏中通过细胞色素P450（CYP）系统被大量代谢。泮托拉唑的代谢与给药途径（静脉注射或口服）无关。主要的代谢途径是去甲基化，由CYP2C19肝细胞色素酶催化，随后是硫酸化；其他代谢途径包括CYP3A4的氧化。没有证据表明泮托拉唑的任何代谢产物具有药理活性。在肝脏代谢后，几乎80%的口服或静脉注射剂量以代谢产物的形式通过尿液排出；其余部分在粪便中找到，来源于胆汁分泌。

Pantoprazole is heavily metabolized in the liver by the cytochrome P450 (CYP) system. Pantoprazole metabolism is independent of the route of administration (intravenous or oral). The main metabolic pathway is _demethylation_, by _CYP2C19_ hepatic cytochrome enzyme, followed by sulfation; other metabolic pathways include oxidation by CYP3A4. There is no evidence that any of the pantoprazole metabolites are pharmacologically active. After hepatic metabolism, almost 80% of an oral or intravenous dose is excreted as metabolites in urine; the remainder is found in feces and originates from biliary secretion.

来源:DrugBank

代谢

泮托拉唑在肝脏中通过细胞色素P450（CYP）系统广泛代谢。泮托拉唑的代谢与给药途径（静脉注射或口服）无关。主要的代谢途径是经CYP2C19的脱甲基化，随后进行硫酸化；其他代谢途径包括经CYP3A4的氧化。... CYP2C19表现出已知的遗传多态性，因为在某些亚人群中存在缺乏（例如，3%的高加索人和非裔美国人以及17至23%的亚洲人）。/泮托拉唑钠/

Pantoprazole is extensively metabolized in the liver through the cytochrome P450 (CYP) system. Pantoprazole metabolism is independant of route of administration (intravenous or oral). The main metabolic pathway is demethylation,by CYP2C19, with subsequent sulfation; other metabolic pathways include oxidation by CYP3A4. ... CYP2C19 displays a known genetic polymorphism due to its deficiency in some sub-populations (eg 3% of Caucasians and African-Americans and 17 to 23% of Asians). /Pantoprazole sodium/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

尽管广泛使用，泮托拉唑仅偶尔与肝损伤有关。在大规模、长期泮托拉唑试验中，患者血清ALT升高发生率不到1%，且与安慰剂或对照药物相当。归因于泮托拉唑的临床明显肝病病例数量很少，但损伤的临床模式类似于其他质子泵抑制剂描述的急性肝细胞坏死。质子泵抑制剂引起的临床明显肝损伤通常在治疗的前4周内出现，其特点是急性肝细胞损伤模式，停药后迅速恢复。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多罕见，自身抗体形成也罕见。在药物引起的肝损伤的大型病例系列中，泮托拉唑导致的急性有症状肝损伤实例很少。

Despite its wide use, pantoprazole has only rarely been associated with hepatic injury. In large scale, long term trials of pantoprazole, serum ALT elevations have occurred in less than 1% of patients and at rates similar to those that occur with placebo or comparator drugs. Only a small number of cases of clinically apparent liver disease attributed to pantoprazole have been published, but the clinical pattern of injury has resembled acute hepatic necrosis which has been described with other proton pump inhibitors. Clinically apparent liver injury due to proton pump inhibitors generally arises within the first 4 weeks of therapy and is characterized by an acute hepatocellular pattern of injury with rapid recovery upon withdrawal. Rash, fever and eosinophilia are rare, as is autoantibody formation. In large case series of drug induced liver injury, pantoprazole has accounted for few instances of symptomatic acute liver injury.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

药物：泮托拉唑

Compound:pantoprazole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

泮托拉唑在口服给药后以肠溶片的形式被吸收，最大血浆浓度在2到3小时内达到，生物利用度为77%，多次给药后不会改变。口服40mg剂量后，Cmax大约为2.5微克/毫升，tmax为2到3小时。AUC大约为5微克·小时/毫升。食物对AUC（生物利用度）和Cmax没有影响。延迟释放片剂是作为肠溶片剂制备的，以确保泮托拉唑仅在片剂离开胃部后才开始吸收。

Pantoprazole is absorbed after oral administration as an enteric-coated tablet with maximum plasma concentrations attained within 2 – 3 hours and a bioavailability of 77% that does not change with multiple dosing. Following an oral dose of 40mg, the Cmax is approximately 2.5 μg/mL with a tmax of 2 to 3 hours. The AUC is approximately 5 μg.h/mL. There is no food effect on AUC (bioavailability) and Cmax. Delayed-release tablets are prepared as enteric-coated tablets so that absorption of pantoprazole begins only after the tablet leaves the stomach.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在健康、正常代谢的受试者单次口服或静脉注射（IV）14C标记的泮托拉唑后，约71%的剂量通过尿液排出，另有18%通过胆汁排泄在粪便中排出。没有发现未改变的泮托拉唑通过肾脏排出。

After a single oral or intravenous (IV) dose of 14C-labeled pantoprazole to healthy, normal metabolizing subjects, about 71% of the dose was excreted in the urine, with 18% excreted in the feces by biliary excretion. There was no kidney excretion of unchanged pantoprazole.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

pantoprazole的表观分布容积大约为11.0-23.6 L，主要分布在细胞外液中。

The apparent volume of distribution of pantoprazole is approximately 11.0-23.6 L, distributing mainly in the extracellular fluid.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

**成人**：对于广泛代谢者通过静脉注射泮托拉唑，总清除率为7.6-14.0 L/h。在群体药代动力学分析中，总清除率随着体重的增加而非线性增加。**儿童**：1至5岁患有内镜确诊的胃食管反流病（GERD）的儿童，其清除率的中位值为2.4 L/h。

**Adults**: With intravenous administration of pantoprazole to extensive metabolizers, total clearance is 7.6-14.0 L/h. In a population pharmacokinetic analysis, the total clearance increased with increasing body weight in a non-linear fashion. **Children**: clearance values in the children 1 to 5 years old with endoscopically proven GERD had a median value of 2.4 L/h.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

达到峰值浓度的时间：在肝功能正常的广泛代谢者中，口服40毫克剂量后为2.4小时。当与食物同服潘托拉唑时，达到峰值浓度的时间可变，可能会显著增加。/潘托拉唑钠/

Time to peak concentration: Following an oral dose of 40 mg in extensive metabolizers with normal hepatic function: 2.4 hours. When pantoprazole is taken with food, the time to peak concentration is variable and may be significantly increased. /Pantoprazole sodium/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 危险品运输编号：
  UN 3265 8/PG 2
• WGK Germany：
  3
• 危险类别：
  8
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P312,P322,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

消化系统药物：泮托拉唑 什么是泮托拉唑？

泮托拉唑是一种抑制胃酸及抗溃疡的消化系统药物，又称潘妥洛克、喷托拉唑、泰美尼克、诺森、富诗坦、潘美路、泮立苏和为可安。它属于新型质子泵抑制剂（PPIs），是苯并咪唑类衍生物，在酸性环境中高度离子化，浓集在胃壁细胞的微管腔内，转化为高度活性的环状亚磺酰胺阳离子，与微管腔表面的质子泵半胱氨酸基共价结合，使质子泵不可逆地失活，显著抑制胃酸分泌。同时，它还能缓解十二指肠溃疡患者的疼痛症状，对伴随的恶心、腹胀、反酸和嗳气等症状有明显的改善作用，并促进溃疡的修复。

适应症

泮托拉唑适用于以下病症：

• 治疗活动性消化性溃疡
• 胃及十二指肠溃疡
• 吻合口溃疡
• 重度反流食性食管炎
• 卓一艾综合征
• 上消化道急性出血

产品优势

与奥美拉唑和兰索拉唑相比，泮托拉唑具有以下优点：

• 作用强
• 耐受性好
• 安全性高
• 对肝药酶作用极弱

它对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱，因此影响其他通过该酶代谢的药物较小。泮托拉唑在中性或弱酸性条件下更稳定，在强酸条件下能迅速活化，抑酸作用增加，并且对壁细胞的选择更专一，生物利用度是奥美拉唑的7倍。它在肝脏内不与细胞色素P450相互作用，不影响其他药物在肝脏内的代谢。

泮托拉唑口服后吸收快速，2～4小时血药浓度达峰值，平均生物利用度为77%，并且进食不会影响其吸收。

副作用

服用泮托拉唑后可能出现以下副作用：

• 头痛
• 失眠
• 恶心
• 便秘
• 皮疹
• 肌肉疼痛

肝、肾功能不全者需谨慎使用。对本品过敏、妊娠前三个月及哺乳期妇女禁用。

化学性质

泮托拉唑为类白色固体，熔点139-140℃（分解），pKal 3.92；pKa 28.19。 泮托拉唑钠（Pantoprazole Sodium）：C16H14F2N3NaO4S。[138786-67-1]，为白色至类白色固体，熔点＞130℃（分解），UV最大吸收（甲醇）：289nm（ε16400）。

用途

泮托拉唑是一种抗溃疡药物，也是胃的质子泵抑制剂。 主要用于治疗活动性消化性溃疡、反流性食管炎和卓一艾综合征。

生产方法

2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑（I）与2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐缩合，生成物Ⅲ再用间氯过苯甲酸氧化，即得泮托拉唑。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  泮托拉唑硫醚	pantoprazole sulfide	102625-64-9	C16H15F2N3O3S	367.376
  ——	5-(difluoromethoxy)-2-[[(4-chloro-3-methoxy-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole	409098-86-8	C15H12ClF2N3O3S	387.794
  5-(二氟甲氧基)-2-{[(3,4-二甲氧基-1-氧代-2-吡啶基)甲基]硫基}-1H-苯并咪唑	5-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl-1-oxide)methyl]sulfanyl]-1H-benzoimidazole	953787-51-4	C16H15F2N3O4S	383.376
  2-[[[3-甲基-4-(2,2,2三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑	lansoprazole sulfide	103577-40-8	C16H14F3N3OS	353.368

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  左旋泮托拉唑	(R)-pantoprazole	142706-18-1	C16H15F2N3O4S	383.376
  泮托拉唑杂质	S-pantoprazole	142678-35-1	C16H15F2N3O4S	383.376
  ——	2-[[[5-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazol-1-yl]carbonyl](methyl)amino]ethyl ethyl carbonate	——	C23H26F2N4O8S	556.544
  ——	2-[[[6-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimi-dazol-1-yl]carbonyl]methylamino] ethyl ethyl carbonate	——	C23H26F2N4O8S	556.544
  ——	1-(4-chlorobenzenesulfonyl)-5-difluoromethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methyl-sulfinyl]-1H-benzimidazole	——	C22H18ClF2N3O6S2	557.983
  ——	1-(4-chlorobenzenesulfonyl)-6-difluoromethoxy-2-[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methyl-sulfinyl]-1H-benzimidazole	——	C22H18ClF2N3O6S2	557.983
  ——	1-(pyridine-3-sulfonyl)-5-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-pyridin-2-yl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole	259182-91-7	C21H18F2N4O6S2	524.526
  ——	1-(pyridine-3-sulfonyl)-6-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-pyridin-2-yl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole	259182-92-8	C21H18F2N4O6S2	524.526
  ——	2-{4-[(5-(difluoromethoxy)-2-{[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl}benzimidazol-1-yl)sulfonyl]phenoxy}-N-(2-pyridyl)acetamide	519183-24-5	C29H25F2N5O8S2	673.675
  ——	2-{4-[(6-(difluoromethoxy)-2-{[(3,4-dimethoxy-2-pyridyl)methyl]sulfinyl}benzimidazol-1-yl)sulfonyl]phenoxy}-N-(2-pyridyl)acetamide	519183-26-7	C29H25F2N5O8S2	673.675

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泮托拉唑 在 titanium(IV) isopropylate 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 水 、 三乙胺 、 (S)-(+)-扁桃酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以55%的产率得到泮托拉唑杂质
  参考文献：
  名称：

  An Investigation on Key Parameters That Influence the Resolution of Omeprazole Sodium

  摘要：

  In this document are highlighted systematic studies on factors such as water content, temperature, solvent, and mole ratio of the resolving agents that influence the resolution of omeprazole sodium.

  DOI：

  10.1021/op700151c
• 作为产物：
  描述：

  pantoprazole sodium 在 乙醇 、 水 作用下， 生成 泮托拉唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE BENZIMIDAZOLE SULFOXIDES WITH HIGH PURITY
  [FR] SULFOXYDES PYRIDINE BENZIMIDAZOLE D'UNE GRANDE PURETE

  摘要：

  一种制备具有公式（I）的吡啶苯并咪唑亚砜化合物的方法，包括使用氧化剂氧化吡啶苯并咪唑硫醚化合物的步骤，在氧化步骤中形成了一种不需要的吡啶苯并咪唑磺醇化合物作为副产物。提议在不需要的吡啶苯并咪唑磺醇产物的数量超过化合物总量的1.0％重量之前停止氧化步骤。

  公开号：

  WO2005077936A1
• 作为试剂：
  描述：

  pantoprazole sodium 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 在 二氯甲烷 、 泮托拉唑 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 泮托拉唑
  参考文献：
  名称：

  Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation

  摘要：

  本发明涉及泛托拉唑的多晶形式（I型）及其制备过程。I型具有PXRD图谱，在6.6、13.2、13.7、15.7、23.1和23.4±0.2 °2&thgr;处具有特征峰，并具有FTIR光谱，在1385、1264、1244、1180和1027 cm−1处具有特征带。制备I型的过程包括结晶泛托拉唑或从非晶态泛托拉唑形成浆料。本发明还涉及泛托拉唑的另一种多晶形式（II型）及其制备过程。II型具有PXRD图谱，在5.8、7.5、9.3、15.0、22.0和22.6±0.2 °2&thgr;处具有特征峰，并具有FTIR光谱，在3195、1196和1584 cm−1处具有特征带。制备II型的过程包括从非晶态泛托拉唑形成浆料。

  公开号：

  US20040235904A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• [EN] COMBINATIONS OF INHIBITORS OF IRAK4 WITH INHIBITORS OF BTK<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE L'IRAK4 À L'AIDE D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016174183A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present application relates to novel combinations of at least two components, component A and component B: · component A is an IRAK4-inhibiting compound of the formula (I) as defined herein, or a diastereomer, an enantiomer, a metabolite, a salt, a solvate or a solvate of a salt thereof; · component B is a BTK-inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and, optionally, · one or more components C which are pharmaceutical products; in which one or two of the above-defined compounds A and B are optionally present in pharmaceutical formulations ready for simultaneous, separate or sequential administration, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis, lymphoma, macular degeneration, COPD, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及至少两种组分的新型组合，组分A和组分B：·组分A是根据本文所定义的式(I)的IRAK4抑制化合物，或其对映体、对映异构体、代谢物、盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物；·组分B是BTK抑制化合物，或其药学上可接受的盐；以及，可选地，·一种或多种组分C，它们是药用产品；其中上述定义的化合物A和B中的一种或两种可选择地存在于用于治疗和/或预防疾病的制剂中，准备用于同时、分开或顺序给药，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、肿瘤性疾病和牛皮癣。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• SUBSTITUTED 2,4 DIAMINO-QUINOLINE AS NEW MEDICAMENT FOR FIBROSIS, AUTOPHAGY AND CATHEPSINS B (CTSB), L (CTSL) AND D (CTSD) RELATED DISEASES
  申请人：Genoscience Pharma SAS

  公开号：EP3620164A1

  公开（公告）日：2020-03-11

  The present invention relates to novel 2-primary amino-4-secondary amino-quinoline derivatives, their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention can be useful as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of fibrosis and/or fibrosis related diseases, or for use as a medicament in the treatment and/or the decreasing and/or the prevention of the autophagy and/or autophagy related diseases and for the inhibition of the autophagy flux, or for use in the inhibition of cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) and/or cathepsins B (CTSB), L (CTSL) and/or D (CTSD) related diseases; with the proviso that said compounds are not to be used for the treatment of any forms of cancers.

  本发明涉及新型2-初级氨基-4-次级氨基喹啉衍生物，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用作药物治疗和/或减少和/或预防纤维化和/或与纤维化相关疾病，或用作药物治疗和/或减少和/或预防自噬和/或与自噬相关疾病以及抑制自噬通量，或用于抑制蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）和/或与蛋白酶B（CTSB）、L（CTSL）和/或D（CTSD）相关疾病；但所述化合物不得用于治疗任何形式的癌症。