洛度沙胺氨丁三醇 | 63610-09-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 洛度沙胺氨丁三醇
• 英文名称: lodoxamide tromethamine
• 英文别名: 2,2'-[(2-Chloro-5-cyano-1,3-phenylene)diazanediyl]bis(oxoacetic acid)--2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol (1/1)；2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;2-[2-chloro-5-cyano-3-(oxaloamino)anilino]-2-oxoacetic acid
• CAS: 63610-09-3
• 化学式: 2C₄H₁₁NO₃*C₁₁H₆ClN₃O₆
• 分子量: 553.911
• InChiKey: KUGJPYZIWCRREB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：20 mg/mL（36.11 mM 和升温）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.08
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  243
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P273,P301+P312,P305+P351+P338,P314
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410

制备方法与用途

概述

洛度沙胺（lodoxamide）是一种新一代抗过敏药。它在稳定肥大细胞膜的同时阻止嗜酸性细胞的趋化作用，因此具有双重抗过敏作用，其对肥大细胞膜的稳定作用是色甘酸钠的2500倍。该药物对春季卡他性结膜炎、季节性结膜炎、特异性结膜炎以及其他一些眼部过敏性疾病（如化学物品、粉尘及隐形眼镜引起的过敏反应）具有良好的疗效。国内外大量临床研究表明，洛度沙胺对过敏性结膜炎的疗效显著优于20%色甘酸钠滴眼液，并且具良好的安全性，一般无不良反应，少数患者可能会有短暂轻微不适感。

洛度沙胺由爱尔康公司于20世纪80年代研制开发，90年代先后在美国、法国、德国、比利时、瑞士和日本等许多国家上市。我国已进口该药物，商品名为阿乐迈（Alomide），规格为0.1%（w）洛度沙胺氨丁三醇，每支5mL。

以3,5-二硝基-4-氯苯甲酸为起始原料合成了洛度沙胺氨丁三醇，总收率由文献报道的26.7%提高到43.6%。

应用

洛度沙胺氨丁三醇是一种新一代抗过敏药。它在稳定肥大细胞膜的同时阻止嗜酸性细胞的趋化作用，因此具有双重抗过敏作用，并且其对肥大细胞膜的稳定作用是色甘酸钠的2500倍。该药物对春季卡他性结膜炎、季节性结膜炎、特异性结膜炎以及其他一些眼部过敏性疾病（如化学物品、粉尘及隐形眼镜引起的过敏反应）具有良好的疗效。国内外大量临床研究表明，洛度沙胺氨丁三醇在治疗过敏性结膜炎方面优于20％色甘酸钠滴眼液，并且具良好的安全性，一般无不良反应。

生物活性

洛度沙胺 Tromethamine（U-42585E）是一种用于研究哮喘和过敏性结膜炎的抗过敏化合物，作为肥大细胞稳定剂使用。

体外研究

洛度沙胺抑制了由复合物48/80诱导的组胺释放以及离子载体诱导的45Ca内流及相应的组胺释放，在纯化的 Rat 腹腔巨噬细胞中进行了实验。

体内研究

在大鼠腹腔巨噬细胞试验（PCA）模型和 Ascaris 抗原致敏的恒河猴中，洛度沙胺表现出类似色甘酸钠的作用。静脉、口服或通过气溶胶吸入给予洛度沙胺后，在抗原挑战下麻醉的 Ascaris 致敏的恒河猴中显著抑制了呼吸频率增加和潮气量减少的现象。在 Euro-Collins 或 University of Wisconsin 溶液中加入洛度沙胺 Troethamine 后，肺再灌注损伤明显减轻，表现为氧合增加、微血管渗透性降低以及顺应性提高。接受洛度沙胺治疗的患者表现出白天呼吸困难、咳嗽和痰量减少以及睡眠质量改善等益处。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  诺朵腊酸 、 三羟甲基氨基甲烷 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以73.6%的产率得到洛度沙胺氨丁三醇
  参考文献：
  名称：

  一种洛度沙胺氨丁三醇中间体的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工技术领域，具体公开了一种洛度沙胺氨丁三醇中间体洛度沙胺的制备方法，（1）将3,5‑二氨基‑4‑氯苯腈溶于有机溶剂中，形成溶液A；（2）将草酰氯溶于有机溶剂中，形成溶液B；（3）缓慢地将A溶液滴入B溶液中，滴加过程控制反应液温度在‑20℃～0℃，反应完毕后，将一定量的冰水缓慢滴加到反应液中，滴加完毕后继续搅拌0.5‑1h后抽滤，将所得滤饼烘干，即可得到洛度沙胺。本发明的反应步骤少，更有利于操作，收率得到了很大提升，收率可达到90%以上，同时产物洛度沙胺的相关杂质少，产品纯度高，HPLC纯度可达到99.5%以上，对洛度沙胺氨丁三醇药物的合成有重大意义。

  公开号：

  CN108863846B

文献信息

• [EN] BORON-CONTAINING RHO KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RHO KINASE CONTENANT DU BORE
  申请人：PERCIPIAD INC

  公开号：WO2021011873A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  The present invention provides boron-containing isoquinoline compounds as protein kinase-modulating compounds. These compounds are useful as neuroprotective and neuro-regenerative agents for the amelioration of glaucoma and other ocular neuropathies.

  本发明提供了含硼的异喹啉化合物作为蛋白激酶调节化合物。这些化合物可用作神经保护和神经再生剂，用于改善青光眼和其他眼神经病变。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035360A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  化合物、使用方法和制备抑制补体因子D的方法，包括式（I）的药用盐或其组合物。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D的抑制剂减少了过度激活的补体。
• [EN] ALKYNE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ALCYNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035415A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE, HÉTÉROARYLE, ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035409A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160892A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供大环补体因子D抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制造工艺。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV、公式V、公式VI、公式VII和公式VIII或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或孤立的同分异构体，可选地存在于药用可接受的组合物中。此处描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。