诺朵腊酸 | 53882-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 诺朵腊酸
• 中文别名: 洛度沙胺
• 英文名称: N,N'-(2-chloro-5-cyano-m-phenylene)dioxamic acid
• 英文别名: Alomide；lodoxamide；diesters of N,N'-(2-chloro-5-cyano-m-phenylene)dioxamic acid；N-N'-(2-chloro-5-cyano-m-phenylene)dioxamic acid；N,N'-(2-Chlor-5-cyan-m-phenylen)-dioxamsaeure；2-[2-chloro-5-cyano-3-(oxaloamino)anilino]-2-oxoacetic acid
• CAS: 53882-12-5
• 化学式: C₁₁H₆ClN₃O₆
• 分子量: 311.638
• InChiKey: RVGLGHVJXCETIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212° (dec)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：3mg/mL； DMSO：5mg/mL； PBS（pH 7.2）：2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：尽管目前没有关于母乳喂养期间使用洛多酰胺的已发表数据，但使用眼药水后母体乳汁中的药物水平可能会非常低。为了显著减少使用眼药水后到达母乳的药物量，可以在眼角处对泪囊施加压力1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although no published data exist on the use of lodoxamide during lactation, maternal milk levels are likely to be very low after the use eye drops. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

在一项对十二名健康成年志愿者的研究中，局部应用0.1%洛多酰胺曲美坦眼药水，每天四次，每次每只眼一滴，持续十天，没有检测到可测量的洛多酰胺血浆水平，检测限为2.5 ng/mL。

In a study of twelve healthy adult volunteers, topical administration of lodoxamide tromethamine ophthalmic solution 0.1%, one drop in each eye four times per day for ten days, did not result in any measurable lodoxamide plasma levels at a detection limit of 2.5 ng/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 排除途径

排尿是消除的主要途径。

Urinary excretion is the major route of elimination.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Lodoxamide（U-42585E自由酸）是一种作为肥大细胞稳定剂的抗过敏化合物，用于研究哮喘和过敏性结膜炎。

体外研究

Lodoxamide能够抑制由compound 48/80引发的组胺释放以及离子载体诱导的钙离子内流（与组胺释放相关）。此外，Lodoxamide还能显著且剂量依赖性地抑制嗜酸性粒细胞对fMLP及IL-5的趋化反应。Lodoxamide还能够强烈抑制IgA依赖激活后嗜酸性粒细胞过氧化物酶的释放，并在一定程度上抑制嗜酸性粒细胞阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生神经毒素的释放。

体内研究

体外研究表明，Lodoxamide具有类似色甘酸钠的活性。在大鼠腹膜肥大细胞试验（PCA）模型以及过敏原敏化恒河猴中得到了验证。通过静脉、口服或气雾吸入给药时，Lodoxamide显著抑制了过敏原挑战后引起的呼吸频率增加和潮气量减少现象。向Euro-Collins或University of Wisconsin溶液中添加Lodoxamide酒石酸盐能够明显降低肺再灌注损伤，表现为氧气摄取增加、微血管通透性下降以及顺应性的提高。接受Lodoxamide酒石酸盐治疗的患者表现出白天呼吸困难减轻、咳嗽缓解和夜间多痰改善等症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  诺朵腊酸 、 三羟甲基氨基甲烷 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以73.6%的产率得到洛度沙胺氨丁三醇
  参考文献：
  名称：

  一种洛度沙胺氨丁三醇中间体的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工技术领域，具体公开了一种洛度沙胺氨丁三醇中间体洛度沙胺的制备方法，（1）将3,5‑二氨基‑4‑氯苯腈溶于有机溶剂中，形成溶液A；（2）将草酰氯溶于有机溶剂中，形成溶液B；（3）缓慢地将A溶液滴入B溶液中，滴加过程控制反应液温度在‑20℃～0℃，反应完毕后，将一定量的冰水缓慢滴加到反应液中，滴加完毕后继续搅拌0.5‑1h后抽滤，将所得滤饼烘干，即可得到洛度沙胺。本发明的反应步骤少，更有利于操作，收率得到了很大提升，收率可达到90%以上，同时产物洛度沙胺的相关杂质少，产品纯度高，HPLC纯度可达到99.5%以上，对洛度沙胺氨丁三醇药物的合成有重大意义。

  公开号：

  CN108863846B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3,5-二硝基苯甲腈 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 诺朵腊酸
  参考文献：
  名称：

  N,N'-(phenylene)dioxamic acids and their esters as antiallergy agents

  摘要：

  A series of dialkyl N,N'-(m-phenylene)dioxamates was synthesized by treatment of the requisite m-phenylenediamines with an alkyloxalyl chloride in the presence of triethylamine. Hydrolysis with sodium hydroxide solution gave the corresponding N,N'-(m-phenylene)dioxamic acids. Several N,N'-(p-phenylene)dioxamic acids were synthesized also in the same manner starting with the requisite p-phenylenediamines. These compounds were tested in the rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) assay. When tested iv, activity was found in the N,N'-(m-phenylene) dioxamic acids up to 2500 times that shown by disodium cromoglycate [50% inhibition at 0.001 mg/kg for N,N'-(2-chloro-5-cyano-m-phenylene)dioxamic acid (compound 61)]. Oral activity was seen in this series of compounds with duration of activity up to 120 min. Oral activity was detected in diethyl N,N'-(2-chloro-5-cyano-m-phenylene)dioxamate (compound 38) at levels of drug as low as 0.1 mg/kg.

  DOI：

  10.1021/jm00207a016

文献信息

• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• N-(HETERO)ARYL-PYRROLIDINE DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AND PYRROL-3-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20100298334A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of Formula I: which are JAK inhibitors, such as selective JAK1 inhibitors, useful in the treatment of JAK-associated diseases including, for example, inflammatory and autoimmune disorders, as well as cancer.

  本发明涉及式I的N-(杂)芳基吡咯烷衍生物： 这些是JAK抑制剂，如选择性JAK1抑制剂，在治疗JAK相关疾病方面具有用处，例如炎症和自身免疫性疾病，以及癌症。
• [EN] CYCLOBUTYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE AND PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLOPYRIDINE ET PYRROLOPYRIMIDINE À SUBSTITUTION CYCLOBUTYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES JAK
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2012068450A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention provides cyclobutyl substituted pyrrolopyrimidines and pyrrolopyridines of Formula I: wherein X, Y, Z, L, A, R5, n and m are defined above, as well as their compositions and methods of use, that modulate the activity of Janus kinases (JAKs) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of JAKs including, for example, inflammatory disorders, autoimmune disorders, cancer, and other diseases.

  本发明提供了式I的环丁基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶：其中X、Y、Z、L、A、R5、n和m如上定义，以及它们的组合物和使用方法，用于调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且在治疗与JAKs活性相关的疾病中是有用的，例如炎症性疾病、自身免疫疾病、癌症和其他疾病。
• IMIDAZOPYRAZINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20160009720A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The present invention is directed to imidazo[1,2-a]pyrazine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及咪唑并[1,2-a]吡嗪衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。