洛开酰胺 | 59729-31-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 洛开酰胺
• 中文别名: 芬尼卡；N-(4-氯苯基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)苯乙酰胺
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-N-[1-(1-methylethyl)-4-piperidinyl]benzeneacetamide
• 英文别名: Lorcainide；N-(4-chloro-phenyl)-N-(1-isopropyl-piperidin-4-yl)-2-phenyl-acetamide；N-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-N-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)acetamide
• CAS: 59729-31-6
• 化学式: C₂₂H₂₇ClN₂O
• 分子量: 370.922
• InChiKey: XHOJAWVAWFHGHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263 °C
• 沸点：
  503.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  2815

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

化学性质

盐酸劳卡尼（Lorcainide Hydrochloride）的急性毒性（LD₅₀）数据如下：雄小鼠、雄大鼠和雌大鼠分别通过静脉注射为18.8 mg/kg、19.3 mg/kg 和 18.6 mg/kg；口服分别为483 mg/kg、395 mg/kg 和 435 mg/kg。化学式为 C₂₂H₂₇ClN₂O·HCl，分子量为 360.87，CAS 号 [58934-46-6]。该化合物由2-丙酮和2-丙醇合成得到白色结晶，熔点为263℃。

用途

盐酸劳卡尼是一种抗心律失常药物，兼有局麻作用。适用于治疗室性心律失常、室性早搏、复发性室心动过速以及顽固性的心律失常，也用于心房性和室上性心动过速的治疗。

生产方法

盐酸劳卡尼的合成步骤如下：

1. 丙烯酸酯和异丙胺在存在盐类催化剂的情况下，在室温下搅拌后逐渐加热至100-110℃并保温。减压蒸馏去除甲基丙烯酸甲酯，收集131～135℃/1.47kPa的馏分以获得N,N-双(2-甲氧羰基乙基)异丙胺，产率为83.5%。
2. 将上述产物与固体甲醇钠及无水甲苯混合，在100-105℃下搅拌。蒸出温度低于80℃的馏分后加入无水甲苯，并进行回流。冷却后依次加入冰醋酸和水，分离有机相并用水层提取。用浓盐酸处理有机相合并后的酸液在110℃下脱羧反应，经处理获得N-异丙基-4-哌啶酮，产率为33%。
3. N-异丙基-4-哌啶酮、对氯苯胺及对甲苯磺酸在甲苯中回流分水。收集到178～180℃/1.47kPa的馏分为目标产物1-异丙基-4-(对氯苯基亚氨基)哌啶，产率为83%。
4. 该哌啶溶解于甲醇中，逐步加入硼氢化钾进行回流反应，得到1-异丙基-4-(对氯苯氨基)哌啶的氯仿溶液；再将此溶液与苯乙酰氯混合，在盐酸条件下回流。粗产品通过异丙醇-丙酮混合溶剂重结晶处理后获得盐酸劳卡尼，总产率为63.6%，熔点为263～265℃。

文献信息

• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Glucuronidated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014734A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  This invention provides glucuronidated nebivolol metabolites and pharmaceutical compositions of glucuronidated nebivolol metabolites for treatment of cardiovascular diseases. In addition, this invention also provides compositions comprising nebivolol and/or at least one glucuronidated metabolite of nebivolol and/or at least one other active compound in a pharmaceutically acceptable carrier. This invention also provides methods of treating and/or preventing vascular diseases, by administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  这项发明提供了葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物以及用于治疗心血管疾病的葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物的制药组合物。此外，该发明还提供了包含尼布ivolol和/或至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物和/或至少一种其他活性化合物的药用可接受载体的组合物。该发明还提供了通过向受影响血管疾病的靶位点投与至少一种能释放治疗有效量一氧化氮的尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。此外，该发明旨在通过投与至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防偏头痛。该发明还可与代谢综合征紊乱的单一治疗或联合治疗一起使用。
• [EN] (S) - ENOXIMONE SULFOXIDE AND ITS USE IN THE TREATMENT OF PDE-III MEDIATED DISEASES<br/>[FR] SULFOXYDE DE (S)-ENOXIMONE ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES MEDIEES PAR PDE-III
  申请人：MYOGEN INC

  公开号：WO2005092332A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention provides the (S)-(-) enoximone sulfoxide enantiomer, as well as pharmaceutical formulations of the purified (S)-(-) sulfoxide enantiomer. Also provided are methods of treating diseases in which inhibition of PDE-III may be beneficial.

  本发明提供了（S）-（-）恩奥西莫酮亚砜对映体，以及纯化的（S）-（-）亚砜对映体的药物配方。还提供了在其中抑制PDE-III可能有益的治疗疾病的方法。
• [EN] (R)-ENOXIMONE SULFOXIDE AND ITS USE IN THE TREATMENT OF PDE-III MEDIATED DISEASES<br/>[FR] (R)-ENOXIMONE SULFOXYDE ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INDUITES PAR PDE-III
  申请人：MYOGEN INC

  公开号：WO2005092333A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention provides the (R)-(+) enoximone sulfoxide enantiomer, as well as pharmaceutical formulations of the purified (R)-(+) sulfoxide enantiomer. Also provided are methods of treating diseases in which inhibition of PDE-III may be beneficial.

  本发明提供了（R）-（+）羟亚胺磺酰氧化物对映体，以及纯化的（R）-（+）磺酰氧化物对映体的药物配方。还提供了在其中抑制PDE-III可能有益的治疗疾病的方法。
• SUBSTITUTED PHENETHYLAMINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080300316A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Disclosed herein are substituted phenethylamine alpha adrenergic receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文公开了Formula I的取代苯乙胺α肾上腺素受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。

表征谱图