tert-butyl (R)-3-((S)-4-benzyl-2-oxo-oxazolidine-3-carbonyl)-5-benzyloxy-pentanoate | 1181215-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-3-((S)-4-benzyl-2-oxo-oxazolidine-3-carbonyl)-5-benzyloxy-pentanoate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 3-((S)-4-benzyl-2-oxooxazolidine-3-carbonyl)-5-(benzyloxy)pentanoate；tert-butyl (3R)-3-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidine-3-carbonyl]-5-phenylmethoxypentanoate
• CAS: 1181215-55-3
• 化学式: C₂₇H₃₃NO₆
• 分子量: 467.562
• InChiKey: PQNCLOJYIDOBOK-PKTZIBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-3-((S)-4-benzyl-2-oxo-oxazolidine-3-carbonyl)-5-benzyloxy-pentanoate 在 咪唑 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 盐酸羟胺 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 双氧水 、 palladium(II) hydroxide 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 17.5h， 生成 mono-tert-butyl (R)-3-(5-acetoxymethyl-isoxazol-3-yl)pentanedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  TRIAZOLE-ISOXAZOLE COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  由式[I]表示的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中每个符号如描述中所定义。

  公开号：

  US20160137639A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基丁酸 在 sodium hexamethyldisilazane 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 tert-butyl (R)-3-((S)-4-benzyl-2-oxo-oxazolidine-3-carbonyl)-5-benzyloxy-pentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C PROTEASE
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PROTÉASE DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  该发明提供了对丙型肝炎病毒蛋白酶具有抑制作用的化合物，包括这些化合物的组合物和组合物，治疗条件的方法，其中抑制丙型肝炎病毒蛋白酶在医学上被认为是必要的，并且治疗人类患者的丙型肝炎病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2009102876A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF S1P1 RECEPTOR MODULATORS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS S1P1 ET LEURS FORMES CRISTALLINES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2011109471A1

  公开（公告）日：2011-09-09

  The present invention relates to salts, processes, and process intermediates useful in the preparation of (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid of Formula (Ia), salts, and crystalline forms thereof. The compound (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid has been identified as an S1P1 receptor modulator that is useful in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, diseases and disorders mediated by lymphocytes, transplant rejection, autoimmune diseases and disorders, inflammatory diseases and disorders (e.g., acute and chronic inflammatory conditions), cancer, and conditions characterized by an underlying defect in vascular integrity or that are associated with angiogenesis such as may be pathologic (e.g., as may occur in inflammation, tumor development, and atherosclerosis).

  本发明涉及盐、用于制备（R）-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苄氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸（Ia式）的过程和过程中间体，以及其盐和结晶形式。已鉴定出化合物（R）-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苄氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸为一种S1P1受体调节剂，可用于治疗S1P1受体相关疾病，例如由淋巴细胞介导的疾病和障碍、移植排斥、自身免疫疾病和障碍、炎症性疾病和障碍（如急性和慢性炎症症状）、癌症，以及具有血管完整性缺陷或与血管生成相关的疾病和情况，如可能是病理的（如可能发生在炎症、肿瘤发展和动脉粥样硬化中）。
• Complementary Asymmetric Routes to (<i>R</i>)-2-(7-Hydroxy-2,3-dihydro-1<i>H</i>-pyrrolo[1,2-<i>a</i>]indol-1-yl)acetate
  作者：Thomas O. Schrader、Benjamin R. Johnson、Luis Lopez、Michelle Kasem、Tawfik Gharbaoui、Dipanjan Sengupta、Daniel Buzard、Christine Basmadjian、Robert M. Jones

  DOI：10.1021/ol303070k

  日期：2012.12.21

  the tricyclic indole (R)-2-(7-hydroxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetate, an important synthon for a preclinical S1P1 receptor agonist, are reported. Route 1 employs a modified version of Smith’s modular 2-substituted indole synthesis as the key transformation. Route 2 involves a highly enantioselective CuH-catalyzed 1,4-hydrosilylation as the stereodefining step. Both routes can be performed

  对三环吲哚（R）-2-（7-羟基-2,3-二氢-1 H-吡咯并[1,2 - a ]吲哚-1-基）乙酸酯（一种重要的合成子）的两种不同且可扩展的对映选择性方法报道了临床前S1P 1受体激动剂。路线1采用Smith的模块2取代的吲哚合成的修改版本作为关键转换。路线2涉及高度对映选择性的CuH催化的1，4-氢化硅烷化作为立体定义步骤。两种方法都可以在不进行色谱的情况下进行，以提供≥98％ee的三克多克量。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF S1P1 RECEPTOR MODULATORS AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US20120329848A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to salts, processes, and process intermediates useful in the preparation of (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid of Formula (Ia), salts, and crystalline forms thereof. The compound (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid has been identified as an S1P1 receptor modulator that is useful in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, diseases and disorders mediated by lymphocytes, transplant rejection, autoimmune diseases and disorders, inflammatory diseases and disorders (e.g., acute and chronic inflammatory conditions), cancer, and conditions eases characterized by an underlying defect in vascular integrity or that are associated with angiogenesis such as may be pathologic (e.g., as may occur in inflammation, tumor development, and atherosclerosis).

  本发明涉及盐、过程和过程中间体，用于制备式(Ia)的(R)-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸、其盐和结晶形式。化合物(R)-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸已被确认为S1P1受体调节剂，可用于治疗S1P1受体相关的疾病和疾病，例如由淋巴细胞介导的疾病和疾病、移植排斥、自身免疫性疾病和疾病、炎症性疾病和疾病（例如急性和慢性炎症性疾病）、癌症以及表现为血管完整性基础缺陷或与血管生成相关的情况，例如可能是病理性的（例如可能发生在炎症、肿瘤发展和动脉硬化中）。
• Processes for the preparation of S1P1 receptor modulators and crystalline forms thereof
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US09085581B2

  公开（公告）日：2015-07-21

  The present invention relates to salts, processes, and process intermediates useful in the preparation of (R)-2-(9-chloro -7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid of Formula (Ia), salts, and crystalline forms thereof. The compound (R)-2-(9-chloro-7-(4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-1-yl)acetic acid has been identified as an S1P1 receptor modulator that is useful in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, diseases and disorders mediated by lymphocytes, transplant rejection, autoimmune diseases and disorders, inflammatory diseases and disorders (e.g., acute and chronic inflammatory conditions), cancer, and conditions characterized by an underlying defect in vascular integrity or that are associated with angiogenesis such as may be pathologic (e.g., as may occur in inflammation, tumor development, and atherosclerosis).

  本发明涉及盐、工艺和工艺中间体，用于制备式(Ia)的(R)-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸、盐和其结晶形式。该化合物(R)-2-(9-氯-7-(4-异丙氧基-3-(三氟甲基)苯基氧基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-基)乙酸已被鉴定为S1P1受体调节剂，可用于治疗S1P1受体相关疾病和疾病，例如由淋巴细胞介导的疾病和疾病、移植排斥、自身免疫性疾病和疾病、炎症性疾病和疾病（例如急性和慢性炎症症状）、癌症以及具有血管完整性潜在缺陷或与血管新生有关的情况，例如可能是病理性的（例如可能发生在炎症、肿瘤发展和动脉粥样硬化中）。
• Discovery and SAR of JTE-151: A Novel RORγ Inhibitor for Clinical Development
  作者：Takaki Maeba、Kazuyuki Hirata、Masayuki Kotoku、Noriyoshi Seki、Katsuya Maeda、Shintaro Hirashima、Hiroshi Yamanaka、Takayuki Sakai、Shingo Obika、Akimi Hori、Yoshinori Hara、Satoru Noji、Yoshihiro Suwa、Masahiro Yokota、Shingo Fujioka、Takayuki Yamaguchi、Yoshiaki Katsuda、Takahiro Hata、Naoki Miyagawa、Kojo Arita、Yukihiro Nomura、Toshio Taniguchi、Kota Asahina、Yusuke Aratsu、Yuichi Naka、Tsuyoshi Adachi、Akihiro Nomura、Shota Akai、Shin-ichi Oshida、Sudhakar Pai、Paul Crowe、Erin Bradley、Ruo Steensma、Haiyan Tao、Morgan Fenn、Robert Babine、Xiaolin Li、Scott Thacher、Takahiro Soeta、Yutaka Ukaji、Makoto Shiozaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01933

  日期：2024.1.25

  general homology of nuclear receptor ligands, insufficient selectivity as well as poor physicochemical properties were identified as potential risks for a RORγ program. Based on such considerations, we conducted a SAR investigation by prioritizing drug-like properties to mitigate such potential drawbacks. After an intensive SAR exploration with strong emphasis on “drug-likeness” indices, an orally available

  在过去的十年中，已经报道了许多 RORγ 抑制剂。还有一些进入人体临床试验的例子，但尚未进入市场，这表明它们未来的发展可能存在共同的障碍。正如从核受体配体的一般同源性所预期的那样，选择性不足以及理化性质差被认为是 RORγ 程序的潜在风险。基于这些考虑，我们通过优先考虑类药​​物特性来进行 SAR 调查，以减轻此类潜在缺陷。经过深入的SAR探索，重点关注“药物相似性”指标，最终产生了口服RORγ抑制剂JTE-151，并进入人体临床试验。该化合物被证实具有高度选择性和良好的代谢稳定性，最有益的是，在人体临床试验中没有观察到严重的不良事件 (SAE) 和良好的 PK 特性。