(1R,2R,E)-1-((2R,3R)-3-((2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl)oxiran-2-yl)-2-methyl-4-(tributylstannyl)but-3-en-1-ol | 1403585-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R,2R,E)-1-((2R,3R)-3-((2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl)oxiran-2-yl)-2-methyl-4-(tributylstannyl)but-3-en-1-ol
• 英文别名: (E,1R,2R)-1-[(2R,3R)-3-[(2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl]oxiran-2-yl]-2-methyl-4-tributylstannylbut-3-en-1-ol
• CAS: 1403585-04-5
• 化学式: C₂₅H₅₀O₃Sn
• 分子量: 517.38
• InChiKey: NQVLTRCOAGYMFR-KJQUGHQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.76
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,E)-1-((2R,3R)-3-((2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl)oxiran-2-yl)-2-methyl-4-(tributylstannyl)but-3-en-1-ol 在 potassium fluoride 、 XPhos Pd G2 、 sodium hydride 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 17-O-Methyl-FD-895
  参考文献：
  名称：

  FD-895 类似物中剪接调制的立体化学控制

  摘要：

  大环内酯类天然产物的高度功能化骨架获得了罕见的原子空间排列，其中立体化学的变化会对结构和功能产生深远影响。剪接体调节剂呈现独特的共有基序，其中大多数靶向 SF3B 剪接体复合体内的关键界面。我们最近对 17 个 S-FD-895 进行的制备规模合成活动为这种复杂大环内酯的立体化学类似物提供了独特的途径。在这里，我们报告了多种 FD-895 类似物的制备和系统活性评估。这些研究检查了分子内特定立体中心的修饰效果，并强调了剪接体调节剂药物化学优化的未来方向。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01893
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-hydroxy-N-methoxy-N,2-dimethylpentanamide 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 四氯化锡 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 14.08h， 生成 (1R,2R,E)-1-((2R,3R)-3-((2R,3S)-3-methoxypentan-2-yl)oxiran-2-yl)-2-methyl-4-(tributylstannyl)but-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  通过全合成揭示 FD-895 的结构

  摘要：

  FD-895 的全合成是通过使用串联酯化闭环复分解 (RCM) 工艺构建 12 元大环内酯和改进的 Stille 偶联来附加侧链的策略完成的。这些研究结合对所有四种可能的 C16-C17 立体异构体的详细分析，用于确认 FD-895 的结构并鉴定出具有增强的亚纳摩尔生物活性的类似物。

  DOI：

  10.1021/ol3023006

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER POLYKETIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE POLYCÉTIDES ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013148324A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Provided herein, inter alia, are anticancer polyketides. The uses of the polyketides described herein include treatment of cancer, for example, through regulation of the spliceosome and detection of spliceosome inhibition.

  本文提供了抗癌聚酮类化合物。这些聚酮类化合物的用途包括治疗癌症，例如通过调节剪接体和检测剪接体抑制。
• ANTICANCER AND ANTIFUNGAL SPLICE MODULATORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20220227742A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Provided herein, inter alia, are splice modulator compounds. The compounds include optically pure, stereospecific analogs of FD-895. The methods provided herein allow, for example, for scalable preparation of said compounds, and further allow, for example, use of said compounds for inhibiting spliceosome activity.

  本文提供了剪接调节化合物，其中包括FD-895的光学纯、立体特异性类似物。本文提供的方法允许例如可扩展制备所述化合物，并进一步允许例如使用所述化合物抑制剪接体活性。
• Structure of FD-895 Revealed through Total Synthesis
  作者：Reymundo Villa、Alexander L. Mandel、Brian D. Jones、James J. La Clair、Michael D. Burkart

  DOI：10.1021/ol3023006

  日期：2012.11.2

  The total synthesis of FD-895 was completed through a strategy that featured the use of a tandem esterification ring-closing metathesis (RCM) process to construct the 12-membered macrolide and a modified Stille coupling to append the side chain. These studies combined with detailed analysis of all four possible C16–C17 stereoisomers were used to confirm the structure of FD-895 and identify an analog

  FD-895 的全合成是通过使用串联酯化闭环复分解 (RCM) 工艺构建 12 元大环内酯和改进的 Stille 偶联来附加侧链的策略完成的。这些研究结合对所有四种可能的 C16-C17 立体异构体的详细分析，用于确认 FD-895 的结构并鉴定出具有增强的亚纳摩尔生物活性的类似物。
• Stereochemical Control of Splice Modulation in FD-895 Analogues
  作者：Warren C. Chan、Kelsey A. Trieger、James J. La Clair、Catriona H. M. Jamieson、Michael D. Burkart

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01893

  日期：2023.5.25

  unique consensus motif, with the majority targeting a key interface within the SF3B spliceosome complex. Our recent preparative-scale synthetic campaign of 17S-FD-895 provided unique access to stereochemical analogues of this complex macrolide. Here, we report on the preparation and systematic activity evaluation of multiple FD-895 analogues. These studies examine the effects of modifications at specific

  大环内酯类天然产物的高度功能化骨架获得了罕见的原子空间排列，其中立体化学的变化会对结构和功能产生深远影响。剪接体调节剂呈现独特的共有基序，其中大多数靶向 SF3B 剪接体复合体内的关键界面。我们最近对 17 个 S-FD-895 进行的制备规模合成活动为这种复杂大环内酯的立体化学类似物提供了独特的途径。在这里，我们报告了多种 FD-895 类似物的制备和系统活性评估。这些研究检查了分子内特定立体中心的修饰效果，并强调了剪接体调节剂药物化学优化的未来方向。