2-(4-吡啶基)-4-喹啉羧酸 | 14228-23-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-(4-吡啶基)-4-喹啉羧酸
• 中文别名: 2-吡啶-4-基-喹啉-4-甲酸；2-吡啶-4-基喹啉-4-羧酸
• 英文名称: 2-(pyridin-4-yl)quinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-pyridin-4-ylquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 14228-23-0
• 化学式: C₁₅H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD00687610
• 分子量: 250.257
• InChiKey: IBXRRNLSWGROLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  293-294 °C
• 沸点：
  468.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-吡啶基)-4-喹啉羧酸 在 草酰氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R,S)-N-[α-(methoxycarbonyl)benzyl]-2-(4-pyridyl)quinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现了一类新型的针对人类神经激肽3受体的选择性非肽拮抗剂。1.鉴定4-喹啉羧酰胺框架。

  摘要：

  基于化学上不同的NK-1受体拮抗剂，设计了一种新型的有效且选择性的非肽神经激肽3（NK-3）受体拮抗剂，其特征在于4-喹啉羧酰胺骨架。通过原型4的化学修饰促进了新型化合物33-76的表达，其特征在于使用表达人神经激肽3受体（hNK-3-CHO）的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞膜制剂进行结合分析，并建立了明确的结构-活性关系（SAR）。从SARs（R）-N- [α-（甲氧基羰基）苄基] -2-苯基喹啉-4-羧酰胺（65，SB 218795，hNK-3-CHO结合Ki = 13 nM）出现，是最有效的化合物之一这个新颖的班级。对其他神经激肽受体（hNK-2-CHO和hNK-1-CHO）的选择性研究表明，对hNK-3的选择性是对hNK-2受体的65倍（hNK-2-CHO结合Ki = 1221 nM）。相对于hNK-1受体具有超过7000倍的选择性（hNK-1-CHO结合Ki => 100 micro

  DOI：

  10.1021/jm960818o
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰吡啶 、 靛红 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-(4-吡啶基)-4-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  研究新的 1,2,3-三唑基-喹啉基-丙-2-醇衍生物作为潜在抗菌剂：体外和计算机方法

  摘要：

  新系列1-((1-(4-取代的苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)-2-(2-取代的喹啉-4-基)丙-2- ol(9a-x)已经合成。新合成的1,2,3-三唑基-喹啉基...

  DOI：

  10.1080/07391102.2023.2217922

文献信息

• Design of small molecule inhibitors of acetyl-CoA carboxylase 1 and 2 showing reduction of hepatic malonyl-CoA levels in vivo in obese Zucker rats
  作者：Christoffer Bengtsson、Stefan Blaho、David Blomberg Saitton、Kay Brickmann、Johan Broddefalk、Öjvind Davidsson、Tomas Drmota、Rutger Folmer、Kenth Hallberg、Stefan Hallén、Ragnar Hovland、Emre Isin、Petra Johannesson、Bengt Kull、Lars-Olof Larsson、Lars Löfgren、Kristina E. Nilsson、Tobias Noeske、Nick Oakes、Alleyn T. Plowright、Volker Schnecke、Pernilla Ståhlberg、Pernilla Sörme、Hong Wan、Eric Wellner、Linda Öster

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.014

  日期：2011.5

  Inhibition of acetyl-CoA carboxylases has the potential for modulating long chain fatty acid biosynthesis and mitochondrial fatty acid oxidation. Hybridization of weak inhibitors of ACC2 provided a novel, moderately potent but lipophilic series. Optimization led to compounds 33 and 37, which exhibit potent inhibition of human ACC2, 10-fold selectivity over inhibition of human ACC1, good physical and

  抑制乙酰辅酶A羧化酶具有调节长链脂肪酸生物合成和线粒体脂肪酸氧化的潜力。ACC2弱抑制剂的杂交提供了一个新颖的，中等效力但亲脂的系列。优化产生化合物33和37，它们显示出对人ACC2的有效抑制作用，选择性比对人ACC1的抑制作用高10倍，具有良好的物理和体外ADME性质以及良好的生物利用度。X射线晶体学表明该系列结合在ACC2的CT域中，并揭示了两个关键的氢键相互作用。两个33倍37下部的水平在体内在肥胖Zucker大鼠肝丙二酰-CoA。
• [EN] NEW ACETYL COENZYME A CARBOXYLASE (ACC) INHIBITORS AND USES IN TREATMENTS OF OBESITY AND DIABETES MELLITUS - 087<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE L'ACÉTYL COENZYME A CARBOXYLASE (ACC) ET UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DE L'OBÉSITÉ ET DU DIABÈTE SUCRÉ - 087
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009082346A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to Acetyl Coenzyme A Carboxylase (ACC) inhibitors according to formula (I), or an enantiomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, R5, E, L, Z and n are as defined herein, to processes for preparing such compounds, to pharmaceutical compositions containing them, to the use of such inhibitors and to methods for th eir therapeutic use, particularly in the treatments of obesity and diabetes mellitus.

  本发明涉及根据式（I）的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂，或其对映体，或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、E、L、Z和n的定义如本文所述，以及制备此类化合物的方法，含有它们的药物组合物，使用这种抑制剂以及用于它们的治疗用途的方法，特别是用于肥胖和糖尿病的治疗。
• 一种含氮芳杂环取代的喹啉甲酰胺类衍生物及其应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN112341389B

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明公开了一种含氮芳杂环取代的喹啉甲酰胺类衍生物及其应用，所述含氮芳杂环取代的喹啉甲酰胺类衍生物的结构式如式(4)所示：其中，R1选自H、C1‑C3烷基或C3‑C5环烷基；R2选自C1‑C3烷基、C3‑C5环烷氧基或卤素；R3为含氮芳杂环基团，其选自下列之一：和本发明设计合成的含氮芳杂环取代的喹啉甲酰胺类衍生物是一类新型的IDH1/R132H抑制剂，适合于以IDH1/R132H为靶点的药物开发，得到的药物可用于治疗胶质瘤、急性髓系白血病、软骨肉瘤、胆管癌和急性淋巴白血病等恶性肿瘤。
• 一种ACC抑制剂及其医药用途
  申请人：徐州医科大学

  公开号：CN111574530B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明涉及一种ACC抑制剂及其医药用途，属于药物化学和药物治疗学领域。本发明提供的式I所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，不仅对ACC具有良好的酶活，同时具有良好的抗肿瘤活性，可应用在抗肿瘤药物的制备中，特别是在抗肺癌、抗肝癌或抗乳腺癌药物中具有优异的应用前景。
• Synthesis and in vitro evaluation of novel spiroketopyrazoles as acetyl-CoA carboxylase inhibitors and potential antitumor agents
  作者：Tonghui Huang、Xin Wu、Shirong Yan、Tianya Liu、Xiaoxing Yin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113036

  日期：2021.2

  and survival of cancer cells. In this study, a series of spiroketopyrazole derivatives bearing quinoline moieties were synthesized, and in vitro anticancer activities of these compounds as ACC inhibitors were evaluated. The biological evaluation showed that compound 7j exhibited the strongest enzyme inhibitory activity (IC50 = 1.29 nM), while compound 7m displayed the most potent anti-proliferative activity

  乙酰辅酶A羧化酶（ACC）是从头脂肪酸合成中的限速酶，在癌细胞的生长和存活中起关键作用。在这项研究中，合成了一系列带有喹啉部分的螺并吡咯衍生物，并评估了这些化合物作为ACC抑制剂的体外抗癌活性。生物学评估表明，化合物7j表现出最强的酶抑制活性（IC 50 = 1.29 nM），而化合物7m对具有相应IC 50的A549，HepG2和MDA-MB-231细胞表现出最强的抗增殖活性。值分别为0.55、0.38和1.65μM。初步的药理研究证实，化合物7m以剂量依赖性方式降低细胞内丙二酰辅酶A和TG的水平。此外，它可能下调细胞周期蛋白D1和CDK4干扰细胞周期并上调Bax，caspase-3和PARP，同时抑制Bcl-2诱导细胞凋亡。值得注意的是，7m与阿霉素的组合协同降低了HepG2细胞的活力。这些结果表明，化合物7m作为单一药物或与其他抗肿瘤药物联合使用，可能是治疗肝细胞癌的有前途的治疗药物。