(±)-3-bromo-3-(bromo(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline | 924632-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (±)-3-bromo-3-(bromo(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline
• 英文别名: 6-bromo-3-bromobenzyl-2-methoxyquinoline；(+/-)-3-bromo-3-(bromophenylmethyl)-2-methoxyquinoline；6-bromo-3-(bromophenylmethyl)-2-methoxy-quinoline；6-Bromo-3-(bromo(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline；6-bromo-3-[bromo(phenyl)methyl]-2-methoxyquinoline
• CAS: 924632-90-6
• 化学式: C₁₇H₁₃Br₂NO
• 分子量: 407.104
• InChiKey: GNELDHPJPGGSFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-86 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  479.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.626±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-3-bromo-3-(bromo(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 (±)-N'-((6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)(phenyl)methyl)-N'-(4-fluorobenzyl)isonicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  一种开发新型抗分枝杆菌活性候选药物的基于结构的策略：合成，生物学评估和对接研究

  摘要：

  对大多数可用抗生素的细菌耐药性刺激了新型有效抗菌剂的发现。贝达喹啉是首个专门用于与其他药物联合治疗耐多药结核病的药物。在这项研究中，基于苯达喹啉的结构，设计并合成了一系列异烟肼/乙胺丁醇/吡嗪酰胺/喹啉共轭物。生物活性测试表明，一些异烟肼/乙胺丁醇/喹啉结合物对MTB H37Rv（MIC：2.0–8.0μg/ ml）具有有用的抗生素活性。此外，对最有效的抑制剂进行了分子对接计算，以显示其在可能的靶蛋白活性位点内的结合相互作用。全面的，

  DOI：

  10.1111/cbdd.13142
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-6-溴-2-氯喹啉 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (±)-3-bromo-3-(bromo(phenyl)methyl)-2-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  Bedaquiline的结构简化：3（4-（N，N-二甲基氨基甲基）苯基）喹啉衍生的抗结核先导化合物的发现

  摘要：

  Bedaquiline（BDQ）是一种新型的高效抗结核药物，已于2013年获得美国FDA批准。由于立体结构的复杂性，化学合成和化合物优化非常困难且昂贵。这项研究描述了苯达喹啉的结构简化，同时保留了抗结核活性。该化合物的结构被分为多个片段，并以各种组合重新组装，同时用非手性键取代了两个手性碳原子。设计了四个系列的类似物。这些候选药物对敏感和耐多药（MDR）结核分枝杆菌均保持其有效的抗结核活性，浓度为每微克每毫升。株。六出前的被发现有9 MIC-排名候选抑制分枝杆菌ATP合成与IC活性50 20和40μ之间的值米，一个有IC 50 > 66μ米，和两个显示无抑制，尽管它们抗结核活性。这些结果为开发化学上不太复杂，成本更低的苯达喹啉衍生物提供了基础，并描述了对非ATP合酶相关靶标具有抗结核活性的两种衍生物的鉴定。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600441

文献信息

• [EN] QUINOLINE, NAPHTHALENE AND CONFORMATIONALLY CONSTRAINED QUINOLINE OR NAPHTHALENE DERIVATES AS ANTI-MYCOBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE, DE NAPHTALÈNE, DE QUINOLÉINE OU DE NAPHTALÈNE CONTRAINT AU NIVEAU CONFORMATION EN TANT QU'AGENTS ANTIMYCOBACTÉRIENS
  申请人：CHATTOPADHYAYA JYOTI

  公开号：WO2009091324A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  The invention relates to a compound of general formula I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X or a tautomer and the stereochemically isomeric forms thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof, a N-oxide form thereof or a pro-drug thereof. The compound is usable as a medicament for the treatment of mycobacterial disease.

  该发明涉及一般式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X的化合物，或其立体化学异构体或药学上可接受的盐，其N-氧化物形式或其前药。该化合物可用作治疗分枝杆菌病的药物。
• 一种贝达喹啉消旋体的合成路线及方法
  申请人：重庆圣华曦药业股份有限公司

  公开号：CN105175329B

  公开（公告）日：2017-09-19

  本发明涉及一种贝达喹啉消旋体的合成新路线及方法，属于医药技术领域。其步骤包括：(1) 起始原料3‑溴苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉(Ⅱ)与金属镁在THF中反应制备格氏试剂，然后将1‑萘甲醛(Ⅲ)加入制备好的格氏试剂中，回流反应得到化合物(Ⅳ) “2‑(6‑溴‑2‑甲氧基喹啉‑3‑基)‑1‑(萘‑1‑基)‑2‑苯基乙醇”；(2) 使化合物(Ⅳ)发生swern氧化得到羰基化合物2‑(6‑溴‑2‑甲氧基喹啉‑3‑基)‑1‑(萘‑1‑基)‑2‑苯基乙酮(化合物Ⅴ)；(3) 化合物(Ⅴ)与格氏试剂(Ⅵ)发生格氏反得到贝达喹啉消旋体(I)。本发明方法路线简捷，反应条件温和、成本低、收率高，适合于工业化生产应用。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular modelling studies of novel quinoline derivatives against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Ram Shankar Upadhayaya、Jaya Kishore Vandavasi、Nageswara Rao Vasireddy、Vivek Sharma、Shailesh S. Dixit、Jyoti Chattopadhyaya

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.026

  日期：2009.4

  our molecular modelling and docking studies on well-known diarylquinoline antitubercular drug R207910, the presence of phenyl, naphthyl and halogen moieties seem critical. Comparison of docking studies on different stereoisomers of R207910 as well as compounds from our data set, suggests importance of electrostatic interactions. Further structural analysis of docking studies on our compounds suggests

  我们在此描述了一系列的27种3-苄基-6-溴-2-溴-2-甲氧基-喹啉和2-[（6-溴-2-甲氧基-喹啉-3-基）酰胺的衍生物的合成和抗分枝杆菌活性。 -苯基-甲基]-丙二酸单甲酯。在Bactec分析的第1天，在固定浓度（6.25μg/ mL）的情况下，连续9天在体外评估了这些化合物的抗结核分枝杆菌H37Rv的抗分枝杆菌活性，并将其与未经处理的TB细胞培养物以及经异烟肼处理的对应物进行了比较，在相同的实验条件下 化合物3，8，17和18已显示出分枝杆菌活性的92–100％生长抑制，最小抑制浓度（MIC）为6.25μg/ mL。根据我们对著名的二芳基喹啉抗结核药物R207910的分子建模和对接研究，苯基，萘基和卤素部分的存在似乎至关重要。比较R207910的不同立体异构体以及我们数据集中的化合物的对接研究，表明静电相互作用的重要性。对我们化合物的对接研究的进一步结构分析表明，寻找具有潜在改进潜力的新的先导化合物是有吸引力的起点。
• 一种贝达喹啉的制备方法
  申请人：安徽贝克生物制药有限公司

  公开号：CN111574444A

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明提供了一种制备式IV所示的贝达喹啉的方法，包括使化合物II与化合物III反应的步骤。本发明的方法改变了原工艺的超低温反应，将原来工业上不容易实现的超低温反应在常规温度(加热条件)下进行，使大规模产业化生产成为可能。此外，本发明的方法缩短了反应路线，提高了反应底物的转化率和反应收率，使产品更容易结晶纯化，同时降低了生产成本。
• QUINOLINE, NAPHTHALENE AND CONFORMATIONALLY CONSTRAINED QUINOLINE OR NAPHTHALENE DERIVATIVES AS ANTI-MYCOBACTERIAL AGENTS
  申请人：Chattopadhyaya Jyoti

  公开号：US20110059948A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The invention relates to a compound of general formula I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X or a tautomer and the stereochemically isomeric forms thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof, a N-oxide form thereof or a pro-drug thereof. The compound is usable as a medicament for the treatment of mycobacterial disease.

  本发明涉及一种符合以下公式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X或其互变异构体，或其药学上可接受的盐、N-氧化物形式或前药的化合物。该化合物可用作治疗分枝杆菌病的药物。