4-azido-2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one | 848360-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-azido-2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one
• CAS: 848360-23-6
• 化学式: C₁₁H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 298.139
• InChiKey: YXEFMDLGFUVHSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-azido-2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  不同的结构 - 相似的效果：取代的 5-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚和 5-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑是否代表底物选择性抑制 ALOX15 亚油酸加氧酶活性的常见药效团？

  摘要：

  哺乳动物 15-脂氧合酶 (ALOX15) 是脂质过氧化酶，在不同的癌症和炎症模型中表现出不同的功能。亚油酸和花生四烯酸衍生的 ALOX15 代谢物的病理生理作用使该酶成为药理学研究的目标。几种吲哚和咪唑衍生物以底物特异性方式抑制兔 ALOX15 的催化活性，但这种变构抑制的分子基础仍不清楚。在这里，我们试图定义一个共同的药效团，这对于这种变构抑制至关重要。我们发现，与吲哚衍生物相比，取代的咪唑类化合物的抑制作用较弱。使用二聚变构酶模型进行的计算机对接研究和分子动力学模拟表明，其中抑制剂占据一个单体的底物结合口袋，而底物脂肪酸结合在 ALOX15 二聚体内另一个单体的催化中心。核心药效基团的化学修饰改变了酶与抑制剂的相互作用，导致抑制效力降低。在我们的二聚 ALOX15 模型中，抑制剂结合引起的结构差异转化为疏水二聚簇，并影响酶-底物复合物的结构。这些数据特别重要，因为底物特异性抑制可能有助于阐明源自不同多不饱和脂肪酸的

  DOI：

  10.3390/molecules28145418
• 作为产物：
  描述：

  4-azido-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以66 %的产率得到4-azido-2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  不同的结构 - 相似的效果：取代的 5-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚和 5-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑是否代表底物选择性抑制 ALOX15 亚油酸加氧酶活性的常见药效团？

  摘要：

  哺乳动物 15-脂氧合酶 (ALOX15) 是脂质过氧化酶，在不同的癌症和炎症模型中表现出不同的功能。亚油酸和花生四烯酸衍生的 ALOX15 代谢物的病理生理作用使该酶成为药理学研究的目标。几种吲哚和咪唑衍生物以底物特异性方式抑制兔 ALOX15 的催化活性，但这种变构抑制的分子基础仍不清楚。在这里，我们试图定义一个共同的药效团，这对于这种变构抑制至关重要。我们发现，与吲哚衍生物相比，取代的咪唑类化合物的抑制作用较弱。使用二聚变构酶模型进行的计算机对接研究和分子动力学模拟表明，其中抑制剂占据一个单体的底物结合口袋，而底物脂肪酸结合在 ALOX15 二聚体内另一个单体的催化中心。核心药效基团的化学修饰改变了酶与抑制剂的相互作用，导致抑制效力降低。在我们的二聚 ALOX15 模型中，抑制剂结合引起的结构差异转化为疏水二聚簇，并影响酶-底物复合物的结构。这些数据特别重要，因为底物特异性抑制可能有助于阐明源自不同多不饱和脂肪酸的

  DOI：

  10.3390/molecules28145418

文献信息

• Imidazolyl inhibitors of 15-lipoxygenase
  申请人：Weinstein S. David

  公开号：US20050070588A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention provides imidazolyl inhibitors of 15-LO, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and methods for treating diseases related to the 15-LO cascade using such compounds and compositions.

  本发明提供了15-LO的咪唑基抑制剂，包含这些抑制剂的药物组合物以及使用这些化合物和组合物治疗与15-LO级联相关疾病的方法。
• Inhibitors of 15-lipoxygenase
  申请人：Weinstein S. David

  公开号：US20050065198A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention provides oxazolyl and thiazolyl inhibitors of 15 -LO, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and methods for treating diseases related to the 15 -LO cascade using such compounds and compositions.

  本发明提供了氧唑基和噻唑基的15-LO抑制剂，包含这些抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与15-LO级联相关疾病的方法。
• Discovery of selective imidazole-based inhibitors of mammalian 15-lipoxygenase: Highly potent against human enzyme within a cellular environment
  作者：David S. Weinstein、Wen Liu、Khehyong Ngu、Charles Langevine、Donald W. Combs、Shaobin Zhuang、Cindy Chen、Cort S. Madsen、Timothy W. Harper、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.011

  日期：2007.9

  A series of 2,4,5-tri-substituted imidazoles has proven to be highly potent in inhibiting mammalian 15-lipoxygenase (15LO) with excellent selectivity over human isozymes 5- and P-12-LO. Non-symmetrical sulfamides (e.g., 21a-n) were found to be suitable replacements for the earlier arylsulfonamide-containing members of this series (e.g., 2, 14a-p). Several members of these series also demonstrated potent inhibition of human 15-LO in a cell-based assay. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7317032B2
  申请人：——

  公开号：US7317032B2

  公开（公告）日：2008-01-08
• US7351727B2
  申请人：——

  公开号：US7351727B2

  公开（公告）日：2008-04-01