4-azido-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one | 189079-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-azido-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one
• CAS: 189079-75-2
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₂
• 分子量: 219.243
• InChiKey: RORQLBFGNHMBBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-azido-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以66 %的产率得到4-azido-2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  不同的结构 - 相似的效果：取代的 5-(4-甲氧基苯基)-1H-吲哚和 5-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑是否代表底物选择性抑制 ALOX15 亚油酸加氧酶活性的常见药效团？

  摘要：

  哺乳动物 15-脂氧合酶 (ALOX15) 是脂质过氧化酶，在不同的癌症和炎症模型中表现出不同的功能。亚油酸和花生四烯酸衍生的 ALOX15 代谢物的病理生理作用使该酶成为药理学研究的目标。几种吲哚和咪唑衍生物以底物特异性方式抑制兔 ALOX15 的催化活性，但这种变构抑制的分子基础仍不清楚。在这里，我们试图定义一个共同的药效团，这对于这种变构抑制至关重要。我们发现，与吲哚衍生物相比，取代的咪唑类化合物的抑制作用较弱。使用二聚变构酶模型进行的计算机对接研究和分子动力学模拟表明，其中抑制剂占据一个单体的底物结合口袋，而底物脂肪酸结合在 ALOX15 二聚体内另一个单体的催化中心。核心药效基团的化学修饰改变了酶与抑制剂的相互作用，导致抑制效力降低。在我们的二聚 ALOX15 模型中，抑制剂结合引起的结构差异转化为疏水二聚簇，并影响酶-底物复合物的结构。这些数据特别重要，因为底物特异性抑制可能有助于阐明源自不同多不饱和脂肪酸的

  DOI：

  10.3390/molecules28145418
• 作为产物：
  描述：

  1-对甲氧基苯基-1-环丁醇 在 2,2'-联吡啶 、 1-羟基-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮 、 叠氮基三甲基硅烷 、 manganese(III) triacetate dihydrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以77%的产率得到4-azido-1-(4-methoxyphenyl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  锰催化环丁醇的氧化叠氮化：C ？的区域特异性合成烷基叠氮化物 C键解理

  摘要：

  描述了一种新型的锰催化的环丁醇的氧化叠氮化。产生了大量伯，仲和叔烷基叠氮化物，具有合成上有用的产率和唯一的区域选择性。除了线性烷基叠氮化物外，还容易制备难以捉摸的中型环状叠氮化物。初步机理研究表明，该反应可能是由自由基介导的C转入 C键裂解/ C  Ñ 3键的形成通路。

  DOI：

  10.1002/anie.201506578

文献信息

• Synthesis of Pyrrolidines by a Csp ³ ‐Csp ³ /Csp ³ ‐ <i>N</i> Transition‐Metal‐Free Domino Reaction of Boronic Acids with γ‐Azido‐ <i>N</i> ‐Tosylhydrazones
  作者：Lucía Florentino、Lucía López、Raquel Barroso、María‐Paz Cabal、Carlos Valdés

  DOI：10.1002/anie.202010528

  日期：2021.1.18

  The reaction between γ‐azido‐N‐tosylhydrazones and boronic acids leads to the obtention of 2,2‐disubstituted pyrrolidines in a domino process that includes 1) diazoalkane formation, 2) intermolecular carboborylation of the diazocompound, and 3) intramolecular carborylation of the azide, and comprises the formation of a Csp3−Csp3 and a Csp3−N bonds on the same carbon atom. The reaction proceeds without

  γ-叠氮基-N-甲苯磺酰hydr与硼酸之间的反应导致在多米诺骨牌过程中获得2,2-二取代的吡咯烷，包括1）重氮烷的形成，2）重氮化合物的分子间碳基化和3）分子内碳基化叠氮化物，并且包括在同一碳原子上形成Csp 3 -Csp 3和Csp 3 -N键。该反应在微波活化下无需任何过渡金属催化剂即可进行，并且在两个反应伙伴中均具有广泛的作用范围。它可以同等效率应用于烷基和芳基硼酸。与N衍生自2-（2-叠氮基乙基）-环戊酮和环己酮的-甲苯磺酰hydr反应的非对映选择性很高，导致顺式稠合双环系统成为独特的非对映异构体。超过60个示例说明了该过程的范围，包括天然生物碱中存在的支架，并且基于DFT的计算支持了该机制建议。
• [EN] HETEROCYCLIC MITOCHONDRIAL ACTIVITY INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE L'ACTIVITÉ MITOCHONDRIALE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MONTREAL

  公开号：WO2019084662A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Heterocyclic compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed. The use of such heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of cancers, and more particularly cancers sensitive to mitochondrial activity inhibition and increased reactive oxygen species (ROS) levels, is also disclosed. Such cancers include acute myeloid leukemia (AML), preferably AML characterized by certain features, such as high level of expression of one or more Homeobox (HOX)-network genes, high and/or low expression of specific genes, the presence of one or more cytogenetic or molecular risk factors such as intermediate cytogenetic risk, Normal Karyotype (A/K), mutated NPM1, mutated CEBPA, mutated FLT3, mutated DNMT3A, mutated TET2, mutated IDH1, mutated IDH2, mutated RUNX1, mutated WT1, mutated SRSF2, intermediate cytogenetic risk with abnormal karyotype (intern(abnK)), trisomy 8 (+8) and/or abnormal chromosome (5/7), and/or a high leukemic stem cell (LSC) frequency.

  化合物的分子式（I）的杂环化合物及其药用盐已被披露。还披露了这种杂环化合物及其药用盐用于治疗癌症，尤其是对于对线粒体活性抑制和增加活性氧化物（ROS）水平敏感的癌症。这些癌症包括急性髓样白血病（AML），最好是具有某些特征的AML，例如高水平表达一个或多个Homeobox（HOX）网络基因，特定基因的高和/或低表达，存在一个或多个细胞遗传学或分子风险因素，如中等细胞遗传学风险，正常核型（A/K），突变NPM1，突变CEBPA，突变FLT3，突变DNMT3A，突变TET2，突变IDH1，突变IDH2，突变RUNX1，突变WT1，突变SRSF2，具有异常核型的中等细胞遗传学风险（intern(abnK)），三体8（+8）和/或异常染色体（5/7），和/或高白血病干细胞（LSC）频率。
• Imidazolyl inhibitors of 15-lipoxygenase
  申请人：Weinstein S. David

  公开号：US20050070588A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention provides imidazolyl inhibitors of 15-LO, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and methods for treating diseases related to the 15-LO cascade using such compounds and compositions.

  本发明提供了15-LO的咪唑基抑制剂，包含这些抑制剂的药物组合物以及使用这些化合物和组合物治疗与15-LO级联相关疾病的方法。
• Inhibitors of 15-lipoxygenase
  申请人：Weinstein S. David

  公开号：US20050065198A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention provides oxazolyl and thiazolyl inhibitors of 15 -LO, pharmaceutical compositions containing such inhibitors and methods for treating diseases related to the 15 -LO cascade using such compounds and compositions.

  本发明提供了氧唑基和噻唑基的15-LO抑制剂，包含这些抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与15-LO级联相关疾病的方法。
• Discovery of selective imidazole-based inhibitors of mammalian 15-lipoxygenase: Highly potent against human enzyme within a cellular environment
  作者：David S. Weinstein、Wen Liu、Khehyong Ngu、Charles Langevine、Donald W. Combs、Shaobin Zhuang、Cindy Chen、Cort S. Madsen、Timothy W. Harper、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.011

  日期：2007.9

  A series of 2,4,5-tri-substituted imidazoles has proven to be highly potent in inhibiting mammalian 15-lipoxygenase (15LO) with excellent selectivity over human isozymes 5- and P-12-LO. Non-symmetrical sulfamides (e.g., 21a-n) were found to be suitable replacements for the earlier arylsulfonamide-containing members of this series (e.g., 2, 14a-p). Several members of these series also demonstrated potent inhibition of human 15-LO in a cell-based assay. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.