2-(4-甲氧基苄基)-5-硝基-2H-吡唑-3-羧酸甲酯 | 625386-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(4-甲氧基苄基)-5-硝基-2H-吡唑-3-羧酸甲酯
• 英文名称: 2-(4-methoxybenzyl)-5-nitro-2H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-(4-methoxybenzyl)-3-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylate；methyl 2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-nitropyrazole-3-carboxylate；1-(4-methoxybenzyl)-3-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 625386-10-9
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₅
• 分子量: 291.263
• InChiKey: FKWUXPUWGRYFTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-甲氧基苄基)-5-硝基-2H-吡唑-3-羧酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 23.67h， 生成 3-(1-(4-fluorobenzyl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-4(5H)-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES WHICH MODULATE STEAROYL-COA DESATURASE
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE QUI MODULENT LA STÉAROYL-COA DÉSATURASE

  摘要：

  本发明提供了能够调节硬脂酰辅酶A脱饱和酶活性的杂环衍生物。还涵盖了利用这些衍生物调节硬脂酰辅酶A脱饱和酶活性的方法以及包含这些衍生物的药物组合物。

  公开号：

  WO2011039358A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基溴苄 、 methyl 5-nitro-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(4-甲氧基苄基)-5-硝基-2H-吡唑-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  具有肽识别元件的新型杂环β-Sheet配体

  摘要：

  本文详细介绍了新型β-sheet配体的设计，建模和合成以及光谱表征。这些化合物的特征是由氨基吡唑羧酸与天然存在的α-氨基酸的特定组合形成的肽嵌合结构。这些杂合肽在分子建模的帮助下被设计成主要以延伸的构象存在。它们所有的氢键供体和受体都可以在底面上对齐，从而获得与β-折叠的完美互补性。因此，氨基吡唑类化合物具有刚性和高效的DAD序列，可识别整个二肽片段，而天然的α-氨基酸被设计为模仿蛋白质中的识别位点，最终导致序列选择性蛋白质识别。合成规程要么依赖于具有PMB保护基策略的溶液相肽偶联，要么依赖于使用相同保护基的基于Fmoc策略的固相肽偶联。在溶液中，通过催化还原硝基吡唑羧酸前体制备关键的结构单元。随后，是（N- 1 ）-被PMB基保护，并通过HCTU-或T3P-辅助肽与二肽片段偶联而延长，然后PyClop-辅助与另一硝基吡唑羧酸构件偶联。使用热TFA对所有PMB组进行的最终同时脱保护，完成了

  DOI：

  10.1021/jo0496603

文献信息

• New Heterocyclic β-Sheet Ligands with Peptidic Recognition Elements
  作者：P. Rzepecki、H. Gallmeier、N. Geib、Katarina Cernovska、B. König、T. Schrader

  DOI：10.1021/jo0496603

  日期：2004.8.1

  completed the high-yield protocol, which works racemization-free. After preparing a similar key building block with an Fmoc protection at N-3, we developed a strategy suitable for automated synthesis of larger hybrid ligands on a peptide synthesizer. Attachment of the first amino acid to a polystyrene resin over the Sieber amide linker is followed by an iterative sequence consisting of Fmoc deprotection with

  本文详细介绍了新型β-sheet配体的设计，建模和合成以及光谱表征。这些化合物的特征是由氨基吡唑羧酸与天然存在的α-氨基酸的特定组合形成的肽嵌合结构。这些杂合肽在分子建模的帮助下被设计成主要以延伸的构象存在。它们所有的氢键供体和受体都可以在底面上对齐，从而获得与β-折叠的完美互补性。因此，氨基吡唑类化合物具有刚性和高效的DAD序列，可识别整个二肽片段，而天然的α-氨基酸被设计为模仿蛋白质中的识别位点，最终导致序列选择性蛋白质识别。合成规程要么依赖于具有PMB保护基策略的溶液相肽偶联，要么依赖于使用相同保护基的基于Fmoc策略的固相肽偶联。在溶液中，通过催化还原硝基吡唑羧酸前体制备关键的结构单元。随后，是（N- 1 ）-被PMB基保护，并通过HCTU-或T3P-辅助肽与二肽片段偶联而延长，然后PyClop-辅助与另一硝基吡唑羧酸构件偶联。使用热TFA对所有PMB组进行的最终同时脱保护，完成了
• Synthesis and Binding Studies of Alzheimer Ligands on Solid Support
  作者：Petra Rzepecki、Nina Geib、Manuel Peifer、Frank Biesemeier、Thomas Schrader

  DOI：10.1021/jo061918x

  日期：2007.5.1

  Aminopyrazole derivatives constitute the first class of nonpeptidic rationally designed β-sheet ligands. Here we describe a double solid-phase protocol for both synthesis and affinity testing. The presented solid-phase synthesis of four types of hybrid compounds relies on the Fmoc strategy and circumvents subsequent HPLC purification by precipitating the final product from organic solution in pure

  氨基吡唑衍生物构成第一类合理设计的非肽类β-折叠配体。在这里，我们描述了用于合成和亲和力测试的双重固相方案。所提出的四种杂合化合物的固相合成依赖于Fmoc策略，并通过从有机溶液中以纯净形式沉淀出最终产物来规避随后的HPLC纯化。具有内部二肽和四肽桥的六肽和八肽侧基现在可以高产率地用于化合物文库的组合合成，以进行高通量筛选。耐酸性PAM上的固相肽合成（SPPS）使我们在PMB脱保护后，可以将固定状态下的游离氨基吡唑结合位点进行荧光标记肽的珠上检测。从荧光发射强度的降低，可以通过简单地应用质量作用定律，通过参考曲线计算出各个结合常数。令人高兴的是，即使对于几乎不溶于水的那些配体，也可以定量地监测宿主/客体的复合。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES WHICH MODULATE STEAROYL-COA DESATURASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE QUI MODULENT LA STÉAROYL-COA DÉSATURASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011039358A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The present invention provides heterocyclic derivatives that modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase. Methods of using such derivatives to modulate the activity of stearoyl-CoA desaturase and pharmaceutical compositions comprising such derivatives are also encompassed.

  本发明提供了能够调节硬脂酰辅酶A脱饱和酶活性的杂环衍生物。还涵盖了利用这些衍生物调节硬脂酰辅酶A脱饱和酶活性的方法以及包含这些衍生物的药物组合物。
• [EN] SELECTIVE FOXO INHIBITORS FOR TREATMENT OF DIABETES AND OTHER DISORDERS RELATED TO IMPAIRED PANCREATIC FUNCTION<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE FOXO POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET D'AUTRES TROUBLES LIÉS À UNE FONCTION PANCRÉATIQUE ALTÉRÉE
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2020198351A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Various embodiments relate to a compound (represented by Formula I) or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof. The compound may selectively inhibit a Forkhead Box O1 (FOXO1) transcription factor. Various embodiments relate to methods comprising administering to a mammal having a disease or disorder associated with impaired pancreatic endocrine function, a therapeutically effective amount of the compound or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof. Various embodiments relate to methods for producing enteroendocrine cells that make and secrete insulin in a mammal, comprising administering to the mammal an effective amount of the compound or a pharmaceutically acceptable salt or tautomer thereof.

  各种实施方式涉及一种化合物（由式I表示）或其药用可接受的盐或互变异构体。该化合物可能选择性地抑制Forkhead Box O1（FOXO1）转录因子。各种实施方式涉及方法，包括向患有与胰腺内分泌功能受损相关的疾病或疾病的哺乳动物施用该化合物或其药用可接受的盐或互变异构体的治疗有效量。各种实施方式涉及方法，用于在哺乳动物中产生能够制造和分泌胰岛素的肠内分泌细胞，包括向该哺乳动物施用该化合物或其药用可接受的盐或互变异构体的有效量。
• [EN] AGENTS FOR THE TREATMENT OF DISEASES BY INHIBITION OF FOXO1<br/>[FR] AGENTS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PAR INHIBITION DE FOXO1
  申请人：FORKHEAD BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022066938A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The disclosure provides FOXO1 inhibitors having beneficial properties such as selectivity and metabolic stability. FOXO1 inhibitors are useful in the treatment of diabetes.

  该披露提供了具有有益特性，如选择性和代谢稳定性的FOXO1抑制剂。FOXO1抑制剂在糖尿病治疗中非常有用。