2-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)乙酸甲酯 | 6715-84-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)acetate
• 英文别名: methyl (4-nitro-1H-pyrazol-1-yl)acetate；methyl 2-(4-nitropyrazol-1-yl)acetate
• CAS: 6715-84-0
• 化学式: C₆H₇N₃O₄
• mdl: MFCD00297173
• 分子量: 185.139
• InChiKey: GEADOFDFVOSIOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)乙酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 草酰氯 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.42h， 生成 1-(4-amino-5-chloro-1H-pyrazol-1-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrant Aminopyrazole Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Small Molecule Inhibitors

  摘要：

  Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) has drawn significant interest in the neuroscience research community because it is one of the most compelling targets for a potential disease-modifying Parkinson's disease therapy. Herein, we disclose structurally diverse small molecule inhibitors suitable for assessing the implications of sustained in vivo LARK2 inhibition. Using previously reported aminopyrazole 2 as a lead molecule, we were able to engineer structural modifications in the solvent-exposed region of the ATP-binding site that significantly improve human hepatocyte stability, rat free brain exposure, and CYP inhibition and induction liabilities. Disciplined application of established optimal CNS design parameters culminated in the rapid identification of GNE-0877 (11) and GNE-9605 (20) as highly potent and selective LRRK2 inhibitors. The demonstrated metabolic stability, brain penetration across multiple species, and selectivity of these inhibitors support their use in preclinical efficacy and safety studies.

  DOI：

  10.1021/jm401654j
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基吡唑 、 氯乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以95.8%的产率得到2-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估一些新型的4-氨基喹唑啉作为Pan-PI3K抑制剂。

  摘要：

  设计了一系列含有亲水基团的4-氨基喹唑啉衍生物，并将其鉴定为有效的Pan-PI3K抑制剂。体外抗增殖试验的结果表明，该系列化合物对肿瘤的生长具有较强的抑制作用，尤其是对MCF-7细胞的化合物7b具有抑制作用，而对正常细胞的抑制作用较弱。PI3K激酶测定法显示7b对三种PI3K亚型具有很高的活性，其picomole的IC50值为。蛋白质印迹分析表明7b可以剂量依赖性方式降低磷酸化Akt（S473）。进一步的实验表明7b可以诱导MCF-7细胞凋亡。在7b与PI3K激酶的对接中发现了四个关键的氢键相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.04.024

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014139328A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Disclosed are compounds of Formula (IIa), wherein R1, R2, R3A, R3B, R3C, R3D, R3E, and R4 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIa).

  公开的是Formula (IIa)的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，并且其药用盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药物。还提供了包含一个或多个Formula (IIa)化合物的药物组合物。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED GLYCINE DERIVED FXIA INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE FXIA DÉRIVÉS DE GLYCINE SUBSTITUÉS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017023992A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention provides compounds of Formula (I): [INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构如下：[插入化学结构] (I)或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• 3-取代基-6-吡啶类取代基-六元并五元杂环类衍生物及其制法与用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113135913B

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明的3‑取代基‑6‑吡啶类取代基‑六元并五元杂环类衍生物及其制法与用途，属于医药技术领域。该杂环类衍生物的结构式如式(I)所示。本发明的化合物具有很好的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物领域，可以用作治疗肿瘤的治疗剂，同时也可作为PI3K抑制剂；
• [EN] HETEROCYCLYL PYRIMIDINE ANALOGUES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES D'HÉTÉROCYCLYL-PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2013014162A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein X1 to X5, Z1 to Z3, Y0, RY1, RY2 and R have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically- mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中X1至X5，Z1至Z3，Y0，RY1，RY2和R具有描述和权利要求中所引用的含义。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及制备此类化合物以及用作药物的用途。
• Heterocyclyl Pyrimidine Analogues As JAK Inhibitors
  申请人：Freeman Jay

  公开号：US20140179664A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X 1 to X 5 , Z 1 to Z 3 , Y 0 , R Y1 , R Y2 and R have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中X1至X5，Z1至Z3，Y0，RY1，RY2和R的含义如所述及权利要求所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导性疾病。本发明还涉及包括所述化合物的制药组合物、制备此类化合物以及用作药物的用途。