溴苯海明 | 118-23-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 溴苯海明
• 中文别名: 溴马秦
• 英文名称: 2-[(4-bromophenyl)phenylmethoxy]-N,N-dimethylethaneamine
• 英文别名: bromdiphenhydramine；bromazine；bromodiphenhydramine；Histabromamine；2-[(4-bromophenyl)-phenylmethoxy]-N,N-dimethylethanamine
• CAS: 118-23-0
• 化学式: C₁₇H₂₀BrNO
• mdl: MFCD00865688
• 分子量: 334.256
• InChiKey: NUNIWXHYABYXKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  151-154 °C(Press: 0.3 Torr)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  3.45e-03 g/L
• 保留指数：
  2125;2150;2148;2170;2150;2138.9;2125;2155;2149.9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.294
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏（细胞色素P-450系统）；一些肾。

Hepatic (cytochrome P-450 system); some renal.

来源:DrugBank

代谢

肝脏（细胞色素P-450系统）；部分经肾。 半衰期：1到4小时

Hepatic (cytochrome P-450 system); some renal. Half Life: 1 to 4 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

溴苯那敏与自由组胺竞争结合在HA受体位点。这拮抗了组胺对HA受体的作用，导致由组胺HA受体结合引起的负面症状减少。

Bromodiphenhydramine competes with free histamine for binding at HA-receptor sites. This antagonizes the effects of histamine on HA-receptors, leading to a reduction of the negative symptoms brought on by histamine HA-receptor binding.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

消化道吸收良好。

Well absorbed in the digestive tract.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

过量症状包括喘息、胸闷、发热、瘙痒、剧烈咳嗽、皮肤发蓝、抽搐、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

Signs of overdose include wheezing, tightness in the chest, fever, itching, bad cough, blue skin color, fits, swelling of face, lips, tongue, or throat.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 蛋白质结合

百分之九十六

96%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

消化道吸收良好。

Well absorbed in the digestive tract.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2922199090

制备方法与用途

溴二苯肼（Ambodryl）是一种具有抗菌特性的强效抗组胺药，能够抑制多种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌。此外，溴二苯肼还广泛应用于皮肤过敏的研究中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴苯海明 在 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 硼酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以62%的产率得到4-[α-(2-dimethylamino-ethoxy)-benzyl]-phenol
  参考文献：
  名称：

  硼酸与硼酸的钯催化羟基化

  摘要：

  硼酸B（OH）3被证明是在温和条件下用Pd催化剂将卤代（杂）芳基卤化物转化为相应酚的有效氢氧化物试剂。以良好至优异的产率获得了各种苯酚产物。这种转变可耐受各种官能团和分子，包括对碱敏感的取代基和复杂的药学（杂）芳基卤化物分子。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03069
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基苯甲酸 在 乙酰溴 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 溴苯海明
  参考文献：
  名称：

  苯海拉明的两种新的甲基和吗啉衍生物对大鼠的抗炎作用

  摘要：

  苯海拉明是乙醇胺类的第一代组胺H 1受体拮抗剂之一，具有许多药理特性，包括抗炎作用。在这项研究中，溴（II）和I的两个新的甲苯基衍生物（Di [对甲苯基] [二甲基氨基乙氧基]甲烷（III）和（Di [对甲苯基] [2-吗啉代乙氧基]甲烷（IV））合成。用福尔马林和组胺诱导的大鼠爪水肿评估了它们的急性和慢性抗炎活性。还测量了福尔马林和组胺引起的足爪水肿，二甲苯引起的耳部水肿以及在腹膜腔涂乙酸后的腹膜炎中的血管通透性，并与II进行了比较。选择棉丸诱导的肉芽肿模型来诱导大鼠慢性炎症。新合成的苯海拉明类似物似乎可以有效减少急性炎症。结论是，新药的显着抗炎作用可能与其降低血管通透性机制或对H 1组胺受体的拮抗作用有关。

  DOI：

  10.1007/s00044-011-9891-y

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• [EN] SPIROLACTAM CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE CGRP À BASE DE SPIROLACTAME
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169567A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed to spirolactam analogues which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及螺内酰胺类似物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] IMIDAZOLINONE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINONE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010077752A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention is directed to imidazolinone derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及嘧啶啉酮衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• PIPERIDINONE CARBOXAMIDE AZAINDANE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bell Ian M.

  公开号：US20120122899A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention is directed to piperidinone carboxamide azaindane derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which the CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及哌啶酮羧酰胺吖啶衍生物，它们是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防CGRP参与的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗CGRP参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• General and Practical Potassium Methoxide/Disilane-Mediated Dehalogenative Deuteration of (Hetero)Arylhalides
  作者：Xin Wang、Ming-Hui Zhu、David P. Schuman、Dayou Zhong、Wen-Yan Wang、Lin-Yang Wu、Wei Liu、Brian M. Stoltz、Wen-Bo Liu

  DOI：10.1021/jacs.8b07597

  日期：2018.9.5

  Herein we describe a general, mild and scalable method for deuterium incorporation by potassium methoxide/hexamethyldisilane-mediated dehalogenation of arylhalides. With CD3CN as a deuterium source, a wide array of heteroarenes prevalent in pharmaceuticals and bearing diverse functional groups are labeled with excellent deuterium incorporation (>60 examples). The ipso-selectivity of this method provides

  在此，我们描述了一种通过甲醇钾/六甲基乙硅烷介导的芳基卤化物脱卤来掺入氘的通用、温和且可扩展的方法。以 CD3CN 作为氘源，广泛存在于药物中并具有不同官能团的杂芳烃被标记为具有优异的氘掺入（> 60 个例子）。这种方法的 ipso 选择性提供了对氘代吲哚和喹啉库的精确访问。我们方法的合成效用已通过将氘掺入复杂的天然和类药物化合物中得到证明。

表征谱图