(S)-di-tert-butyl 1-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(pentan-3-yloxy)-2-methyl-1,3-dioxopropan-2-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate | 1281895-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-di-tert-butyl 1-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(pentan-3-yloxy)-2-methyl-1,3-dioxopropan-2-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: pentan-3-yl (2S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]amino]-3-oxopropanoate
• CAS: 1281895-48-4
• 化学式: C₂₇H₄₂N₂O₉
• 分子量: 538.638
• InChiKey: UKQFTUJJBJIEPA-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-di-tert-butyl 1-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(pentan-3-yloxy)-2-methyl-1,3-dioxopropan-2-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-benzyl 2-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(pentan-3-yloxy)-2-methyl-1,3-dioxopropan-2-yl)hydrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of l-Carbidopa Based on a Highly Enantioselective α-Amination

  摘要：

  A stereoselective synthesis of L-carbidopa in seven steps and 50% overall yield from commercial compounds is described. The key step involves a highly enantloselective alpha-amlnation reaction of an acyclic beta-ketoester with di-tert-butyl azodicarboxylate induced by europium and (R,R)-dlphenyl-pybox.

  DOI：

  10.1021/ol400136y
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酮 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 zinc(II) oxide 、 europium(III) trifluoromethanesulfonate 、 2,6-双[(4R,5R)-4,5-二氢-4,5-二苯基-2-噁唑基]吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 (S)-di-tert-butyl 1-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(pentan-3-yloxy)-2-methyl-1,3-dioxopropan-2-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of l-Carbidopa Based on a Highly Enantioselective α-Amination

  摘要：

  A stereoselective synthesis of L-carbidopa in seven steps and 50% overall yield from commercial compounds is described. The key step involves a highly enantloselective alpha-amlnation reaction of an acyclic beta-ketoester with di-tert-butyl azodicarboxylate induced by europium and (R,R)-dlphenyl-pybox.

  DOI：

  10.1021/ol400136y

文献信息

• Fluorous <scp>l</scp>-Carbidopa Precursors: Highly Enantioselective Synthesis and Computational Prediction of Bioactivity
  作者：Albert Granados、Anna del Olmo、Francesca Peccati、Thierry Billard、Mariona Sodupe、Adelina Vallribera

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02685

  日期：2018.1.5

  (S)-α-aminated β-keto esters were prepared through a highly enantioselective electrophilic α-amination step in the presence of europium triflate and (R,R)-phenyl-pybox. These compounds are precursors of fluorinated analogues of l-carbidopa, which is known to inhibit DOPA decarboxylase (DDC), a key protein in Parkinson’s disease. Fluorination provides better stability for biological applications, which

  在三氟甲磺酸euro和（R，R）-苯基-吡咯存在下，通过高度对映选择性的亲电子α-胺化步骤，制备了新的对映体纯氟（S）-α-氨基化的β-酮酯。这些化合物是1-卡比多巴的氟化类似物的前体，已知该类似物可抑制帕金森氏病的关键蛋白多巴脱羧酶（DDC）。氟化提供了更好的稳定性，生物应用，这有可能导致DDC抑制剂优于升-卡比多巴本身。在与DDC相互作用的新结构上进行的诱导拟合对接计算模拟突出表明，要在DDC位点有效结合，在1- carbidopa类似物的芳环上必须存在至少一个羟基取代基，并表明氟的存在可以进一步固定配体在活性位点的位置。