阿奇沙坦沙坦中间体甲酯C3 | 57113-90-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿奇沙坦沙坦中间体甲酯C3
• 中文别名: 2-(n-叔丁氧基羰基氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯；2-叔丁氧酰氨基-3-硝基苯甲酸甲酯；甲酯C3；2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯；2-叔丁氧基-2-甲酰胺-3-硝基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(N-tert-butoxycarbonylamino)-3-nitrobenzoate
• 英文别名: methyl 2-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-3-nitrobenzoate；2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-nitrobenzoic acid methyl ester；methyl 2-((tertbutoxycarbonyl)amino)-3-nitrobenzoate；methyl 2-tert-butoxycarbonyl-amino-3-nitrobenzoate；2-tert-butoxycarbonylamino-3-nitrobenzoic acid methyl ester；methyl 2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-nitrobenzoate；Methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-nitrobenzoate；methyl 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-nitrobenzoate
• CAS: 57113-90-3
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₆
• 分子量: 296.28
• InChiKey: VEDIIGMQOAWKGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104.0 to 108.0 °C
• 沸点：
  376.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 |

制备方法与用途

概述

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯可用作医药合成中间体，如制备坎地沙坦的中间体。

应急措施

若吸入 2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯，请将患者移至空气新鲜处；若皮肤接触，应脱去污染衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适请就医；若眼睛接触，需分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；若误食，应立即漱口，禁止催吐，并尽快就医。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿奇沙坦沙坦中间体甲酯C3 在 5%-palladium/activated carbon 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.22h， 生成 坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCTION OF BIPHENYL DERIVATIVE

  摘要：

  该发明提供了一种生产方法，用作肾素II受体拮抗剂的中间体的双芳基四唑衍生物。该方法包括将芳基四唑衍生物与苯衍生物反应，去保护或还原所得化合物，并对去保护或还原的化合物进行卤代反应。

  公开号：

  US20120232283A1
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-2-羧基苯甲酸甲酯 在 氯化亚砜 、 sodium azide 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 阿奇沙坦沙坦中间体甲酯C3
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016
• 作为试剂：
  描述：

  5-[4'-(bromomethyl)biphenyl-2-yl]-1-(p-methoxybenzyl)-1H-tetrazole 、 阿奇沙坦沙坦中间体甲酯C3 在 阿奇沙坦沙坦中间体甲酯C3 作用下， 以71.1的产率得到methyl 2-(N-tert-butoxycarbonyl-N-{(2'-[1-(p-methoxybenzyl)-1H-tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl)methyl}amino)-3-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PRODUCTION OF BIPHENYL DERIVATIVE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ DE BIPHÉNYLE

  摘要：

  本发明提供了作为血管紧张素II受体拮抗剂中间体有用的苯基四唑衍生物或其盐的制备方法。本发明的制备方法包括：1）反应式（II）的苯基四唑衍生物和反应式（III）的苯环衍生物；2）在得到的化合物中，如果R2是被保护的羟基取代的甲基基，则去除保护基，如果R2是低级烷氧羰基基，则还原，得到化合物式（V）；3）如果化合物式（IV）中的R2是甲基基，则进一步卤代化合物式（IV），如果化合物式（IV）中的R2是被保护的羟基取代的甲基基或低级烷氧羰基基，则进一步卤代化合物式（V）（其中，各符号如本说明书中所定义）。

  公开号：

  WO2011061996A1

文献信息

• DEPROTECTION METHOD FOR TETRAZOLE COMPOUND
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20150239854A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention relates to a method of deprotecting a tetrazole compound, useful as an intermediate for angiotensin II receptor blockers, and provides a novel production method of angiotensin II receptor blockers. Provided is a production method of a compound represented by the formula [3] or [4] or a salt thereof, including (i) reducing a compound represented by the formula [1] or [2] or a salt thereof in the presence of a metal catalyst and an alkaline earth metal salt, or (ii) reacting the compound with a particular amount of Brønsted acid: wherein each symbol is as defined in the present specification.

  本发明涉及一种去保护四唑化合物的方法，该方法作为血管紧张素II受体拮抗剂的中间体，并提供了一种新颖的血管紧张素II受体拮抗剂的生产方法。 提供了一种由式[3]或[4]表示的化合物或其盐的生产方法，包括(i)在金属催化剂和碱土金属盐的存在下还原式[1]或[2]表示的化合物或其盐，或(ii)将该化合物与特定量的Brønsted酸反应： 其中每个符号如本说明书中所定义。
• Novel Angiotensin II Receptor Antagonists. Design, Synthesis, and in Vitro Evaluation of Dibenzo[a,d]cycloheptene and Dibenzo[b,f]oxepin Derivatives. Searching for Bioisosteres of Biphenyltetrazole Using a Three-Dimensional Search Technique
  作者：Ryuichi Kiyama、Tsunetoshi Honma、Kunio Hayashi、Masayoshi Ogawa、Mariko Hara、Masafumi Fujimoto、Toshio Fujishita

  DOI：10.1021/jm00014a024

  日期：1995.7

  Three-dimensional substructure searching (3D search), using the program MACCS-3D, was utilized for designing novel angiotensin II receptor antagonists which contain a bioisostere of the biphenylyltetrazole moiety of DuP 753. A 3D query was prepared from an overlay model of substructures of several potent AII antagonists. The search system retrieved 139 compounds from the database MDDR-3D, which consisted

  使用程序MACCS-3D进行三维子结构搜索（3D搜索），用于设计新型血管紧张素II受体拮抗剂，该拮抗剂包含DuP 753的联苯甲酰四唑部分的生物等排体。从3D子结构的覆盖模型制备3D查询几种有效的AII拮抗剂。该搜索系统从数据库MDDR-3D中检索了139种化合物，其中包括29,400种药用专利化合物。从检索到的化合物中选择三环化合物，然后考虑对覆盖模型的空间适应性和合成可行性进行进化。最后，设计并合成了具有二苯并[a，d]环庚烯或二苯并[b，f] oxepin的各种新型AII拮抗剂。该系列几个成员的受体结合活性（Ki）在10（-10）M范围内，
• TRICYCLIC COMPOUNDS AND USE THEREOF
  申请人：Aso Kazuyoshi

  公开号：US20090186879A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  There is provided a compound of the formula (I′): wherein x is a nitrogen or CRx, Rx is a hydrogen, etc., R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., R 2 is an optionally substituted hydrocarbon group, etc., ring A is 5- to 8-membered heterocyclic ring, etc., and each of Y 1 , Y 2 and Y 3 is an optionally substituted carbon or a nitrogen, etc.; or a salt thereof or a prodrug thereof, which have CRF receptor antagonistic activity and use thereof.

  提供了一个公式(I′)的化合物：其中x是氮或CRx，Rx是氢等，R1是可选择地取代的碳氢基团等，R2是可选择地取代的碳氢基团等，环A是5-至8-成员的杂环环，等等，Y1、Y2和Y3中的每一个是可选择地取代的碳或氮等；或其盐或前药，具有CRF受体拮抗活性及其用途。
• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Takanobu Kuroita

  公开号：US20100137587A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Compounds represented by the formulas wherein each symbol is as defined in the specification, and a prodrug thereof have a superior renin inhibitory activity, and are useful as agents for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  由以下公式表示的化合物，其中每个符号如规范中定义，并且其前药具有优越的肾素抑制活性，可用作预防或治疗高血压、高血压引起的各种器官损伤等药物。
• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF CANDESARTAN CILEXETIL<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CANDÉSARTAN CILEXÉTIL
  申请人：FARMA GRS D O O

  公开号：WO2015090635A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention discloses the process for the preparation of candesartan cilexetil comprising the steps of hydrogenation of N02group of 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-tntyl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate by using a catalyst in an organic solvent, subsequent cleavage of the N-Boc group under acidic condition, followed by isolation of solid 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl) oxy)ethyl 2-(((2'-(l H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-bipheny|]-4-yl)methyl)amino)-3-aminobenzoate in the form of any pharmaceutically acceptable salt and ring closure by using tetraethyl orthocarbonate in an organic solvent to obtain the final product candesartan cilexetil.

  本发明公开了卡托普利酯的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中使用催化剂对1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-((叔丁氧羰基)((2'-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯甲酸酯的N02基团进行氢化，随后在酸性条件下裂解N-Boc基团，然后以任何药用可接受的盐的形式分离固体1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-(((2'-(1 H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-氨基苯甲酸酯，并在有机溶剂中使用正乙酸四乙酯进行环合，得到最终产品卡托普利酯。