4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(methoxycarbonyl)but-3-enoic acid | 78647-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(methoxycarbonyl)but-3-enoic acid
• 英文别名: 4-[3,4-dimethoxyphenyl]-3-(methoxycarbonyl)-3-butenoic acid；4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-methoxycarbonylbut-3-enoic acid
• CAS: 78647-51-5
• 化学式: C₁₄H₁₆O₆
• mdl: MFCD23703649
• 分子量: 280.277
• InChiKey: SNGDKVDRYBKLSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  454.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(methoxycarbonyl)but-3-enoic acid 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 calcium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 4-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]二氢呋喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  使用 NaBH4–NiCl2 通过非对映选择性还原 α-亚苄基-β-苄基-γ-丁内酯简单合成反式-α,β-二苄基-γ-丁内酯木脂素

  摘要：

  反式-α,β-二苄基-γ-丁内酯木脂素是通过使用NaBH4-NiCl2立体选择性还原α-苄叉-β-苄基-γ-丁内酯合成的。发现还原是通过氢化物与 α-亚苄基-β-苄基-γ-丁内酯的共轭加成和所得金属烯醇化物的立体选择性质子化来进行的。立体选择性是由 1,3-烯丙基应变诱导的 α-苄基的苯基部分的构象刚性带来的。

  DOI：

  10.1246/bcsj.69.2281
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲醛 在 甲醇 、 sodium 、 柠檬酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到4-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(methoxycarbonyl)but-3-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Carboxylic acids and the esters thereof, pharmaceutical compositions thereto and processes for the preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及通式1的羧酸和酯，其中Ar、R、R1、X1、X3、X4、Y和Y1如权利要求1中所定义，其互变异构体、顺反异构体、对映体、其混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备方法，以及其用于抗体的生产和纯化以及在放射免疫测定和酶联免疫吸附测定中作为标记化合物以及在神经递质研究中作为诊断或分析辅助工具的用途。

  公开号：

  US20040192729A1

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Arctigenin Analogues for the Amelioration of Metabolic Disorders
  作者：Shudong Duan、Suling Huang、Jian Gong、Yu Shen、Limin Zeng、Ying Feng、Wenming Ren、Ying Leng、Youhong Hu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00007

  日期：2015.4.9

  compounds. The structure–activity relationship study led to the discovery of key substitution patterns on the lactone motif that govern 2-deoxyglucose uptake activities. The results show that replacement of the para-hydroxyl group of the C-2 benzyl moiety of arctigenin by Cl has a pronounced effect on uptake activity. Specifically, analogue 2p, which contains the p-Cl substituent, stimulates glucose uptake

  制备天然产物（-）-arctigenin（腺苷一磷酸活化蛋白激酶的活化剂）的类似物，以评估其对L6肌管中2-脱氧葡萄糖摄取的影响，并可能用于缓解代谢异常。发现外消旋arctigenin 2a显示出与（-）-arctigenin类似的摄取增强。结果，利用外消旋化合物进行了SAR研究。通过结构-活性关系研究，发现内酯基序上的关键取代模式可控制2-脱氧葡萄糖的摄取活性。结果表明，用Cl替代arctigenin的C-2苄基部分的对羟基具有对摄取活性的显着影响。具体来说，模拟2p含有p -Cl取代基的L6可以刺激L6肌管中的葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。
• Preparation of (R)-veratryl- and (R)-(3-methoxybenzyl)succinates
  作者：Jean-Pierre Barnier、Luis Blanco、Eryka Guibé-Jampel、Gérard Rousseau

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81084-x

  日期：1989.1

  LP-catalyzed hydrolyses of 4-cyanomethyl 1-methyl veratryl- and (3-methoxy benzyl)succinates lead in high optical yield to the corresponding (R)-butanoic acids. HLE-catalyzed hydrolyses of various methyl and cyanomethyl veratrylsuccinates lead to mixtures of propanoic and butanoic acids with medium enantioselectivity.

  LP催化的4-氰基甲基1-甲基藜芦基和（3-甲氧基苄基）琥珀酸酯的水解导致较高的光学收率产生相应的（R）-丁酸。各种甲基和氰基甲基琥珀酸酯的HLE催化水解可产生具有中等对映选择性的丙酸和丁酸的混合物。
• Simple Synthesis of<i>trans</i>-<i>α</i>,<i>β</i>-Dibenzyl-<i>γ</i>-butyrolactone Lignans by Diastereoselective Reduction of<i>α</i>-Benzylidene-<i>β</i>-benzyl-<i>γ</i>-butyrolactones Using NaBH₄–NiCl₂
  作者：Yasunori Moritani、Chiaki Fukushima、Toshikazu Miyagishima、Hiroshi Ohmizu、Tameo Iwasaki

  DOI：10.1246/bcsj.69.2281

  日期：1996.8

  ne lignans were synthesized by stereoselective reduction of α-benzylidene-β-benzyl-γ-butyrolactones using NaBH4–NiCl2. The reduction is found to proceed via conjugate addition of a hydride to an α-benzylidene-β-benzyl-γ-butyrolactone and the stereoselective protonation of the resulting metal enolate. The stereoselectivity would be brought about by the conformational rigidity of the phenyl moiety of

  反式-α,β-二苄基-γ-丁内酯木脂素是通过使用NaBH4-NiCl2立体选择性还原α-苄叉-β-苄基-γ-丁内酯合成的。发现还原是通过氢化物与 α-亚苄基-β-苄基-γ-丁内酯的共轭加成和所得金属烯醇化物的立体选择性质子化来进行的。立体选择性是由 1,3-烯丙基应变诱导的 α-苄基的苯基部分的构象刚性带来的。
• Carboxylic acids and the esters thereof, pharmaceutical compositions thereto and processes for the preparation thereof
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20040192729A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention relates to carboxylic acids and esters of general formula 1 wherein Ar, R, R 1 , X 1 , X 3 , X 4 , Y and Y 1 are defined as in claim 1, the tautomers, the diastereomers, the enantiomers, the mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processes for the preparation thereof, as well as the use thereof for the production and purification of antibodies and as labelled compounds in RIA and ELISA assays and as diagnostic or analytical aids in neurotransmitter research.

  本发明涉及通式1的羧酸和酯，其中Ar、R、R1、X1、X3、X4、Y和Y1如权利要求1中所定义，其互变异构体、顺反异构体、对映体、其混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备方法，以及其用于抗体的生产和纯化以及在放射免疫测定和酶联免疫吸附测定中作为标记化合物以及在神经递质研究中作为诊断或分析辅助工具的用途。
• Anticancer Activity of (±)-Kusunokinin Derivatives towards Cholangiocarcinoma Cells
  作者：Thidarath Rattanaburee、Patpanat Sermmai、Kornthip Tangthana-umrung、Tienthong Thongpanchang、Potchanapond Graidist

  DOI：10.3390/molecules27238291

  日期：——

  This study aimed to investigate the cytotoxicity and anticancer activity of (±)-kusunokinin derivatives ((±)-TTPG-A and (±)-TTPG-B). The cytotoxicity effect was performed on human cancer cells, including breast cancer, cholangiocarcinoma, colon and ovarian cancer-cells, compared with normal cells, using the MTT assay. Cell-cycle arrest and apoptosis were detected using flow-cytometry analysis. We found that (±)-TTPG-B exhibited the strongest cytotoxicity on aggressive breast-cancer (MDA-MB-468 and MDA-MB-231) and cholangiocarcinoma (KKU-M213), with an IC50 value of 0.43 ± 0.01, 1.83 ± 0.04 and 0.01 ± 0.001 µM, respectively. Interestingly, (±)-TTPG-A and (±)-TTPG-B exhibited less toxicity than (±)-kusunokinin (9.75 ± 0.39 µM) on L-929 cells (normal fibroblasts). Moreover, (±)-TTPG-A predominated the ell-cycle arrest at the S phase, while (±)-TTPG-B caused cell arrest at the G0/G1 phase, in the same way as (±)-kusunokinin in KKU-M213 cells. Both (±)-TTPG-A and (±)-TTPG-B induced apoptosis and multi-caspase activity more than (±)-kusunokinin. Taken together, we conclude that (±)-TTPG-A and (±)-TTPG-B have a strong anticancer effect on cholangiocarcinoma. Moreover, (±)-TTPG-B could be a potential candidate compound for breast cancer and cholangiocarcinoma in the future.

  本研究旨在探讨(±)-kusunokinin 衍生物（(±)-TTPG-A 和 (±)-TTPG-B）的细胞毒性和抗癌活性。采用 MTT 法对人类癌细胞（包括乳腺癌、胆管癌、结肠癌和卵巢癌细胞）与正常细胞进行了细胞毒性比较。使用流式细胞仪分析检测细胞周期停滞和细胞凋亡。我们发现，(±)-TTPG-B 对侵袭性乳腺癌（MDA-MB-468 和 MDA-MB-231）和胆管癌（KKU-M213）的细胞毒性最强，IC50 值分别为 0.43 ± 0.01、1.83 ± 0.04 和 0.01 ± 0.001 µM。有趣的是，(±)-TTPG-A 和(±)-TTPG-B 对 L-929 细胞（正常成纤维细胞）的毒性低于(±)-kusunokinin（9.75 ± 0.39 µM）。此外，在 KKU-M213 细胞中，(±)-TTPG-A 主要导致细胞周期停滞在 S 期，而(±)-TTPG-B 则导致细胞停滞在 G0/G1 期，这与(±)-kusunokinin 的作用方式相同。(±)-TTPG-A和(±)-TTPG-B都比(±)-kusunokinin更能诱导细胞凋亡和多天冬酶活性。综上所述，我们认为(±)-TTPG-A和(±)-TTPG-B对胆管癌有很强的抗癌作用。此外，(±)-TTPG-B 未来可能成为乳腺癌和胆管癌的候选化合物。