1-(4-fluoro-phenyl)-5-morpholin-4-yl-pentane-1,5-dione | 924909-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-fluoro-phenyl)-5-morpholin-4-yl-pentane-1,5-dione
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-5-morpholinopentane-1,5-dione；1-(4-Fluorophenyl)-5-(morpholin-4-yl)pentane-1,5-dione；1-(4-fluorophenyl)-5-morpholin-4-ylpentane-1,5-dione
• CAS: 924909-70-6
• 化学式: C₁₅H₁₈FNO₃
• 分子量: 279.311
• InChiKey: RUDLRIKXTHXKLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluoro-phenyl)-5-morpholin-4-yl-pentane-1,5-dione 在 葡萄糖 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 以49 g的产率得到(S)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1-morpholin-4-yl-pentan-1-one
  参考文献：
  名称：

  ENZYMATIC PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-5-(4-FLUORO-PHENYL)-5-HYDROXY- 1MORPHOLIN-4-YL-PENTAN-1-ONE, AN INTERMEDIATE OF EZETIMIBE AND FURTHER CONVERSION TO EZETIMIBE

  摘要：

  本发明提供了一种酶法制备(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-吗啉-4-基-戊酮的方法，该方法通过使用适当的酶还原1-(4-氟苯基)-5-吗啉-4-基-戊酮-1,5-二酮或者通过使用酶分离(R, S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊酮来实现。本发明还提供了一种制备依泽替米的方法，包括以下步骤：a) 用羟基保护基保护(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊酮；b) 水解得到的化合物；c) 与手性辅助剂缩合；d) 与保护亚胺化合物反应；e) 转化为烷基酯；f) 环化；g) 去保护得到依泽替米。

  公开号：

  US20160280642A1
• 作为产物：
  描述：

  氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(4-fluoro-phenyl)-5-morpholin-4-yl-pentane-1,5-dione
  参考文献：
  名称：

  铱催化的γ-和δ-酮酸的不对称加氢，用于γ-和δ-内酯的对映选择性合成。

  摘要：

  通过使用手性螺铱催化剂（S）-1a开发了高效的不对称氢化γ-和δ-酮酸，以高收率提供了光学活性的γ-和δ-羟基酸/内酯，对映选择性极好（高达> 99％ee）和营业额数字（TON最高为100000）。该协议为依泽替米贝的对映选择性合成提供了一种有效而实用的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04253

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF EZETIMIBE INTERMEDIATES<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES D'ÉZÉTIMIBE
  申请人：PHARMATHEN SA

  公开号：WO2015039675A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention provides a novel process for the preparation of compounds useful as intermediates for the production of Ezetimibe.

  本发明提供了一种新的制备化合物的方法，这些化合物可用作生产依泽替米布中间体的原料。
• Enzymatic process for the preparation of (S)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one, an intermediate of Ezetimibe and further conversion to Ezetimibe
  申请人：Husain Mofazzal

  公开号：US09388440B2

  公开（公告）日：2016-07-12

  The present invention provides an enzymatic process for the preparation of (S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one by the reduction of 1-(4-Fluoro-phenyl)-5-morpholin-4-yl-pentane-1,5-dione by using a suitable enzyme or by the resolution of (R,S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one by using an enzyme. The present invention also provides process for the preparation of Ezetimibe comprising the steps of a) protecting the compound (S)-5-(4-Fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one with hydroxy protecting group b) hydrolyzing the obtained compound c) condensing with a chiral auxiliary d) reacting with an protected imine compound e) converting to alkyl ester f) cyclizing and g) deprotecting to obtain Ezetimibe.

  本发明提供了一种酶法制备(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊-1-酮的方法，通过使用适当的酶还原1-(4-氟苯基)-5-吗啉-4-基-戊-1,5-二酮，或通过使用酶分离(R,S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊-1-酮。本发明还提供了一种制备依折麦布的方法，包括以下步骤：a) 保护(S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-吗啉-4-基-戊-1-酮化合物；b) 水解所得化合物；c) 与手性助剂缩合；d) 与保护亚胺化合物反应；e) 转化为烷基酯；f) 环化；g) 脱保护，以获得依折麦布。
• WO2007/17705
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US9388440B2
  申请人：——

  公开号：US9388440B2

  公开（公告）日：2016-07-12
• US9994520B2
  申请人：——

  公开号：US9994520B2

  公开（公告）日：2018-06-12