2-(7-甲氧基喹啉-4-氧基)乙酸 | 1002308-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-(7-甲氧基喹啉-4-氧基)乙酸
• 英文名称: 2-((7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)acetic acid
• 英文别名: 2-(7-Methoxyquinolin-4-yloxy)acetic acid；2-(7-methoxyquinolin-4-yl)oxyacetic acid
• CAS: 1002308-53-3
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• 分子量: 233.224
• InChiKey: AWYHDWZVHINQBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(7-甲氧基喹啉-4-氧基)乙酸 在 甲烷磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 环丁砜 、 水 为溶剂， 生成 3-(((7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)methyl)-6-(1-methyl-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[3,4-b] [1,3,4]噻二唑衍生物的发现：新型，有效和选择性的c-Met激酶抑制剂：合成，SAR研究和生物学活性

  摘要：

  设计，合成了一系列[1,2,4]三唑并[3,4-b] [1,3,4]噻二唑衍生物，并对其生物学活性进行了评估。这些化合物大多数显示出对c-Met激酶有效的活性和对细胞生长的抑制作用。最有前途的化合物7d的IC 50值为2.02和88 nM，分别抑制c-Met激酶活性和MKN45细胞系中的细胞生长。此外，7d对c-Met具有高度选择性，对所评估的16种酪氨酸激酶表现出超过2500倍的选择性抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.049
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-7-甲氧基喹啉 在 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(7-甲氧基喹啉-4-氧基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  三唑并噻二唑类c-Met激酶抑制剂的制备方 法及其用途

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及[1，2，4]三唑并[3，4‑b][1，3，4]噻二唑类衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为c‑Met激酶抑制剂的用途。

  公开号：

  CN109897054B

文献信息

• Discovery, optimization and biological evaluation for novel c-Met kinase inhibitors
  作者：Haoliang Yuan、Qiufeng Liu、Li Zhang、Shihe Hu、Tiantian Chen、Huifang Li、Yadong Chen、Yechun Xu、Tao Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.073

  日期：2018.1

  hit compound HL-11 in c-Met kinase domain was highly consistent with the computational prediction. Comparison of the hit compounds with different c-Met kinase inhibitory activity by molecular dynamics simulations suggested the key protein-ligand interactions for structural optimization. Based on these, structural optimization produced compound 11e with better c-Met kinase inhibitory activity and improved

  由于c-Met激酶与许多人类癌症的发展，不良的临床结果甚至耐药性密切相关，因此已成为开发抗肿瘤药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，已经鉴定出一系列具有多种工作流程的新型c-Met激酶抑制剂，包括虚拟筛选，X射线晶体学，生物学评估和结构优化。实验确定的c-Met激酶结构域中命中率最高的化合物HL-11的晶体结构与计算预测高度一致。通过分子动力学模拟对具有不同c-Met激酶抑制活性的命中化合物进行比较，结果表明结构优化中关键的蛋白质-配体相互作用。基于这些，结构优化产生了复合物具有更好的c-Met激酶抑制活性和增强的抗增殖活性的11e。这些实验结果证明了我们的计算机方法的可靠性和效率。该策略将促进进一步的线索发现和新型c-Met激酶抑制剂的优化。
• Discovery and Optimization of Triazolopyridazines as Potent and Selective Inhibitors of the c-Met Kinase
  作者：Brian K. Albrecht、Jean-Christophe Harmange、David Bauer、Loren Berry、Christiane Bode、Alessandro A. Boezio、April Chen、Deborah Choquette、Isabelle Dussault、Cary Fridrich、Satoko Hirai、Doug Hoffman、Jay F. Larrow、Paula Kaplan-Lefko、Jasmine Lin、Julia Lohman、Alexander M. Long、Jodi Moriguchi、Anne O’Connor、Michele H. Potashman、Monica Reese、Karen Rex、Aaron Siegmund、Kavita Shah、Roman Shimanovich、Stephanie K. Springer、Yohannes Teffera、Yajing Yang、Yihong Zhang、Steven F. Bellon

  DOI：10.1021/jm800043g

  日期：2008.5.1

  was discovered as an oncogene that is activated by its ligand, hepatocyte growth factor. Deregulated signaling in the c-Met pathway has been observed in multiple tumor types. Herein we report the discovery of potent and selective triazolopyridazine small molecules that inhibit c-Met activity.

  肿瘤发生是一个多步骤过程，其中癌基因在肿瘤形成，生长和维持中起关键作用。MET被发现是一种被其配体肝细胞生长因子激活的致癌基因。在多种肿瘤类型中均已观察到c-Met途径中的信号转导失调。在本文中，我们报告了抑制c-Met活性的有效和选择性三唑并哒嗪小分子的发现。
• Fused heterocyclic derivatives and methods of use
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20090124612A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病具有有效性。本发明包括新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、药物组合物和预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的方法。该发明还涉及制备这样的化合物的过程，以及在这样的过程中有用的中间体。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：ALBRECHT Brian K.

  公开号：US20120148531A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  选定的化合物对于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病情的方法。该发明还涉及制备这种化合物的过程以及在这种过程中有用的中间体。
• [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-B][1,2,4]TRIAZINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Duan Wenhu

  公开号：US20130324542A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention relates to a structurally novel [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compounds represented by formula (I) or formula (II), pharmaceutically acceptable salts thereof, prodrugs thereof, hydrates or solvates thereof, and also relates to a preparation method of the compounds, a pharmaceutical composition including a therapeutically effective amount of the compounds, as well as the use thereof as protein tyrosine kinase inhibitors, particularly as c-Met inhibitors, in the preparation of medicaments for the prevention and/or treatment of diseases associated with c-Met abnormality.

  本发明涉及结构新颖的[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪化合物，其化学式为(I)或(II)，其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物，以及化合物的制备方法、包括治疗有效量的化合物的制药组合物，以及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为c-Met抑制剂，在制备与c-Met异常相关的疾病的药物的预防和/或治疗中的用途。