2-fluoro-4-[2-methylsulfanyl-5-(3-trifluoromethylphenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridine | 913706-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-fluoro-4-[2-methylsulfanyl-5-(3-trifluoromethylphenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridine
• 英文别名: 2-(Methylthio)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(2-fluoro-4-pyridinyl)-1H-imidazole；2-fluoro-4-[2-methylsulfanyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-imidazol-5-yl]pyridine
• CAS: 913706-47-5
• 化学式: C₁₆H₁₁F₄N₃S
• 分子量: 353.343
• InChiKey: KLOOFNADZQKJDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-4-[2-methylsulfanyl-5-(3-trifluoromethylphenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridine 、 trans-4-Aminocyclohexanol 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 以57.1%的产率得到4-{4-[2-methylsulfanyl-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazol-5-yl]pyridin-2-ylamino}cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为p38 MAP激酶的高效和特异ATP模拟抑制剂的新型三取代和四取代的咪唑：着重于与该酶表面暴露的前部区域的优化相互作用。

  摘要：

  描述了新型2,4,5-和1,2,4,5-取代的2-硫代咪唑的合成，生物学测试和SAR。评估吡啶基部分2位上的氨基，氧基或硫氧基取代基对抑制剂效能和对p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的选择性的贡献以及使细胞色素P450（CYP450）抑制作用最小化的能力。与酶表面暴露的前区（疏水区II）正向相互作用的极性取代的（环）脂族氨基取代基（例如四氢吡喃基氨基）的引入导致鉴定出p38 IC50值为50的强效p38 MAPK抑制剂。低纳摩尔范围。进一步研究了大约90种具有对p38alpha MAP激酶具有一定效力的吡啶基咪唑基化合物，它们具有抑制人类全血释放肿瘤坏死因子α（TNFalpha）和/或白介素1beta（IL-1beta）的能力。一些最有前途的候选药物除p38alpha以外，还针对一组17种不同的激酶进行了选择性分析，和/或测试了它们对许多代谢相关CYP450同工酶的相互作用潜能。

  DOI：

  10.1021/jm701529q
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基吡啶 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 160.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.5h， 生成 2-fluoro-4-[2-methylsulfanyl-5-(3-trifluoromethylphenyl)-3H-imidazol-4-yl]pyridine
  参考文献：
  名称：

  A concise and optimized four-step approach toward 2-(aryl-)alkylsulfanyl-, 4(5)-aryl-, 5(4)-heteroaryl-substituted imidazoles using alkyl- or arylalkyl thiocyanates

  摘要：

  A convenient cyclization method leading to trisubstituted imidazoles in up to 84% yield is reported. Diverse 1-aryl-, 2heteroaryl-substituted ethanones are converted into the corresponding alpha-oximino derivatives which are reduced under regioselective conditions. The obtained alpha-amino carbonyl intermediates are reacted with alkyl- or arylalkyl thiocyanates to directly yield C(2)-S-substituted imidazole. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.07.147

文献信息

• IMIDAZOLE COMPOUNDS HAVING AN ANTIINFLAMMATORY EFFECT
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20100069436A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The invention relates to imidazole derivatives of the Formula (I) in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the meanings indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  本发明涉及式（I）的咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3、R4和R5具有说明书中指示的含义。该发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统受损有关的疾病。