在这项工作中,筛选了源自迈克尔反应的五种新型
鏻盐的抗血小板活性。我们的研究结果表明,化合物2a、2b、2c和2d显着抑制
ADP 或
胶原蛋白引发的血小板聚集 (P < 0.001)。值得注意的是,化合物2c抑制花生四烯酸途径(P < 0.001)。此外,所选化合物可降低 CD62-P 表达并抑制 GPIIb/IIIa 激活。使用分子对接研究在计算机上研究了活性化合物与其靶标、ADP 和胶原蛋白受体、P2Y12 和 GPVI 的相互作用。结果表明活性化合物对 P2Y12 和 GPVI 具有很强的亲和力。此外,对血小板、红细胞和人胚肾 HEK293 细胞的细胞毒性测定表明,化合物2a、2c和2d即使在高浓度下也是无毒的。总之,我们的研究表明
鏻盐具有很强的抗血小板作用,并表明化合物2a、2c和2d可能成为治疗心血管疾病的有前景的抗血小板药物。