1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)acetone | 91133-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)acetone
• 英文别名: 1-(3-Nitro-4-propan-2-yloxyphenyl)ethanone
• CAS: 91133-93-6
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: VAJBUFVCSAOZJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)acetone 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.2h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBONYL ERASTIN ANALOGS AND THEIR USE
  [FR] ANALOGUES CARBONYLÉS DE L'ÉRASTINE ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了具有以下结构的化合物，其中包含这些化合物的组合物也提供了。还提供了使用这些化合物或组合物用于治疗或改善携带致癌RAS突变细胞的癌症的效果，用于调节铁死亡细胞途径中的一种脂氧合酶，以及用于消耗携带致癌RAS突变细胞中的还原型谷胱甘肽（GSH）的方法。

  公开号：

  WO2015109009A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-异丙氧基苯基)乙酮 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 0.5h， 生成 1-(4-isopropoxy-3-nitrophenyl)acetone
  参考文献：
  名称：

  靶向丙酮酸脱氢酶激酶1的二氯苯乙酮具有提高的选择性和抗增殖活性：合成与构效关系

  摘要：

  二氯苯乙酮是一种丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）抑制剂，具有次优的激酶选择性。在这里，我们报告了一系列新型二氯苯乙酮的合成和生物学评估。结构-活性关系分析（SARS）使我们能够确定3个有效的化合物，即54，55，和64，其抑制PDK1功能，激活丙酮酸脱氢酶复合物，和降低的NCI-H1975细胞的增殖。线粒体生物能量学吸附测定法表明，54，55，和64增强的癌细胞中氧化磷酸化，这可能有助于所观察到的抗增殖作用。总的来说，这些结果表明：54，55，和64可以是有前途的化合物为有效的PDK1抑制剂的开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.09.026

文献信息

• [EN] CARBONYL ERASTIN ANALOGS AND THEIR USE<br/>[FR] ANALOGUES CARBONYLÉS DE L'ÉRASTINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2015109009A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention provides, inter alia, compounds having the structure of formula (I): Compositions containing such compounds are also provided. Methods for using such compounds or compositions for treating or ameliorating the effects of a cancer having a cell that harbors an oncogenic RAS mutation, for modulating a lipoxygenase in a ferroptosis cell death pathway, and for depleting reduced glutathione (GSH) in a cell harboring an oncogenic RAS mutation are further provided.

  本发明提供了具有以下结构的化合物，其中包含这些化合物的组合物也提供了。还提供了使用这些化合物或组合物用于治疗或改善携带致癌RAS突变细胞的癌症的效果，用于调节铁死亡细胞途径中的一种脂氧合酶，以及用于消耗携带致癌RAS突变细胞中的还原型谷胱甘肽（GSH）的方法。
• CARBONYL ERASTIN ANALOGS AND THEIR USE
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US20160332974A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention provides, inter alia, compounds having the structure of formula (I): Compositions containing such compounds are also provided. Methods for using such compounds or compositions for treating or ameliorating the effects of a cancer having a cell that harbors an oncogenic RAS mutation, for modulating a lipoxygenase in a ferroptosis cell death pathway, and for depleting reduced glutathione (GSH) in a cell harboring an oncogenic RAS mutation are further provided.

  本发明提供具有以下结构的化合物，其中公式为(I)：还提供包含这些化合物的组合物。还提供了使用这些化合物或组合物来治疗或改善携带致癌RAS突变细胞的癌症效果，调节铁死亡细胞途径中的一种脂氧合酶，以及在携带致癌RAS突变细胞中耗尽还原型谷胱甘肽（GSH）的方法。
• Design, synthesis and bioevaluation of 2-mercapto-6-phenylpyrimidine-4-carboxylic acid derivatives as potent xanthine oxidase inhibitors
  作者：Ailong Shi、Lichao Zhang、He Wang、Sibo Wang、Mingzheng Yang、Qi Guan、Kai Bao、Weige Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.009

  日期：2018.7

  2-mercapto-6-phenylpyrimidine-4-carboxylic acid derivatives (7a‒c, 8a‒e, 9a‒e and 10a‒e) as novel xanthine oxidase inhibitors were designed based on molecular docking, and synthesized by a new method using ketoenol acids and thiourea as the starting materials. In vitro activity assay indicated that most of the designed compounds displayed submicromolar inhibitory potency. Specifically, compound 9b had the most

  以分子对接为基础，设计了一系列2-巯基-6-苯基嘧啶-4-羧酸衍生物（7a‒c，8a‒e，9a 10e和10a‒e）作为黄嘌呤氧化酶抑制剂。酮烯醇酸和硫脲为起始原料的方法。体外活性测定表明，大多数设计的化合物均表现出亚微摩尔抑制潜能。具体而言，化合物9b具有最强的酶抑制活性，IC 50为0.132μM。稳态酶动力学表明9b充当XO的混合型抑制剂。
• Design, synthesis and bioevaluation of 3-oxo-6-aryl-2,3-dihydropyridazine-4-carbohydrazide derivatives as novel xanthine oxidase inhibitors
  作者：Lichao Zhang、Sibo Wang、Mingzheng Yang、Ailong Shi、He Wang、Qi Guan、Kai Bao、Weige Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.027

  日期：2019.5

  In view of expanding the structure activity relationship of xanthine oxidase inhibitors, a series of 3-oxo-6-aryl-2,3-dihydropyridazine-4-carbohydrazide/carboxylic acid derivatives were designed by molecular docking and synthesized. All the target compounds were evaluated for their in vitro XO inhibition by using febuxostat and allopurinol as the standard controls. Most of the hydrazide derivatives

  为了扩大黄嘌呤氧化酶抑制剂的结构活性关系，通过分子对接设计合成了一系列3-氧代-6-芳基-2,3-二氢哒嗪-4-羧酰肼/羧酸衍生物。使用非布索坦和别嘌呤醇作为标准对照，评估所有目标化合物的体外XO抑制作用。大多数酰肼衍生物表现出在微摩尔范围内的效力水平。从对接研究的角度来看，酰肼衍生物通过一种新颖的相互作用方式与XO的活性位点结合，这与带有羧基的非布索坦的相互作用方式不同。最有希望的化合物8b进一步进行动力学分析，以推论其抑制方式。
• Anticancer effects of some novel dichloroacetophenones through the inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase 1
  作者：Shao-Lin Zhang、Zheng Yang、Xiaohui Hu、Harapriya Chakravarty、Kin Yip Tam

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.07.026

  日期：2018.10

  Targeting pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1) has been suggested as a potential anticancer strategy. 2,2-dichloroacetophenone (DAP) is a PDK1 inhibitor exhibiting weak anticancer potency and poor selectivity. The current study describes the characterization of three potent compounds 54, 55 and 64, which tightly bound to PDK1 with Kd values of 1.29, 0.97, and 0.58 μM, respectively, and activated

  靶向丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）已被建议作为一种潜在的抗癌策略。2,2-二氯苯乙酮（DAP）是一种PDK1抑制剂，具有弱的抗癌能力和较差的选择性。目前的研究描述了三个有效化合物的表征54，55和64，其紧密结合的PDK1与ķ d的1.29，0.97的值，和0.58μM，分别与活化的丙酮酸脱氢酶复合物与EC 50值分别为0.68、0.49和0.33μM。与DAP相反，在NCI-H1975异种移植小鼠模型中，这些类似物对PDK1更有效和更具选择性，减少了NCI-H1975细胞的增殖和存活，并抑制了肿瘤的生长。此外，化合物54，55和64去极化线粒体膜电位，诱导细胞凋亡，降低细胞外乳酸形成，并且在NCI-H1975细胞中增加的活性氧的产生。它们可作为潜在的调节剂来调节癌细胞中的线粒体功能和重新编程新陈代谢，这可能代表了有力的化合物，可进一步开发有效的PDK1抑制剂。