2-(仲丁基二硫基)-1H-咪唑 | 141400-58-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(仲丁基二硫基)-1H-咪唑
• 中文别名: 2-[(1-甲基丙基)二硫代]-1H-咪唑
• 英文名称: 1-methylpropyl 2-mercaptoimidazolyl disulfide
• 英文别名: (2-[(1-methylpropyl)dithio]-1H-imidazole)；1-methyl-1-propyl 2-imidazolyl disulfide；2-[(1-methylpropyl)dithio]-1H-imidazole；1-methylpropyl 2-imidazolyl disulfide；1-methylpropyl-2-imidazolyl disulfide；2-(secbutyldisulfanyl)-1H-imidazole；2-(Sec-butyldisulfanyl)-1h-imidazole；2-(butan-2-yldisulfanyl)-1H-imidazole
• CAS: 141400-58-0
• 化学式: C₇H₁₂N₂S₂
• 分子量: 188.318
• InChiKey: BPBPYQWMFCTCNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

最佳PD剂量确定为96 mg/m2，持续3小时输注。

the optimum PD dose was identified as 96 mg/m2 as a 3-hr infusion

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  -20℃

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: PX 12
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[(1-Methylpropyl)dithio]-1H-imidazole
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[(1-Methylpropyl)dithio]-1H-imidazole
别名
: C7H12N2S2
分子式
: 188.31 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2-[(1-methylpropyl)dithio]-1H-imidazole
<=100%
化学文摘登记号(CAS 141400-58-0
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.344
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强酸和氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

PX-12（DB05448，1-甲基丙基二硫代咪唑）是一种有效的 thioredoxin-1 (Trx-1) 抑制剂，通过不可逆的硫代烷基化作用于 Trx-1 上的 Cys73。其在临床二期试验中表现出显著效果。

靶点

Target	Value
Trx-1

体外研究

PX-12 在 MCF-7 和 HT-29 细胞中，能够防止低氧（1% 氧气）诱导的 HIF-1α 蛋白质增加，并降低 HIF-1 反式激活活性、VEGF 形成以及诱导型一氧化氮合酶。其 IC50 分别为 1.9 μM 和 2.9 μM。此外，PX-12 还通过 Nrf2/PMF-1 介导的途径增加 HIF-1α 蛋白质水平。在 A549 细胞中，PX-12 通过 G2/M 细胞周期阻滞和 Bax 介导、ROS 依赖性的细胞凋亡来抑制细胞生长。在肝癌细胞中，PX-12 与 5-FU 具有协同作用，显著抑制肿瘤的致瘤性。

体内研究

在携带 MCF-7 肿瘤异种移植物的小鼠中，通过腹腔注射 PX-12（12 mg/kg）能够降低 HIF-1α 和 VEGF 的蛋白质水平及微血管密度。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-1-propanethioisothiourea hydrochloride 、 2-巯基咪唑 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以84%的产率得到2-(仲丁基二硫基)-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  Selective Inhibition of Extracellular Thioredoxin by Asymmetric Disulfides

  摘要：

  Whereas the role of mammalian thioredoxin (Trx) as an intracellular protein cofactor is widely appreciated, its function in the extracellular environment is not well-understood. Only few extracellular targets of Trx-mediated thiol disulfide exchange are known. For example, Trx activates extracellular transglutaminase 2 (TG2) via reduction of an intramolecular disulfide bond. Because hyperactive TG2 is thought to play a role in various diseases, understanding the biological role of utracellular Trx may provide critical insight into the pathogenesis of these disorders. Starting from a clinical-stage asymmetric disulfide lead, we have identified analogs with >100-fold specificity for Trx. Structure-activity relationship and computational docking model analyses have provided insights into the features important for enhancing potency and specificity. The most active compound identified had an IC50 below 0.1 mu M in cell culture and may be appropriate for in vivo use to interrogate the role of extracellular Trx in health and disease.

  DOI：

  10.1021/jm301775s

文献信息

• FK228 analogs and methods of making and using the same
  申请人：Rajski R. Scott

  公开号：US20060128660A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The present invention provides FK228 analogs and methods of making and using the same. Such analogs are potent inhibitors of histone deacetylase and, in certain embodiments, are capable of specifically targeting cancerous cells and tissues. In preferred embodiments, these analogs are characterized by a cyclic disulfide design.

  本发明提供了FK228类似物及其制备和使用方法。这些类似物是组蛋白去乙酰化酶的强效抑制剂，在某些实施方式中，能够特异性地靶向癌细胞和组织。在优选实施方式中，这些类似物具有循环二硫化设计的特征。
• Hypoxia-Activated Anti-Cancer Agents
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20080132458A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  Prodrugs of cyclic anthracyclin toxins comprising a hypoxia-activated trigger and are disclosed. In addition, methods of treating cancer using the compounds of the invention are disclosed.

  环蒽毒素的前药包括一个缺氧活化触发器，并且已经披露。此外，还披露了使用该发明化合物治疗癌症的方法。
• [EN] CONTROLLED RELEASE FORMULATIONS FOR THE DELIVERY OF HIF-1 INHIBITORS<br/>[FR] FORMULATIONS À LIBÉRATION CONTRÔLÉE POUR L'ADMINISTRATION D'INHIBITEURS DU HIF-1
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2013138343A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Controlled release dosage formulations for the delivery of one or more HIF-1 inhibitors are provided. The controlled release formulations contain one or more HIF-1 inhibitors conjugated to or dispersed in a polymeric vehicle. In some cases, one or more HIF-1 inhibitors are dispersed or encapsulated in a polymeric matrix. In preferred embodiments, the one or more HIF- 1 inhibitors are covalently bound to a polymer, forming a polymer-drug conjugate. Polymeric vehicles can be formed into implants, microparticles, nanoparticles, or combinations thereof for administration. Controlled release HIF-1 formulations provide prolonged therapeutic benefit while lowering side effects by releasing low levels of one or more HIF-1 inhibitors and/or HIF-1 inhibitor conjugates over a prolonged period of time. Controlled release dosage formulations for the delivery of one or more HIF-1 inhibitors can be used to treat or prevent a disease or disorder in a patient associated with vascularization, including cancer, obesity, and ocular diseases such as wet AMD.

  本发明提供了用于输送一种或多种HIF-1抑制剂的控释剂型制剂。这些控释制剂型制剂包含一种或多种HIF-1抑制剂与聚合物载体结合或分散。在某些情况下，一种或多种HIF-1抑制剂分散或封装在聚合物基质中。在优选实施例中，一种或多种HIF-1抑制剂与聚合物共价结合，形成聚合物-药物共轭物。聚合物载体可以形成成植入物、微粒子、纳米粒子或其组合物以供给药。控释HIF-1制剂提供长效治疗效果，同时通过在长时间内释放低水平的一种或多种HIF-1抑制剂和/或HIF-1抑制剂共轭物来降低副作用。用于输送一种或多种HIF-1抑制剂的控释剂型制剂可用于治疗或预防与血管化有关的患者疾病或障碍，包括癌症、肥胖症和激素性黄斑病变等眼部疾病。
• Mannich Base N-Oxide Drugs
  申请人：Keana John F.W.

  公开号：US20100016252A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Disclosed are Mannich base N-oxides of drugs containing acidic N—H groups. Pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of Mannich base N-oxides, or a N-oxide rearrangement product, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, are also disclosed. Further, disclosed are methods of using the compounds, alone or in combination with one or more other active agents or treatments.

  本发明涉及含有酸性N-H基团的药物的Mannich碱N-氧化物。还公开了包含治疗有效量的Mannich碱N-氧化物、氧化物重排产物、药学上可接受的盐或前药的制药组合物。此外，还公开了使用该化合物的方法，单独或与一种或多种其他活性剂或治疗方法结合使用。
• Use of Thiazolidinone Derivatives as Antiangiogenic Agents
  申请人：Cassin Mara

  公开号：US20080261980A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The invention relates to the use of compounds of general formula (I), in which R 1 , R 2 and X are as defined in the description for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of pathologies in which inhibition of the interaction between HIF-1α and p300 is beneficial, in particular as antiangiogenic medicaments for the therapy of solid tumors.

  本发明涉及使用通式(I)中的化合物，其中R1、R2和X如说明书中所定义，用于制备药物组合物，用于治疗抑制HIF-1α和p300之间相互作用有益的病理情况，特别是作为治疗实体瘤的抗血管生成药物。