methyl (3,5-difluoro-4-methoxybenzoyl)acetate | 801233-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (3,5-difluoro-4-methoxybenzoyl)acetate
• 英文别名: Methyl(3,5-difluoro-4-methoxybenzoyl)acetate；methyl 3-(3,5-difluoro-4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate
• CAS: 801233-40-9
• 化学式: C₁₁H₁₀F₂O₄
• 分子量: 244.195
• InChiKey: XVGPVLQLWMPYDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3,5-difluoro-4-methoxybenzoyl)acetate 在 对甲苯磺酸 、 三溴氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-bromo-2-(3,5-difluoro-4-methoxyphenyl)-6-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  ERbeta配体。第4部分：一系列2-苯基喹啉衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  制备了基于2-苯基喹啉支架的一类新的雌激素受体β（ERbeta）配体。几种具有C4取代的类似物对ERbeta表现出高亲和力（3-5 nM）和显着选择性（高达83倍）。在基于细胞的转录测定中，最好的化合物13b被鉴定为1μM时ERbeta的选择性部分激动剂。13b的子宫重量生物测定表明体内没有激活ERalpha。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.008
• 作为产物：
  描述：

  3’,5’-二氟-4’-甲氧苯乙酮 、 碳酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到methyl (3,5-difluoro-4-methoxybenzoyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  氟l-卡比多巴前体：高对映体选择性合成和生物活性的计算预测。

  摘要：

  在三氟甲磺酸euro和（R，R）-苯基-吡咯存在下，通过高度对映选择性的亲电子α-胺化步骤，制备了新的对映体纯氟（S）-α-氨基化的β-酮酯。这些化合物是1-卡比多巴的氟化类似物的前体，已知该类似物可抑制帕金森氏病的关键蛋白多巴脱羧酶（DDC）。氟化提供了更好的稳定性，生物应用，这有可能导致DDC抑制剂优于升-卡比多巴本身。在与DDC相互作用的新结构上进行的诱导拟合对接计算模拟突出表明，要在DDC位点有效结合，在1- carbidopa类似物的芳环上必须存在至少一个羟基取代基，并表明氟的存在可以进一步固定配体在活性位点的位置。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02685

文献信息

• Phenyl quinolines and their use as estrogenic agents
  申请人：Vu Thien An

  公开号：US20050009784A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  This invention provides estrogen receptor modulators of formula I, having the structure wherein, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined in the specification, or a N-oxide thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof.

  这项发明提供了公式I的雌激素受体调节剂，其结构为： 其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6如规范中所定义，或其N-氧化物或其药学上可接受的盐或前药。
• ERβ ligands. Part 4: Synthesis and structure–activity relationships of a series of 2-phenylquinoline derivatives
  作者：An T. Vu、Stephen T. Cohn、Eric S. Manas、Heather A. Harris、Richard E. Mewshaw

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.07.008

  日期：2005.10

  A new class of estrogen receptor beta (ERbeta) ligands based on the 2-phenylquinoline scaffold was prepared. Several analogues with C4 substitution displayed high affinity (3-5 nM) and significant selectivity (up to 83-fold) for ERbeta. The best compound, 13b, was profiled as a selective partial agonist for ERbeta at 1 muM in a cell-based transcriptional assay. Uterine weight bioassay of 13b indicated

  制备了基于2-苯基喹啉支架的一类新的雌激素受体β（ERbeta）配体。几种具有C4取代的类似物对ERbeta表现出高亲和力（3-5 nM）和显着选择性（高达83倍）。在基于细胞的转录测定中，最好的化合物13b被鉴定为1μM时ERbeta的选择性部分激动剂。13b的子宫重量生物测定表明体内没有激活ERalpha。
• Fluorous <scp>l</scp>-Carbidopa Precursors: Highly Enantioselective Synthesis and Computational Prediction of Bioactivity
  作者：Albert Granados、Anna del Olmo、Francesca Peccati、Thierry Billard、Mariona Sodupe、Adelina Vallribera

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02685

  日期：2018.1.5

  (S)-α-aminated β-keto esters were prepared through a highly enantioselective electrophilic α-amination step in the presence of europium triflate and (R,R)-phenyl-pybox. These compounds are precursors of fluorinated analogues of l-carbidopa, which is known to inhibit DOPA decarboxylase (DDC), a key protein in Parkinson’s disease. Fluorination provides better stability for biological applications, which

  在三氟甲磺酸euro和（R，R）-苯基-吡咯存在下，通过高度对映选择性的亲电子α-胺化步骤，制备了新的对映体纯氟（S）-α-氨基化的β-酮酯。这些化合物是1-卡比多巴的氟化类似物的前体，已知该类似物可抑制帕金森氏病的关键蛋白多巴脱羧酶（DDC）。氟化提供了更好的稳定性，生物应用，这有可能导致DDC抑制剂优于升-卡比多巴本身。在与DDC相互作用的新结构上进行的诱导拟合对接计算模拟突出表明，要在DDC位点有效结合，在1- carbidopa类似物的芳环上必须存在至少一个羟基取代基，并表明氟的存在可以进一步固定配体在活性位点的位置。