2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,8,8a-tetrahydro-7-methylcyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indol-4(5H)-one | 112089-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,8,8a-tetrahydro-7-methylcyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indol-4(5H)-one
• 英文别名: Tert-butyl 3-methyl-7-oxo-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-10-carboxylate
• CAS: 112089-38-0
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₃
• 分子量: 300.357
• InChiKey: QRZAJMUQMIQAAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,8,8a-tetrahydro-7-methylcyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indol-4(5H)-one 在 potassium chloride 作用下， 以 acetate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-Chloromethyl-8-methyl-5-oxo-1,5,6,8b-tetrahydro-2H-pyrrolo[3,2-e]indole-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  CC-1065 A 环开孔的溶液动力学：取代基效应和一般酸/碱催化

  摘要：

  在 pH 5 到 0 的范围内对 CC 1065 A 环的 2-取代衍生物进行了 pH 速率研究。目标是记录接近中性的一般酸催化环丙基开环的存在，并评估2-取代基对环丙基环捕获亲核试剂速率的作用。我们的研究表明，环丙基在 pH 值高于 4 时会经历可逆的一般酸/碱催化捕获氯化物亲核试剂。这一发现表明 A 环对 DNA 小沟的一般酸催化烷基化是可行的。pH 速率研究还表明，2-取代基不影响 A 环质子化羰基的 pKa（pKa 约为 1），并且对亲核试剂捕获速率的影响相对较小。这一发现与显示稠合吡咯并环作为羰基氧电子密度来源的计算一致。另一方面，2-氮仅向 2-取代基的羰基释放电子，并且不会显着影响 A 环环丙基对亲核试剂的捕获。

  DOI：

  10.1021/ja057289a
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯酚 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 吡啶 、 磺酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 硝酸 、 sodium acetate 、 1,8-双二甲氨基萘 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 红铝 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -70.0~115.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 211.05h， 生成 2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,8,8a-tetrahydro-7-methylcyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  影响以CC-1065为模型的合成抗肿瘤剂的生物学活性和DNA相互作用的立体电子因素。

  摘要：

  描述了以有效的抗肿瘤抗生素CC-1065（1）为模型的一系列新型螺环丙基化合物的合成，理化性质和生物学活性。这些合成类似物中的许多对鼠类肿瘤的疗效明显优于1。特别地，化合物27表现出高活性和效力。结构活性分析支持生物学作用的分子机制，涉及药物与DNA的疏水相互作用和酸催化的DNA烷基化。

  DOI：

  10.1021/jm00398a017

文献信息

• WARPEHOSKI, M. A.;GEBHARD, I.;KELLY, R. C.;KRUEGER, W. C.;LI, L. H.;MCGOV+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 3, 590-603
  作者：WARPEHOSKI, M. A.、GEBHARD, I.、KELLY, R. C.、KRUEGER, W. C.、LI, L. H.、MCGOV+

  DOI：——

  日期：——
• Stereoelectronic factors influencing the biological activity and DNA interaction of synthetic antitumor agents modeled on CC-1065
  作者：M. A. Warpehoski、I. Gebhard、R. C. Kelly、W. C. Krueger、L. H. Li、J. P. McGovren、M. D. Prairie、N. Wicnienski、W. Wierenga

  DOI：10.1021/jm00398a017

  日期：1988.3

  on the potent antitumor antibiotic CC-1065 (1), are described. Many of these synthetic analogues are significantly more effective than 1 against murine tumors. In particular, compound 27 exhibits high activity and potency. Structure-activity analysis supports a molecular mechanism for biological action involving hydrophobic interaction of the drug with DNA and acid-catalyzed alkylation of DNA.

  描述了以有效的抗肿瘤抗生素CC-1065（1）为模型的一系列新型螺环丙基化合物的合成，理化性质和生物学活性。这些合成类似物中的许多对鼠类肿瘤的疗效明显优于1。特别地，化合物27表现出高活性和效力。结构活性分析支持生物学作用的分子机制，涉及药物与DNA的疏水相互作用和酸催化的DNA烷基化。
• Solution Kinetics of CC-1065 A-Ring Opening:  Substituent Effects and General Acid/Base Catalysis
  作者：Daniel V. LaBarbera、Edward B. Skibo

  DOI：10.1021/ja057289a

  日期：2006.3.1

  pH-rate studies were carried out on 2-substituted derivatives of the CC 1065 A-ring over the range of pH 5 to 0. The goals were to document the presence of general-acid-catalyzed cyclopropyl ring opening near neutrality and to assess the role of the 2-substituent on the rate of nucleophile trapping by the cyclopropyl ring. Our studies show that the cyclopropyl group undergoes reversible general-acid/base-catalyzed

  在 pH 5 到 0 的范围内对 CC 1065 A 环的 2-取代衍生物进行了 pH 速率研究。目标是记录接近中性的一般酸催化环丙基开环的存在，并评估2-取代基对环丙基环捕获亲核试剂速率的作用。我们的研究表明，环丙基在 pH 值高于 4 时会经历可逆的一般酸/碱催化捕获氯化物亲核试剂。这一发现表明 A 环对 DNA 小沟的一般酸催化烷基化是可行的。pH 速率研究还表明，2-取代基不影响 A 环质子化羰基的 pKa（pKa 约为 1），并且对亲核试剂捕获速率的影响相对较小。这一发现与显示稠合吡咯并环作为羰基氧电子密度来源的计算一致。另一方面，2-氮仅向 2-取代基的羰基释放电子，并且不会显着影响 A 环环丙基对亲核试剂的捕获。