2-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-1,7-萘啶 | 1876467-74-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-1,7-萘啶
• 英文名称: 2-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-8-(1H-pyrazol-5-yl)-1,7-naphthyridine
• 英文别名: elimusertib；BAY 1895344；Elimusertib；(3R)-3-methyl-4-[4-(2-methylpyrazol-3-yl)-8-(1H-pyrazol-5-yl)-1,7-naphthyridin-2-yl]morpholine
• CAS: 1876467-74-1
• 化学式: C₂₀H₂₁N₇O
• 分子量: 375.433
• InChiKey: YBXRSCXGRPSTMW-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >200°C (dec.)
• 沸点：
  661.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• pKa：
  11.09±0.10 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-甲基吗啉 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 113.33h， 生成 2-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(1H-吡唑-3-基)-1,7-萘啶
  参考文献：
  名称：

  损害合并：在临床前肿瘤模型中的单一疗法和联合治疗中发现了具有良好药代动力学特性和有希望的功效的有效，高选择性，口服ATR抑制剂BAY 1895344。

  摘要：

  ATR激酶通过激活DNA损伤修复的基本信号通路，特别是对复制压力的响应，在DNA损伤应答中起关键作用。由于DNA损伤和复制压力是基因组不稳定的主要来源，因此选择性ATR抑制已被认为是癌症治疗中一种有希望的新方法。现在，我们报告新颖的临床ATR抑制剂BAY 1895344的鉴定和临床前评估。从喹啉2开始由于ATR抑制活性较弱，针对效价，选择性和口服生物利用度的前导优化工作导致发现了有效的，高选择性的，口服的ATR抑制剂BAY 1895344，在携带某些DNA损伤的癌症异种移植模型中显示出强大的单一疗法功效维修缺陷。此外，BAY 1895344与某些诱导DNA损伤的化学疗法联合治疗可产生协同的抗肿瘤活性。BAY 1895344目前正在对晚期实体瘤和淋巴瘤（NCT03188965）的患者进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00369

文献信息

• [EN] SOLID FORMS OF 2-[(3R)-3-METHYLMORPHOLIN-4-YL]-4-(1-METHYL-1H-PYRAZOL-5-YL)-8-(1H-PYRAZOL-5-YL)-1,7-NAPHTHYRIDINE<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE 2-[(3R)-3-MÉTHYLMORPHOLIN-4-YL]-4-(1-MÉTHYL-1H-PYRAZOL-5-YL)-8-(1H-PYRAZOL-5-YL)-1,7-NAPHTYRIDINE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018153970A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention covers different solid forms of 2-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-4-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-8-(1H-pyrazol-5-yl)-1,7-naphthyridine of formula (I).

  本发明涉及公式(I)的2-[(3R)-3-甲基吗啡啶-4-基]-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啉的不同固态形式。
• 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridines
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US09993484B2

  公开（公告）日：2018-06-12

  The present invention relates to substituted 2-(morpholin-4-yl)-1,7-naphthyridine compounds of general formula (I) or (1b), to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyperproliferative disease as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)或(1b)的取代2-(morpholin-4-yl)-1,7-萘啶类化合物，以及制备该化合物的方法、制备该化合物的中间体化合物、包含该化合物的药物组合物和制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的使用，特别是用作单一药物或与其他活性成分联合使用，用于治疗或预防增生性疾病。
• [EN] COMBINATION THERAPIES INCLUDING MYT1 INHIBITORS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIES COMPRENANT DES INHIBITEURS DE MYTL
  申请人：REPARE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022213204A1

  公开（公告）日：2022-10-13

  The use of inhibitors of tyrosine and threonine- specific cdc2-inhibitory kinase (Mytl) in the treatment of cancer is disclosed. In preferred embodiments, the Mytl inhibitor is a carboxamide pyrrolopyrazine or carboxamide pyrrolopyridine of Formula I. The Mytl inhibitors may be used in combination with a variety of other anti-cancer agents. Such agents include a WEE1 inhibitor, TOPI or TOP2A inhibitor, RRM1 or RRM2 inhibitor, AURKA or AURKB inhibitor, ATR inhibitor, TTK inhibitor, SOD1 or SOD2 inhibitor, BUB1 inhibitor, CDC7 inhibitor, SAE1 inhibitor, PLK1 inhibitor, UBA2 inhibitor, DUT inhibitor, HDAC3 inhibitor, CHEK1 inhibitor, MEN1 inhibitor, DOT1L inhibitor, CREBBP inhibitor, EZH2 inhibitor, PLK4 inhibitor, HASPIN inhibitor, METTL3 inhibitor, nucleoside analogs, and platinum-based DNA alkylating agents.

  本发明公开了在治疗癌症中使用酪氨酸和苏氨酸特异性cdc2抑制性激酶（Mytl）抑制剂的方法。在优选实施例中，Mytl抑制剂是式I的羧酰胺吡咯吡嗪或羧酰胺吡咯吡啶。Mytl抑制剂可以与各种其他抗癌药物联合使用。这些药物包括WEE1抑制剂、TOPI或TOP2A抑制剂、RRM1或RRM2抑制剂、AURKA或AURKB抑制剂、ATR抑制剂、TTK抑制剂、SOD1或SOD2抑制剂、BUB1抑制剂、CDC7抑制剂、SAE1抑制剂、PLK1抑制剂、UBA2抑制剂、DUT抑制剂、HDAC3抑制剂、CHEK1抑制剂、MEN1抑制剂、DOT1L抑制剂、CREBBP抑制剂、EZH2抑制剂、PLK4抑制剂、HASPIN抑制剂、METTL3抑制剂、核苷类似物和铂基DNA烷基化剂。
• COMBINATION OF A DNA DAMAGE RESPONSE CELL CYCLE CHECKPOINT INHIBITORS AND BELINOSTAT FOR TREATING CANCER
  申请人：ONXEO

  公开号：EP3461480A1

  公开（公告）日：2019-04-03

  The present invention relates to the combination of a DNA damage response (DDR) cell cycle checkpoint inhibitor selected from the group consisting of an ATR inhibitor (ATRi) and a CHK1 inhibitor (CHKli) and belinostat for treating cancer.

  本发明涉及选自 ATR 抑制剂（ATRi）和 CHK1 抑制剂（CHKli）组成的组的 DNA 损伤应答（DDR）细胞周期检查点抑制剂与贝利诺司他的组合，用于治疗癌症。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉ MULTIFONCTIONNEL, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES<br/>[ZH] 一种多功能化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019201123A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  一类新的安全有效的通式为I或II的化合物，所述化合物的立体异构体、互变异构体或其混合物，所述化合物药学上可接受的盐、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述化合物的稳定同位素衍生物、代谢物或前药： (D) nL-G(L-D) m 式I 或(G) nL-D(L-G) m 式II 。