2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙醇 | 474527-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙醇
• 英文名称: (R)-2-(3-methylpyrrolidin-1-yl)ethanol
• 英文别名: 2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethanol
• CAS: 474527-76-9
• 化学式: C₇H₁₅NO
• 分子量: 129.202
• InChiKey: ZOTVJESZONIGGS-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙醇 在 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 水 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正己烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 108.08h， 生成 [4-[(2S)-7-ethoxycarbonyloxy-4-methyl-2-[4-[2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-2H-chromen-3-yl]phenyl] ethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BENZOPYRANES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  提供具有强抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，以及OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全的抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防在哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的多种疾病是有用的。

  公开号：

  WO2013090921A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-甲基丁二酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙醇
  参考文献：
  名称：

  Estrogen receptor ligands. Part 9: Dihydrobenzoxathiin SERAMs with alkyl substituted pyrrolidine side chains and linkers

  摘要：

  A series of dihydrobenzoxathiin SERAMs with alkylated pyrrolidine side chains or alkylated linkers was prepared. Minor modifications in the side chain or linker resulted in significant effects on biological activity, especially in uterine tissue.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.10.036

文献信息

• Identification of an Orally Bioavailable Chromene-Based Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) That Demonstrates Robust Activity in a Model of Tamoxifen-Resistant Breast Cancer
  作者：Johnny Nagasawa、Steven Govek、Mehmet Kahraman、Andiliy Lai、Celine Bonnefous、Karensa Douglas、John Sensintaffar、Nhin Lu、KyoungJin Lee、Anna Aparicio、Josh Kaufman、Jing Qian、Gang Shao、Rene Prudente、James D. Joseph、Beatrice Darimont、Daniel Brigham、Kate Maheu、Richard Heyman、Peter J. Rix、Jeffrey H. Hager、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00921

  日期：2018.9.13

  antihormonal agents. However, fulvestrant must be administered by intramuscular injections that limit its efficacy. We describe the optimization of ER-α degradation efficacy of a chromene series of ER modulators resulting in highly potent and efficacious SERDs such as 14n. When examined in a xenograft model of tamoxifen-resistant breast cancer, 14n (ER-α degradation efficacy = 91%) demonstrated robust activity

  大约75％的乳腺癌是雌激素受体α（ER-α）阳性，女性通常最初对他莫昔芬和芳香酶抑制剂等抗激素疗法反应良好，但常常会出现耐药性。Fulvestrant是一种基于类固醇的选择性雌激素受体降解剂（SERD），可拮抗和降解ER-α，并且在抗激素药物治疗的患者中显示出一定的活性。然而，氟维司群必须通过肌内注射来限制其功效。我们描述了色烯系列ER调节剂的ER-α降解功效的优化，可导致高效和高效的SERD，例如14n。在耐他莫昔芬的异种移植模型中检查时，14n（ER-α降解功效= 91％）表现出强劲的活性，而尽管口服量较高，但15克（ER-α降解功效= 82％）基本上没有活性。该结果表明，在MCF-7细胞系中优化ER-α降解功效可导致化合物在源自MCF-7背景的他莫昔芬抗性乳腺癌模型中具有强大的作用。
• [EN] COMBINATIONS OF BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS BENZOPYRANE, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014203129A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  This invention relates to a method of treating a disorder modulated, mediated or affected by the estrogen receptor in a subject comprising administering to the subject a specific benzopyran (in the form of a mixture of S-C2 and R-C2 diastereomers or its pure S-diastereomer) in combination with an agent selected from the group consisting of an mTOR inhibitor, a CDK 4/6 inhibitor, a PI3 Kinase inhibitor, a taxane, an antimetabolite, and an antitumor antibiotic.

  本发明涉及一种治疗受雌激素受体调控、介导或影响的疾病的方法，包括向受试者施用一种特定的苯并吡喃（以S-C2和R-C2对映异构体的混合物或其纯S-对映异构体形式）与所选药剂（包括mTOR抑制剂、CDK 4/6抑制剂、PI3激酶抑制剂、紫杉醇、抗代谢物和抗肿瘤抗生素）的组合。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOPYRAN SUBSTITUÉS, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014203132A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Benzopyran compounds with anti-estrogenic activity are provided as Formula I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII and XVIII. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供具有抗雌激素活性的苯并吡喃化合物，其化学式为I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII和XVIII。这些化合物对于治疗或预防哺乳动物，包括人类，通过雌激素受体调节的各种疾病是有用的。
• Estrogen receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20030225132A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present invention relates to compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as estrogen receptor modulators. The compounds of the instant invention are ligands for estrogen receptors and as such may be useful for treatment or prevention of a variety of conditions related to estrogen functioning including: bone loss, bone fractures, osteoporosis, cartilage degeneration, endometriosis, uterine fibroid disease, hot flashes, increased levels of LDL cholesterol, cardiovascular disease, impairment of cognitive functioning, cerebral degenerative disorders, restenosis, gynecomastia, vascular smooth muscle cell proliferation, obesity, incontinence, and cancer, in particular of the breast, uterus and prostate.

  本发明涉及化合物及其衍生物，它们的合成以及它们作为雌激素受体调节剂的用途。本发明的化合物是雌激素受体的配体，因此可能对治疗或预防与雌激素功能相关的多种疾病条件有用，包括：骨质疏松、骨折、骨质疏松症、软骨退化、子宫内膜异位症、子宫肌瘤病、潮热、低密度脂蛋白胆固醇水平升高、心血管疾病、认知功能障碍、脑退行性疾病、再狭窄、男性乳房增大、血管平滑肌细胞增殖、肥胖、尿失禁和癌症，尤其是乳腺、子宫和前列腺癌。
• Novel Benzopyran Compounds, Compositions and Uses Thereof
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130178445A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP-1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  本发明提供了具有强烈抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，分别为OP-1038和OP-1074。其中，OP-1038为3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，OP-1074为(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，而在拮抗剂模式下测试时则是完全抗雌激素。这些化合物可用于治疗或预防哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的各种疾病。