16α-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid | 22376-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 16α-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid
• 英文别名: (16R)-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid；(-)-16α-hydroxykauran-19-oic acid；Kauran-18-oic acid, 16-hydroxy-, (4alpha)-；(1S,4S,5R,9S,10R,13R,14R)-14-hydroxy-5,9,14-trimethyltetracyclo[11.2.1.01,10.04,9]hexadecane-5-carboxylic acid
• CAS: 22376-06-3
• 化学式: C₂₀H₃₂O₃
• 分子量: 320.472
• InChiKey: XJSSRXITQUJZLO-IVJAHPGJSA-N

物化性质

• 熔点：
  281-283 °C
• 沸点：
  458.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16α-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 16α,19-dihydroxy-ent-kauran
  参考文献：
  名称：

  谢氏镰刀菌的新代谢产物

  摘要：

  镰刀菌的培养滤液中含有16α-羟基-（-）-kauran-19-al（8）和16α-羟基-（-）-kauran-19-oic酸（9）-与生物合成中间体有关的两个二萜赤霉素。先前描述的7，13-二羟基甘露内酯（10）是真菌的内源性代谢产物。从菌丝体提取物中分离出三种C 28-甾醇，包括迄今未知的5α-8α-环氧双酚-6,9（11），22-trien-3β-ol-12-one（19）。菌丝体中氧化的贝壳杉烯衍生物的含量远低于培养滤液中的含量。在菌丝体的脂肪酸中，分离出一种新化合物4-氧十二烷二酸（21）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)98730-7
• 作为产物：
  描述：

  16α-hydroxy-ent-kauran-19-al 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 生成 16α-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid
  参考文献：
  名称：

  谢氏镰刀菌的新代谢产物

  摘要：

  镰刀菌的培养滤液中含有16α-羟基-（-）-kauran-19-al（8）和16α-羟基-（-）-kauran-19-oic酸（9）-与生物合成中间体有关的两个二萜赤霉素。先前描述的7，13-二羟基甘露内酯（10）是真菌的内源性代谢产物。从菌丝体提取物中分离出三种C 28-甾醇，包括迄今未知的5α-8α-环氧双酚-6,9（11），22-trien-3β-ol-12-one（19）。菌丝体中氧化的贝壳杉烯衍生物的含量远低于培养滤液中的含量。在菌丝体的脂肪酸中，分离出一种新化合物4-氧十二烷二酸（21）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)98730-7

文献信息

• Cytochrome P450-Catalyzed Hydroxylation Initiating Ether Formation in Platensimycin Biosynthesis
  作者：Jeffrey D. Rudolf、Liao-Bin Dong、Xiao Zhang、Hans Renata、Ben Shen

  DOI：10.1021/jacs.8b08012

  日期：2018.10.3

  11 S,16 S-ether moiety by characterizing the diterpene synthase PtmT3 as a (16 R)- ent-kauran-16-ol synthase and isolating 11-deoxy-16 R-hydroxylated congeners of PTM from the Δ ptmO5 mutant. PtmO5, a cytochrome P450, was proposed to catalyze formation of the ether moiety in PTM. Here we report the in vitro characterization of PtmO5, revealing that PtmO5 stereoselectively hydroxylates the C-11 position

  Platensimycin (PTM) 和 Platencin (PTN) 是细菌和哺乳动物脂肪酸合酶的有效且选择性抑制剂。 PTM 中醚氧原子的区域特异性和立体特异性（PTN 不具备）极大地提高了 PTM 的选择性和效力。我们之前通过将二萜合酶 PtmT3 表征为 (16 R)-ent-kauran-16-ol 合酶并分离 PTM 的 11-脱氧-16 R-羟基化同系物，报道了 11 S,16 S-醚部分的生物合成起源来自 Δ ptmO5 突变体。 PtmO5 是一种细胞色素 P450，被认为可以催化 PTM 中醚部分的形成。在这里，我们报告了 PtmO5 的体外表征，揭示了 PtmO5 立体选择性羟基化对映贝壳杉烷支架的 C-11 位置，产生 11 S,16 R-二醇中间体。醚部分（其氧源自 P450 催化的 C-11 羟基化）是通过二醇中间体的环化形成的。这项研究提供了对天然产物生物合成途径中醚形成的机制见解。
• 15-Hydroxy-acetylerioflorin and other constituents from Viguiera linearis
  作者：Guillermo Delgado、Laura Alvarez、Alfonso Romo de Vivar

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)80712-8

  日期：1985.10

  Abstract Aerial parts of Viguiera linearis afforded 16α-hydroxy-ent-kauranoic acid, viguiestenin, leptocarpin, acetylleptocarpin, budlein B, clovandiol and the new heliangolide 15-hydroxy-acetylerioflorin.

  摘要 Viguiera linearis 的地上部分提供了 16α-羟基-ent-kauranoic acid、viguiestenin、leptocarpin、acetylleptocarpin、budlein B、clovandiol 和新的 heliangolide 15-hydroxy-acetylerioflorin。
• Synthesis and induction of apoptosis signaling pathway of ent-kaurane derivatives
  作者：Idaira Hueso-Falcón、Natalia Girón、Pilar Velasco、Juan M. Amaro-Luis、Angel G. Ravelo、Beatriz de las Heras、Sonsoles Hortelano、Ana Estevez-Braun

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.11.064

  日期：2010.2

  Thirty one ent-kaurane derivatives were prepared from kaurenoic acid (1), grandiflorenic acid (16), 15 alpha-acetoxykaurenoic acid (26) and 16 alpha-hydroxy-kaurenoic acid (31). They were tested for their ability to inhibit cell viability in the mouse leukemic macrophagic RAW 264.7 cell line. The most effective compounds were 12, 20, 21, and 23. These were selected for further evaluation in other human cancer cell lines such as Hela, HepG2, and HT-29. Similar effects were obtained although RAW 264.7 cells were more sensitive. In addition, these compounds were significantly less cytotoxic in non-transformed cells. The apoptotic potential of the most active compounds was investigated and they were able to induce apoptosis with compound 12 being the best inducer. The caspase-3, -8 and -9 activities were measured. The results obtained showed that compounds 12, 21, and 23 induce apoptosis via the activation of caspase-8, whereas compound 20 induces apoptosis via caspase-9. Immunoblot analysis of the expression of p53, Bax, Bcl-2, Bcl-xl, and IAPs in RAW 264.7 cells was also carried out. When cells were exposed to 5 mu M of the different compounds, expression levels of p53 and Bax increased whereas levels of antiapoptotic proteins such as Bc1-2, Bc1-x1, and IAPs decreased. In conclusion, kaurane derivatives (12, 20, 21, and 23) induce apoptosis via both the mitochondrial and membrane death receptor pathways, involving the Bcl-2 family proteins. Taken together these results provide a role of kaurane derivatives as apoptotic inducers in tumor cells. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and anti-inflammatory activity of ent-kaurene derivatives
  作者：Idaira Hueso-Falcón、Irene Cuadrado、Florencia Cidre、Juan M. Amaro-Luis、Ángel G. Ravelo、Ana Estevez-Braun、Beatriz de las Heras、Sonsoles Hortelano

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.052

  日期：2011.4

  inhibition of NF-κB activation might be the mechanism involved in anti-inflammatory effects of these kaurene derivatives. As expected, cytokines IL-6, IL-1α, TNF-α and IFN-γ were downregulated in the presence of compound 28, 55 and 62 after stimulation with LPS. These results indicate that kaurene derivatives might be used for the design of new anti-inflammatory agents.

  制备了一系列的贝壳杉烯衍生物（1 – 63），并评估了其抗炎活性。13种测试化合物能够抑制NO的产生，IC 50为2至10μM。化合物11，12，14和23显示细胞存活力的低百分比，而化合物9，10，17，28，37，48，55，61和62在浓度高达25μM时无细胞毒性。概述了一些结构-活动关系。化合物28，55和62，选择作为代表性的化合物，它们有效地抑制NOS-2蛋白的表达。我们还确定抑制NF-κB活化可能是这些贝壳杉烯衍生物的抗炎作用所涉及的机制。如所预期的，细胞因子IL-6，IL-1α，TNF-α和IFN-γ水平在化合物存在下调28，55和62用LPS刺激后。这些结果表明，kaurene衍生物可用于设计新的抗炎药。
• New metabolites of Fusarium moniliforme sheld
  作者：E.P. Sbrebryakov、A.V. Simolin、V.F. Kucherov、B.V. Rosynov

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)98730-7

  日期：1970.1

  Culture filtrates of Fusarium monoliforme contain 16α-hydroxy-(−)-kauran-19-al (8) and 16α-hydroxy-(−)-kauran-19-oic acid (9)-two diterpenoids related to the intermediates in the biosynthesis of gibberellins. The previously described 7,13-dihydroxykanrenolide (10) is an endogenic metabolite of the fungus. From the mycelium extracts three C28-sterols were isolated including the hitherto unknown 5α-

  镰刀菌的培养滤液中含有16α-羟基-（-）-kauran-19-al（8）和16α-羟基-（-）-kauran-19-oic酸（9）-与生物合成中间体有关的两个二萜赤霉素。先前描述的7，13-二羟基甘露内酯（10）是真菌的内源性代谢产物。从菌丝体提取物中分离出三种C 28-甾醇，包括迄今未知的5α-8α-环氧双酚-6,9（11），22-trien-3β-ol-12-one（19）。菌丝体中氧化的贝壳杉烯衍生物的含量远低于培养滤液中的含量。在菌丝体的脂肪酸中，分离出一种新化合物4-氧十二烷二酸（21）。