p-bis[(quinolin-4-yl)aminomethyl]benzene | 201148-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: p-bis[(quinolin-4-yl)aminomethyl]benzene
• 英文别名: n-(4-((Quinolin-4-ylamino)methyl)benzyl)quinolin-4-amine；N-[[4-[(quinolin-4-ylamino)methyl]phenyl]methyl]quinolin-4-amine
• CAS: 201148-36-9
• 化学式: C₂₆H₂₂N₄
• 分子量: 390.487
• InChiKey: JCKQEHUYVMGOSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278-279 °C (decomp)
• 沸点：
  623.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-bis[(quinolin-4-yl)aminomethyl]benzene 在 chloroamine-T 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丁酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3²-hydroxy-3⁵-iodo-6,10-diaza-1,5(1,4)-diquinolina-3(1,3),8(1,4)-dibenzenacyclodecaphanedium diiodide
  参考文献：
  名称：

  合成，分子模型和药理学测试的双喹啉鎓环phanes：的有效的，非肽类阻滞剂的木瓜蛋白酶敏感的Ca（2+）激活K（+）通道。

  摘要：

  提出了合成和药理学测试的两个系列的双双喹啉鎓环烷作为对罂粟碱敏感的Ca（2+）激活的K（+）（SK（Ca））通道的阻滞剂。在这些环芳基中，两个4-氨基喹啉基在环的N原子（接头L）和环外的N原子（接头A）处连接。在A和L各自含有两个或更多个芳环的那些情况下，化合物的活性并不严格取决于连接基的性质。当A和L各自仅具有一个苯环时，通过连接基中的简单结构变化，封端效力急剧变化。这些较小的环烷中的一个具有A =苯-1,4-二基双（亚甲基），L =苯-1,3-二基双（亚甲基）（3j，6,10-diaza-1,5（1,4）-diquinolina -3（1,3），8（1，4）-二苯甲环环癸酸三氟乙酸酯，UCL 1684）的IC（50）为3 nM，是迄今为止描述的最有效的非肽SK（Ca）通道阻滞剂。使用分子建模技术对较小的Cyclphanes进行构象分析表明，该化合物的封闭能力不同可能归因于其不同的构象偏好。

  DOI：

  10.1021/jm9902537
• 作为产物：
  描述：

  4-氯喹啉 、 1,4-苯二甲胺 以 正戊烷 为溶剂， 以62%的产率得到p-bis[(quinolin-4-yl)aminomethyl]benzene
  参考文献：
  名称：

  合成，分子模型和药理学测试的双喹啉鎓环phanes：的有效的，非肽类阻滞剂的木瓜蛋白酶敏感的Ca（2+）激活K（+）通道。

  摘要：

  提出了合成和药理学测试的两个系列的双双喹啉鎓环烷作为对罂粟碱敏感的Ca（2+）激活的K（+）（SK（Ca））通道的阻滞剂。在这些环芳基中，两个4-氨基喹啉基在环的N原子（接头L）和环外的N原子（接头A）处连接。在A和L各自含有两个或更多个芳环的那些情况下，化合物的活性并不严格取决于连接基的性质。当A和L各自仅具有一个苯环时，通过连接基中的简单结构变化，封端效力急剧变化。这些较小的环烷中的一个具有A =苯-1,4-二基双（亚甲基），L =苯-1,3-二基双（亚甲基）（3j，6,10-diaza-1,5（1,4）-diquinolina -3（1,3），8（1，4）-二苯甲环环癸酸三氟乙酸酯，UCL 1684）的IC（50）为3 nM，是迄今为止描述的最有效的非肽SK（Ca）通道阻滞剂。使用分子建模技术对较小的Cyclphanes进行构象分析表明，该化合物的封闭能力不同可能归因于其不同的构象偏好。

  DOI：

  10.1021/jm9902537

文献信息

• [EN] POTASSIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES CANAUX DE POTASSIUM
  申请人：UNIVERSITY COLLEGE LONDON

  公开号：WO1997048705A1

  公开（公告）日：1997-12-24

  (EN) A series of compounds for blocking calcium activated potassium channels in rat sympathetic neurones and other mammalian cells, and a method for producing them. These compounds with general formulae (I) and (II), where A and B are spacing groups of 3 to 15 carbon atoms Q- is the conjugate base of an acid, R1 and R4 are for example (a), R2 and R3 are for example H, and X is for example NH, exhibit a high potency and are expected to show selectivity between different channel types. The compounds may be useful in the treatment of a number of disorders that are associated with the activity of calcium activated potassium channels, e.g. myotonic muscular dystrophy, gastrointestinal dysmotilities, memory disorders, cancers, narcolepsy and ethanol-induced narcosis. The compounds may also be useful as antibacterial agents.(FR) L'invention concerne une série de composés servant d'antagonistes des canaux de potassium activés par le calcium dans les neurones sympathiques du rat et autres cellules mammaliennes, et leur procédé de production. Ces composés ont la formule générale (I) et (II) dans laquelle A et B sont des groupes espaceurs de 3 à 15 atomes de carbone; Q- est la base conjuguée d'un acide; R1 et R4 représentent, par exemple, (a); R2 et R3 représentent, par exemple, H; et X représente, par exemple, NH. Ces composés présentent une haute activité et sont censés présenter une sélectivité entre des types de canaux différents. Ils peuvent être utilisés dans le traitement de certaines pathologies telles que la myotonie atrophique, les dysmotilités gastro-intestinales, les troubles de la mémoire, les cancers, la narcolepsie et la narcose induite par l'éthanol, qui sont associées à l'activité des canaux de potassium activés par le calcium. Ces composés peuvent être également utilisés comme agents antibactériens.

  一系列化合物可阻止大鼠交感神经元和其他哺乳动物细胞中的钙激活钾通道，及其制备方法。这些化合物的通式为(I)和(II)，其中A和B是3至15个碳原子的间隔基，Q-是酸的共轭碱基，R1和R4例如为(a)，R2和R3例如为H，X例如为NH，具有高效性，并有望在不同通道类型之间显示选择性。这些化合物可用于治疗与钙激活钾通道活性有关的多种疾病，例如肌强直性肌萎缩症、胃肠动力障碍、记忆障碍、癌症、嗜睡病和乙醇引起的麻醉。这些化合物也可用作抗菌剂。
• Bis-Quinolinium Cyclophanes:  6,10-Diaza-3(1,3),8(1,4)-dibenzena-1,5(1,4)- diquinolinacyclodecaphane (UCL 1684), the First Nanomolar, Non-Peptidic Blocker of the Apamin-Sensitive Ca²⁺-Activated K⁺ Channel
  作者：Joaquin Campos Rosa、Dimitrios Galanakis、C. Robin Ganellin、Philip M. Dunn、Donald H. Jenkinson

  DOI：10.1021/jm970571a

  日期：1998.1.1
• Bis-quinolinium cyclophanes: toward a pharmacophore model for the blockade of apamin-sensitive SKCa channels in sympathetic neurons
  作者：Dimitrios Galanakis、C.Robin Ganellin、Jian-Quing Chen、Diyan Gunasekera、Philip M Dunn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.06.011

  日期：2004.8

  The synthesis, pharmacological evaluation, and molecular modeling studies of unsymmetrical bis-alkylene bis-quinolinium cyclophanes and xylylene-alkylene bis-quinolinium cyclophanes is described. Two important structural features of the pharmacophore for SKCa channel blockade have been identified. These are (i) an optimum distance of ca. 5.8 Angstrom between the centroids of the pyridinium rings of the two quinolinium groups and (ii) a preference for conformations having the quinolinium groups in a synperiplanar orientation. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis, Molecular Modeling, and Pharmacological Testing of Bis-Quinolinium Cyclophanes:  Potent, Non-Peptidic Blockers of the Apamin-Sensitive Ca²⁺-Activated K⁺ Channel
  作者：Joaquin Campos Rosa、Dimitrios Galanakis、Alessandro Piergentili、Kalpana Bhandari、C. Robin Ganellin、Philip M. Dunn、Donald H. Jenkinson

  DOI：10.1021/jm9902537

  日期：2000.2.1

  the blocking potency changes dramatically with simple structural variations in the linkers. One of these smaller cyclophanes having A = benzene-1,4-diylbis(methylene) and L = benzene-1, 3-diylbis(methylene) (3j, 6,10-diaza-1,5(1,4)-diquinolina-3(1,3),8(1, 4)-dibenzenacyclodecaphanedium tritrifluoroacetate, UCL 1684) has an IC(50) of 3 nM and is the most potent non-peptidic SK(Ca) channel blocker described

  提出了合成和药理学测试的两个系列的双双喹啉鎓环烷作为对罂粟碱敏感的Ca（2+）激活的K（+）（SK（Ca））通道的阻滞剂。在这些环芳基中，两个4-氨基喹啉基在环的N原子（接头L）和环外的N原子（接头A）处连接。在A和L各自含有两个或更多个芳环的那些情况下，化合物的活性并不严格取决于连接基的性质。当A和L各自仅具有一个苯环时，通过连接基中的简单结构变化，封端效力急剧变化。这些较小的环烷中的一个具有A =苯-1,4-二基双（亚甲基），L =苯-1,3-二基双（亚甲基）（3j，6,10-diaza-1,5（1,4）-diquinolina -3（1,3），8（1，4）-二苯甲环环癸酸三氟乙酸酯，UCL 1684）的IC（50）为3 nM，是迄今为止描述的最有效的非肽SK（Ca）通道阻滞剂。使用分子建模技术对较小的Cyclphanes进行构象分析表明，该化合物的封闭能力不同可能归因于其不同的构象偏好。