2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺 | 166388-57-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 叠氮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺
• 中文别名: 2-[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙胺
• 英文名称: 2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethanamine
• 英文别名: 2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethan-1-amine；2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethylamine；1-amino-8-azido-3,6-dioxaoctane；2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethane-1-amine
• CAS: 166388-57-4
• 化学式: C₆H₁₄N₄O₂
• 分子量: 174.203
• InChiKey: ZHWGWSYNZIZTFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DMF、DCM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺可用作医药合成中间体。

制备

在圆底烧瓶中加入200毫克PGA共聚物（1.55摩尔谷氨酸，1当量）悬浮于10毫升水中。随后加入128.7毫克（0.465毫摩尔，0.3当量）DMTMM并溶解在5毫升水中。将2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺（0.93毫摩尔，0.6当量）逐滴加入氯化物溶液中，并用1M NaHCO₃调节pH至8。在室温下搅拌过夜以确保反应完全进行。由于所有副产品均溶于水，可以通过超滤（膜截留分子量为3.000kDa）或Sephadex G25柱的尺寸排阻色谱分离产物。最终得到无色无定形固体，并通过冷冻干燥获得纯品，产率为80-90%。

生物活性

Azido-PEG2-C2-amine (N3-PEG2-CH2CH2NH₂) 是一种PROTAC连接子，属于聚乙二醇（PEG）类物质，可用于合成PROTAC分子。它也是一种不可降解的含两个单元PEN的ADC连接子，适用于合成抗体偶联药物（ADC）。

靶点

PEGs	Non-cleavable

体外研究

PROTAC分子由两种不同的配体通过链接子相连；一种是E3泛素连接酶的配体，另一种是靶蛋白的配体。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解目标蛋白质。

ADC（抗体偶联药物）是由连接在抗体上的ADCC毒素构成的复合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺 在 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 叠氮-二聚乙二醇-碘乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Fluorogenic Probe for the Catalyst-Free Detection of Azide-Tagged Molecules

  摘要：

  Fluorogenic reactions in which non- or weakly fluorescent reagents produce highly fluorescent products can be exploited to detect a broad range of compounds including biomolecules and materials. We describe a modified dibenzocyclooctine that under catalyst-free conditions undergoes fast strain promoted cycloadditions with azides to yield strongly fluorescent triazoles. The Cycloaddition products are more than 1000-fold brighter compared to the Starting cyclooctyne, exhibit large Stokes shift,. and can be excited above 350 nm, which is required for many applications. Quantum mechanical: calculations indicate that the fluorescence increase upon triazole formation is due to large differences in oscillator strengths of the S-0 <-> S-1 transitions in the planar C-2v-symmetric starting material compared to the symmetry broken and nonplanar.cycloaddition products. The new fluorogenic probe was successfully employed for labeling of proteins modified by an azide moiety.

  DOI：

  10.1021/ja309000s
• 作为产物：
  描述：

  三乙二醇 在 盐酸 、 sodium azide 、 四丁基碘化铵 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺
  参考文献：
  名称：

  A Modular Approach to Triazole-Containing Chemical Inducers of Dimerisation for Yeast Three-Hybrid Screening

  摘要：

  酵母三杂交（Y3H）方法在无偏倚识别新型小分子-蛋白质相互作用方面显示出相当的前景。近年来，该方法已成功地将多种生物活性分子与其新的蛋白结合伙伴关联起来。然而，尽管作为蛋白靶点识别方法具有潜在重要性，Y3H技术尚未被广泛采用，部分原因在于合成复杂的化学诱导二聚体（CIDs）所面临的挑战。通过开发一种使用潜在“现成”合成组件的模块化方法，成功合成了含有四唑的CIDs家族，即MTX-Cmpd2.2-2.5。随后，通过Y3H方法比较了这些CIDs，其中三种与化合物2的已知目标TgCDPK1表现出强烈的阳性相互作用。这些结果表明，我们合成策略的模块化性质可能有助于克服目前CID合成所面临的挑战，并应有助于Y3H方法充分发挥其作为无偏倚靶点识别策略的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules180911639

文献信息

• 四氢异喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN112679427B

  公开（公告）日：2023-05-12

  本公开涉及四氢异喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示四氢异喹啉类衍生物及其可药用盐，其制备方法以及它们作为NHE3抑制剂，特别是作为与体液潴留或盐超负荷有关的病症或胃肠道病症的治疗剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• 一种GPX4蛋白降解剂及其制备方法和应用、一种抗肿瘤细胞药物
  申请人：北京大学

  公开号：CN113336748B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明提供了一种GPX4蛋白降解剂及其制备方法和一种抗肿瘤细胞药物，属于药物应用技术领域。本发明提供的GPX4蛋白降解剂具有蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)分子结构，其母核结构作为结合靶蛋白的小分子配体，A2取代基作为结合E3泛素连接酶复合物的小分子配体，A1取代基作为将两个配体连接起来连接基，此结构的GPX4蛋白降解剂能够特异性识别GPX4蛋白，并将GPX4蛋白有效泛素化并降解，从而诱导肿瘤细胞铁死亡。
• Acetazolamide-based [ 18 F]-PET tracer: In vivo validation of carbonic anhydrase IX as a sole target for imaging of CA-IX expressing hypoxic solid tumors
  作者：Kunal N. More、Jun Young Lee、Dong-Yeon Kim、Nam-Chul Cho、Ayoung Pyo、Misun Yun、Hyeon Sik Kim、Hangun Kim、Kwangseok Ko、Jeong-Hoon Park、Dong-Jo Chang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.060

  日期：2018.3

  Carbonic anhydrase IX is overexpressed in many solid tumors including hypoxic tumors and is a potential target for cancer therapy and diagnosis. Reported imaging agents targeting CA-IX are successful mostly in clear cell renal carcinoma as SKRC-52 and no candidate was approved yet in clinical trials for imaging of CA-IX. To validate CA-IX as a valid target for imaging of hypoxic tumor, we designed

  碳酸酐酶IX在许多实体瘤（包括低氧肿瘤）中过表达，并且是癌症治疗和诊断的潜在靶标。报道的靶向CA-IX的显像剂主要在透明细胞肾癌中作为SKRC-52获得成功，并且尚未在临床试验中批准用于CA-IX显像的候选药物。为了验证CA-IX作为低氧肿瘤成像的有效靶标，我们基于乙酰唑胺（一种著名的CA-IX抑制剂）设计并合成了新型[ 18 F] -PET示踪剂（1），并在2002年进行了成像研究除SKRC-52外，CA-IX在体内模型中将缺氧肿瘤模型表达为4T1和HT-29 。[ 18 F]-乙酰唑胺（1）被发现不足以在表达CA-IX的肿瘤中特异性积聚。这项研究可能有助于了解乙酰唑酰胺PET示踪剂的体内行为，并有助于将来成功开发针对CA-IX的PET成像剂。需要进一步的研究来理解CA-IX靶向性差的机制，好像CA-IX作为表达低氧性实体瘤的CA-IX成像的唯一目标并不可靠。
• Catalytic Synthesis of PEGylated EGCG Conjugates that Disaggregate Alzheimer’s Tau
  作者：David S. Eisenberg、Patrick G. Harran、Anton El Khoury、Paul M. Seidler

  DOI：10.1055/a-1509-5904

  日期：2021.11

  The resultant molecules inhibit tau fibril seeding by Alzheimer’s brain extracts. Formulations of aminoPEGylated EGCG conjugated to the (quasi)-brain-penetrant nanoparticle Ferumoxytol inhibit seeding by AD-tau with linker length affecting activity. The protecting group-free catalytic cycloaddition of amino azides to mono-propargylated EGCG described here provides a blueprint for access to stable nanoparticulate

  天然存在的类黄酮 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是 tau 原纤维的有效分解剂。在最近的低温电子显微镜 (cryoEM) 结构的指导下，EGCG 与来自阿尔茨海默病脑供体的 tau 纤维结合，报道了使用氨基聚乙二醇化接头对 EGCG D 环进行位点特异性修饰的方法。由此产生的分子抑制了阿尔茨海默氏症脑提取物的 tau 原纤维播种。与（准）脑渗透纳米颗粒 Ferumoxytol 缀合的氨基聚乙二醇化 EGCG 制剂抑制 AD-tau 的接种，接头长度影响活性。此处描述的氨基叠氮化物与单炔丙基化 EGCG 的无保护基催化环加成为获得稳定的纳米颗粒形式的 EGCG 提供了蓝图，可能用作治疗剂以消除阿尔茨海默氏症相关的 tau 缠结。
• [EN] PROGRAMMABLE POLYMERIC DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS POLYMÈRES PROGRAMMABLES
  申请人：SONY CORP

  公开号：WO2019071208A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Compounds useful as biologically active compounds are disclosed. The compounds have the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or salt thereof, wherein R1, R2, R3, L, L1, L2, L3, M and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds is also provided.

  披露了作为生物活性化合物有用的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R1、R2、R3、L、L1、L2、L3、M和n如本文所定义。还提供了与这些化合物的制备和使用相关的方法。