1,8-二叠氮基-3,5-二氧杂辛烷 | 59559-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 1,8-二叠氮基-3,5-二氧杂辛烷
• 英文名称: 1,8-diazido-3,6-dioxaoctane
• 英文别名: 1,2-bis(2-azidoethoxy)ethane；1-azido-2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethane；triethylene glycol diazide
• CAS: 59559-06-7
• 化学式: C₆H₁₂N₆O₂
• 分子量: 200.2
• InChiKey: OHZGAFKSAANFAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  8 °C(Press: 0.3 Torr)
• 密度：
  1.15 g/mL
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  47.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处。

制备方法与用途

Azido-PEG2-azide 是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,8-二叠氮基-3,5-二氧杂辛烷 在 盐酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以69 %的产率得到2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙胺
  参考文献：
  名称：

  Shedding Light on the D₁‐Like Receptors: A Fluorescence‐Based Toolbox for Visualization of the D₁ and D₅ Receptors**

  摘要：

  摘要多巴胺 D1 样受体是中枢神经系统中最丰富的多巴胺受体类型，即使在发现了几十年之后，仍然对神经系统疾病的研究具有极大的兴趣。我们在本文中描述了一组新的荧光配体的合成，这些配体在结构上源自 D1R 拮抗剂 SCH-23390，并用两种不同的荧光染料标记，是 D1 样受体可视化的工具化合物。在放射性配体结合研究中进行的药理学表征发现，UR-NR435 (25) 是 D1 类受体的高亲和性配体（pKi (D1R)=8.34, pKi (D5R)=7.62 ），对 D2 类受体具有极佳的选择性。在 Gs 异源三聚体解离试验中，化合物 25 被证明是 D1R 和 D5R 的中性拮抗剂，这是在使用全细胞时避免受体内化和降解的一个重要特征。在使用共聚焦显微镜进行的动力学结合研究中，中性拮抗剂 25 显示出与 D1R 的快速结合和完全解离，这验证了它在荧光显微镜下的适用性。此外，分子亮度研究确定了该配体个位数纳摩尔的结合亲和力，这与放射性配体的结合数据非常吻合。因此，这种荧光配体是在各种实验装置中对原生 D1 受体进行精密表征的有用工具。

  DOI：

  10.1002/cbic.202300658
• 作为产物：
  描述：

  三乙二醇 在 sodium azide 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 1,8-二叠氮基-3,5-二氧杂辛烷
  参考文献：
  名称：

  基于乙酰唑胺的[ 18 F] -PET示踪剂：碳酸酐酶IX的体内验证，作为对表达缺氧性实体瘤的CA-IX成像的唯一靶标

  摘要：

  碳酸酐酶IX在许多实体瘤（包括低氧肿瘤）中过表达，并且是癌症治疗和诊断的潜在靶标。报道的靶向CA-IX的显像剂主要在透明细胞肾癌中作为SKRC-52获得成功，并且尚未在临床试验中批准用于CA-IX显像的候选药物。为了验证CA-IX作为低氧肿瘤成像的有效靶标，我们基于乙酰唑胺（一种著名的CA-IX抑制剂）设计并合成了新型[ 18 F] -PET示踪剂（1），并在2002年进行了成像研究除SKRC-52外，CA-IX在体内模型中将缺氧肿瘤模型表达为4T1和HT-29 。[ 18 F]-乙酰唑胺（1）被发现不足以在表达CA-IX的肿瘤中特异性积聚。这项研究可能有助于了解乙酰唑酰胺PET示踪剂的体内行为，并有助于将来成功开发针对CA-IX的PET成像剂。需要进一步的研究来理解CA-IX靶向性差的机制，好像CA-IX作为表达低氧性实体瘤的CA-IX成像的唯一目标并不可靠。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.060

文献信息

• Synthesis of peptide homo‐ and heterodimers as potential mimics of platelet‐derived growth factor BB
  作者：Louise A. Stubbing、Harveen Kaur、Sheryl X. Feng、Miranda Aalderink、Michael Dragunow、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1002/pep2.24150

  日期：2020.7

  disease. The platelet‐derived growth factor receptor β (PDGFRβ)/platelet‐derived growth factor BB (PDGF‐BB) signalling pathway is key to the regulation of pericyte survival and proliferation. A series of peptide dimers mimicking the ligand PDGF‐BB were prepared in the hope of stimulating PDGFRβ internalisation and activation of this pathway. Copper‐catalysed azide‐alkyne cycloaddition of peptide monomers

  在诸如阿尔茨海默氏病等神经系统疾病中，周细胞的丢失与血脑屏障的泄漏有关。血小板衍生的生长因子受体（PDGFRβ）/血小板衍生的生长因子BB（PDGF-BB）信号通路是调节周细胞存活和增殖的关键。制备了一系列模拟配体PDGF-BB的肽二聚体，以期刺激PDGFRβ的内在化和该途径的激活。铜催化的叠氮基-炔烃环化肽单体与不同长度的PEG化接头的加成反应提供了所需的肽二聚体。在人脑周细胞测定中对肽二聚体的评估显示，浓度小于10μM时，对PDGFRβ的内在化和细胞增殖均无影响。浓度<10μM时，肽二聚体也不能作为PDGFRβ的拮抗剂。
• 四氢异喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN112679427B

  公开（公告）日：2023-05-12

  本公开涉及四氢异喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示四氢异喹啉类衍生物及其可药用盐，其制备方法以及它们作为NHE3抑制剂，特别是作为与体液潴留或盐超负荷有关的病症或胃肠道病症的治疗剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• 一种GPX4蛋白降解剂及其制备方法和应用、一种抗肿瘤细胞药物
  申请人：北京大学

  公开号：CN113336748B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明提供了一种GPX4蛋白降解剂及其制备方法和一种抗肿瘤细胞药物，属于药物应用技术领域。本发明提供的GPX4蛋白降解剂具有蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)分子结构，其母核结构作为结合靶蛋白的小分子配体，A2取代基作为结合E3泛素连接酶复合物的小分子配体，A1取代基作为将两个配体连接起来连接基，此结构的GPX4蛋白降解剂能够特异性识别GPX4蛋白，并将GPX4蛋白有效泛素化并降解，从而诱导肿瘤细胞铁死亡。
• Catalytic Synthesis of PEGylated EGCG Conjugates that Disaggregate Alzheimer’s Tau
  作者：David S. Eisenberg、Patrick G. Harran、Anton El Khoury、Paul M. Seidler

  DOI：10.1055/a-1509-5904

  日期：2021.11

  The resultant molecules inhibit tau fibril seeding by Alzheimer’s brain extracts. Formulations of aminoPEGylated EGCG conjugated to the (quasi)-brain-penetrant nanoparticle Ferumoxytol inhibit seeding by AD-tau with linker length affecting activity. The protecting group-free catalytic cycloaddition of amino azides to mono-propargylated EGCG described here provides a blueprint for access to stable nanoparticulate

  天然存在的类黄酮 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 是 tau 原纤维的有效分解剂。在最近的低温电子显微镜 (cryoEM) 结构的指导下，EGCG 与来自阿尔茨海默病脑供体的 tau 纤维结合，报道了使用氨基聚乙二醇化接头对 EGCG D 环进行位点特异性修饰的方法。由此产生的分子抑制了阿尔茨海默氏症脑提取物的 tau 原纤维播种。与（准）脑渗透纳米颗粒 Ferumoxytol 缀合的氨基聚乙二醇化 EGCG 制剂抑制 AD-tau 的接种，接头长度影响活性。此处描述的氨基叠氮化物与单炔丙基化 EGCG 的无保护基催化环加成为获得稳定的纳米颗粒形式的 EGCG 提供了蓝图，可能用作治疗剂以消除阿尔茨海默氏症相关的 tau 缠结。
• Systematic study of the synthesis and coordination of 2-(1,2,3-triazol-4-yl)-pyridine to Fe(<scp>ii</scp>), Ni(<scp>ii</scp>) and Zn(<scp>ii</scp>); ion-induced folding into helicates, mesocates and larger architectures, and application to magnetism and self-selection
  作者：Nan Wu、Caroline F. C. Melan、Kristina A. Stevenson、Olivier Fleischel、Huan Guo、Fatemah Habib、Rebecca J. Holmberg、Muralee Murugesu、Nicholas J. Mosey、Hélène Nierengarten、Anne Petitjean

  DOI：10.1039/c5dt00233h

  日期：——

  With its facile synthesis, the pyridine–1,2,3-triazole chelate is an attractive building block for coordination-driven self-assembly. When two such chelates are bridged by a spacer and exposed to cations of octahedral geometrical preference, they generally self-assemble into dinuclear triple-stranded structures in the solid state and in solution in the presence of non-coordinating counter-ions. In

  吡啶–1,2,3-三唑螯合物易于合成，是由配位驱动的自组装的诱人构建基。当两个这样的螯合物通过间隔基桥接并暴露于八面体几何偏好的阳离子时，它们通常以固态和在非配位抗衡离子存在下的溶液中自组装成双核三链结构。在解决方案中，取决于间隔物的性质，仍然可以形成更广泛的架构。因此，提出了对间隔基和取代模式的系统研究，它可以评估影响吡啶-1，2，3-三唑螯合物周围自组装的各种因素，以及这些结构中的立体化学控制。讨论了手性，磁性和系统选择的应用，其中涉及Fe（II），Ni（II），Zn（II）和Cu（I）阳离子。