methyl 4-(4-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate | 39757-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-(4-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 英文别名: p-Hydroxybenzoylbrenztraubensaeuremethylester；4-(4-hydroxy-phenyl)-2,4-dioxo-butyric acid methyl ester
• CAS: 39757-33-0
• 化学式: C₁₁H₁₀O₅
• mdl: MFCD09144556
• 分子量: 222.197
• InChiKey: APFYVCLXEAUNQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate 在 硫酸羟胺 、 溴 、 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 1-[5-(4-acetoxy-phenyl)-isoxazol-3-yl]-2-bromo-ethanone
  参考文献：
  名称：

  柠檬酸3-（1-羟基-2-哌啶子乙酯）-5-苯基异恶唑（31252-S）的体外肝匀浆代谢。

  摘要：

  研究了使用兔肝匀浆的 9000xg 上清液部分对一般标记的 3H-3-（1-羟基-2-哌啶基乙基）-5-苯基异噁唑（3H-31252-S）进行体外代谢的情况。采用反向同位素稀释分析法对代谢物进行了鉴定和定量测定。结果表明，它被广泛代谢，主要代谢途径是哌啶的 N-氧化和苯环的对羟基化。3-{1- 羟基-2-（4-羟基哌啶）乙基}-5-苯基异恶唑（XVII）的镇痛活性略强于母体化合物 31252-S。与母体 31252-S 相比，所有代谢物的狐臭程度都较低。

  DOI：

  10.1248/cpb.24.1757
• 作为产物：
  描述：

  草酸二乙酯 、 对羟基苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl 4-(4-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  柠檬酸3-（1-羟基-2-哌啶子乙酯）-5-苯基异恶唑（31252-S）的体外肝匀浆代谢。

  摘要：

  研究了使用兔肝匀浆的 9000xg 上清液部分对一般标记的 3H-3-（1-羟基-2-哌啶基乙基）-5-苯基异噁唑（3H-31252-S）进行体外代谢的情况。采用反向同位素稀释分析法对代谢物进行了鉴定和定量测定。结果表明，它被广泛代谢，主要代谢途径是哌啶的 N-氧化和苯环的对羟基化。3-{1- 羟基-2-（4-羟基哌啶）乙基}-5-苯基异恶唑（XVII）的镇痛活性略强于母体化合物 31252-S。与母体 31252-S 相比，所有代谢物的狐臭程度都较低。

  DOI：

  10.1248/cpb.24.1757

文献信息

• Discovery of a potent, selective and cell active inhibitor of m6A demethylase ALKBH5
  作者：Zhen Fang、Bo Mu、Yang Liu、Nihong Guo、Liang Xiong、Yinping Guo、Anjie Xia、Rong Zhang、Hailin Zhang、Rui Yao、Yan Fan、Linli Li、Shengyong Yang、Rong Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114446

  日期：2022.8

  selectivity for ALKBH5. Cellular thermal shift assay (CETSA) analysis showed that 20m could efficiently stabilize ALKBH5 in HepG2 cells. Dot blot assay demonstrated that 20m could increase m6A level in intact cells. Collectively, 20m is a potent, selective and cell active ALKBH5 inhibitor and could be used as a versatile chemical probe to explore the biological function of ALKBH5.

  AlkB 同系物 5 (ALKBH5) 是一种 RNA m 6 A 去甲基化酶，参与基因转录、翻译和代谢的调控，被认为是多种人类疾病，尤其是癌症的有前途的治疗靶点。然而，仍然缺乏强效和选择性的 ALKBH5 抑制剂。在此，我们报告了一类包含 1-aryl-1 H -吡唑支架的新型 ALKBH5 抑制剂，它们是通过基于荧光偏振的筛选、结构优化和构效关系分析获得的。在这些化合物中，20m是最有效的化合物，其在荧光偏振测定中显示出0.021μM的IC 50值。大院20m对 ALKBH5 与 FTO 以及其他 AlkB 亚家族成员表现出高选择性，表明对 ALKBH5 具有良好的选择性。细胞热转移试验 (CETSA) 分析表明，20m可有效稳定 HepG2 细胞中的 ALKBH5。斑点印迹实验表明，20m可以增加完整细胞中的m 6 A 水平。总的来说，20m是一种有效的、选择性的和具有细胞活性的 ALKBH5
• Synthesis of 4-Amino-1,2,4-triazines from Esters of Aroylpyruvic Acids and Thiocarbohydrazide
  作者：A. I. Kobelev、E. E. Stepanova、A. N. Maslivets

  DOI：10.1134/s1070428018080274

  日期：2018.8

  Esters of aroylpyruvic acids regioselectively react with thiocarbohydrazide to afford substituted 4-amino-1,2,4-triazines.
• The in vitro metabolism of 3-(1-hydroxy-2-piperidinoethyl)-5-phenylisoxazole citrate (31252-S) with rabbit liver homogenate.
  作者：SHINICHIRO HASHIMOTO、MICHIYO SHIZU、SHIRO TAKAHASHI

  DOI：10.1248/cpb.24.1757

  日期：——

  The in vitro metabolism of generally labelled 3H-3-(1-hydroxy-2-piperidinoethyl)-5-phenylisoxazole (3H-31252-S) using the 9000xg supernatant fraction of rabbit liver homogenate was studied. The metabolites were indentified and determined quantitatively by reverse isotope dilution analysis. The results indicated that it was extensively metabolized and the main metabolic pathways were N-oxidation of piperidine and p-hydroxylation of phenyl ring. 3-1-Hydroxy-2-(4-hydroxypiperidino) ethyl}-5-phenylisoxazole (XVII) showed slightly stronger analgesic activity than the parent compound 31252-S. All metabolites were less foxic than the parent 31252-S.

  研究了使用兔肝匀浆的 9000xg 上清液部分对一般标记的 3H-3-（1-羟基-2-哌啶基乙基）-5-苯基异噁唑（3H-31252-S）进行体外代谢的情况。采用反向同位素稀释分析法对代谢物进行了鉴定和定量测定。结果表明，它被广泛代谢，主要代谢途径是哌啶的 N-氧化和苯环的对羟基化。3-1- 羟基-2-（4-羟基哌啶）乙基}-5-苯基异恶唑（XVII）的镇痛活性略强于母体化合物 31252-S。与母体 31252-S 相比，所有代谢物的狐臭程度都较低。