3-chloro-4-[(6-chloro-4-pyrimidinyl)oxy]-5-ethylaniline | 1268490-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-chloro-4-[(6-chloro-4-pyrimidinyl)oxy]-5-ethylaniline
• 英文别名: 3-Chloro-4-(6-chloropyrimidin-4-yl)oxy-5-ethylaniline；3-chloro-4-(6-chloropyrimidin-4-yl)oxy-5-ethylaniline
• CAS: 1268490-51-2
• 化学式: C₁₂H₁₁Cl₂N₃O
• 分子量: 284.145
• InChiKey: MVKPFVMLPNXFEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4-[(6-chloro-4-pyrimidinyl)oxy]-5-ethylaniline 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(3-chloro-5-ethyl-4-((6-(methylamino)pyrimidin-4-yl)oxy)-phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  通过设计对 VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的选择性来鉴定心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂

  摘要：

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00700
• 作为产物：
  描述：

  乙基苯酚 在 盐酸 、 sodium nitrate 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 乙酸酐 、 氯 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 3-chloro-4-[(6-chloro-4-pyrimidinyl)oxy]-5-ethylaniline
  参考文献：
  名称：

  通过设计对 VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的选择性来鉴定心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂

  摘要：

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00700

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Graves, III Alan Peterson

  公开号：US20120157482A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Disclosed are compounds having the formula: wherein R 1 and R 2 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  公开了具有以下式子的化合物：其中R1和R2如此定义，在制备和使用中的方法。