16-Bromosalvinorin A | 876169-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 16-Bromosalvinorin A
• 英文别名: (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(acetyloxy)-2-(2-bromofuran-3-yl)dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-7-carboxylic acid methyl ester；(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(Acetoxy)-2-(2-bromofuran-3-yl)-dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-7-carboxylic acid methyl ester；(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-methyl 9-acetoxy-2-(2-bromofuran-3-yl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-dodecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate；methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-acetyloxy-2-(2-bromofuran-3-yl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
• CAS: 876169-02-7
• 化学式: C₂₃H₂₇BrO₈
• 分子量: 511.367
• InChiKey: LPLNKDACKRUXCO-WTRWFAFPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-Bromosalvinorin A 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-methyl 9-acetoxy-2-(2-(3-aminophenyl)furan-3-yl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxododecahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and κ-Opioid Receptor Activity of Furan-Substituted Salvinorin A Analogues

  摘要：

  The neoclerodane diterpene salvinorin A, found in the leaves of Salvia divinorum, is a potent kappa-opioid receptor agonist, making it an attractive scaffold for development into a treatment for substance abuse. Although several successful semisynthetic studies have been performed to elucidate structure-activity relationships, the lack of analogues with substitutions to the furan ring of salvinorin A has prevented a thorough understanding of its role in binding to the kappa-opioid receptor. Herein we report the synthesis of several salvinorin A derivatives with modified furan rings. Evaluation of these compounds in a functional assay indicated that sterically less demanding substitutions are preferred, suggesting the furan ring is bound in a congested portion of the binding pocket. The most potent of the analogues successfully reduced drug-seeking behavior in an animal model of drug-relapse without producing the sedation observed with other kappa-opioid agonists.

  DOI：

  10.1021/jm501521d
• 作为产物：
  描述：

  丹酚 A 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以62%的产率得到16-Bromosalvinorin A
  参考文献：
  名称：

  Salvinorin A 呋喃环的修饰：鉴定 kappa 阿片受体的选择性部分激动剂

  摘要：

  为了寻找选择性靶向κ阿片受体 (KOPR) 的新型药物，我们修改了高效选择性 KOPR 激动剂 Salvinorin A 的呋喃环。在 C-16 处引入小取代基的耐受性良好。12- epi- Salvinorin A，由 Salvinorin A 分四步合成，是 KOPR 的选择性部分激动剂。没有观察到 C-13 芳基酮的清晰 SAR 模式。在 C-12 和呋喃环之间引入羟基亚甲基是可以容忍的。小的 C-13 酯和醚产生弱的 KOPR 激动剂，而所有 C-13 酰胺均无活性。最后，用恶二唑取代呋喃环消除了对 KOPR 的亲和力。没有一种化合物显示出任何 KOPR 拮抗作用或对 mu 或 delta 阿片受体的任何亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.12.012

文献信息

• Opioid receptor ligands and methods for their preparation
  申请人：Prisinzano Thomas

  公开号：US20060058264A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The invention provides novel compounds of formula I: that are opioid receptor ligands. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods for treating diseases associated with opioid receptor function by administering such compounds to a mammal in need of treatment. The invention also provides an improved method for isolating intermediate materials useful for obtaining compounds of formula I.

  该发明提供了公式I的新化合物，这些化合物是阿片受体配体。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要治疗的哺乳动物施用这些化合物来治疗与阿片受体功能相关的疾病的方法。该发明还提供了一种改进的方法，用于分离中间体材料，以获得公式I的化合物。
• Semisynthetic neoclerodanes as kappa opioid receptor probes
  作者：Kimberly M. Lovell、Tamara Vasiljevik、Juan J. Araya、Anthony Lozama、Katherine M. Prevatt-Smith、Victor W. Day、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Eduardo R. Butelman、Mary Jeanne Kreek、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.040

  日期：2012.5

  Modification of the furan ring of salvinorin A (1), the main active component of Salvia divinorum, has resulted in novel neoclerodane diterpenes with opioid receptor affinity and activity. Conversion of the furan ring to an aldehyde at the C-12 position (5) has allowed for the synthesis of analogues with new carbon–carbon bonds at that position. Previous methods for forming these bonds, such as Grignard

  Salvinorin A ( 1 )的呋喃环的修饰，Salvia divinorum的主要活性成分，产生了具有阿片受体亲和力和活性的新型新氯罗丹二萜。呋喃环在 C-12 位转化为醛 ( 5) 允许在该位置合成具有新碳-碳键的类似物。先前形成这些键的方法，例如格氏条件和斯蒂勒条件，取得的成功有限。我们报告了钯催化的硫酯和硼酸的 Liebeskind-Srogl 交叉偶联反应，该反应在中性 pH 值和环境温度下发生，在 C-12 处产生酮类似物。据我们所知，这是首次报道使用 Liebeskind-Srogl 反应使天然产物支架多样化。我们还描述了转化一步法协议1至12-外延- 1（3) 通过微波辐射。以前，这个具有综合挑战性的过程需要多个步骤。此外，我们在本研究的是烯烃报告9个芳族类似物12，19，23，25，和26被发现在κ阿片样物质受体（KOP）保留亲和力和选择性。最后，我们报告的呋喃-2
• Palladium-Catalyzed Transformations of Salvinorin A, a Neoclerodane Diterpene from <i>Salvia divinorum</i>
  作者：Andrew P. Riley、Victor W. Day、Hernán A. Navarro、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1021/ol4027528

  日期：2013.12.6

  Transformations that selectively modify the furan ring present in a variety of naturals products would be useful in the synthesis of biological probes but remain largely underexplored. The neoclerodane diterpene salvinorin A, isolated from Salvia divinorum, is an example of a furan-containing natural product. Following selective bromination of salvinorin A, Suzuki–Miyaura and Sonogashira couplings

  选择性修饰各种天然产物中存在的呋喃环的转化将在生物探针的合成中有用，但在很大程度上仍未得到充分探索。从Salvia divinorum 中分离出的新克莱罗丹二萜 Salvinorin A是含呋喃的天然产物的一个例子。在 Salvinorin A 选择性溴化后，Suzuki-Miyaura 和 Sonogashira 偶联以中等至良好的产率完成，不会水解不稳定的 C-2 乙酸酯或改变差向异构中心的立体化学。
• Modification of the furan ring of salvinorin A: Identification of a selective partial agonist at the kappa opioid receptor
  作者：Cécile Béguin、Katharine K. Duncan、Thomas A. Munro、Douglas M. Ho、Wei Xu、Lee-Yuan Liu-Chen、William A. Carlezon、Bruce M. Cohen

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.12.012

  日期：2009.2

  modified the furan ring of the highly potent and selective KOPR agonist salvinorin A. Introduction of small substituents at C-16 was well tolerated. 12-epi-Salvinorin A, synthesized in four steps from salvinorin A, was a selective partial agonist at the KOPR. No clear SAR patterns were observed for C-13 aryl ketones. Introducing a hydroxymethylene group between C-12 and the furan ring was tolerated. Small

  为了寻找选择性靶向κ阿片受体 (KOPR) 的新型药物，我们修改了高效选择性 KOPR 激动剂 Salvinorin A 的呋喃环。在 C-16 处引入小取代基的耐受性良好。12- epi- Salvinorin A，由 Salvinorin A 分四步合成，是 KOPR 的选择性部分激动剂。没有观察到 C-13 芳基酮的清晰 SAR 模式。在 C-12 和呋喃环之间引入羟基亚甲基是可以容忍的。小的 C-13 酯和醚产生弱的 KOPR 激动剂，而所有 C-13 酰胺均无活性。最后，用恶二唑取代呋喃环消除了对 KOPR 的亲和力。没有一种化合物显示出任何 KOPR 拮抗作用或对 mu 或 delta 阿片受体的任何亲和力。
• [EN] SALVINORIN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SALVINORINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MCLEAN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2010075045A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The invention features salvinorin compositions that are selective for kappa opioid receptors; methods of treating mania by using a selective kappa receptor agonist; and methods of treating mood disorders, such as depressive disorders and manic disorders, using salvinorin compositions.

  该发明涉及选择性作用于κ阿片受体的salvinorin组合物；利用选择性κ受体激动剂治疗躁狂症的方法；以及利用salvinorin组合物治疗情绪障碍，如抑郁障碍和躁狂障碍的方法。