阿扑西林 | 63358-49-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿扑西林
• 中文别名: 阿朴西林；天冬羟氨霉素；ASPC；DOYE
• 英文名称: 6-[D-2-(D-2-amino-3-N-methylcarbamoylpropionamido)-2-p-hydroxyphenylacetamido]penicillanic acid
• 英文别名: Aspoxicillin；(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-[(2R)-2-amino-3-(N-methylcarbamoyl)propionylamino]-2-(p-hydroxyphenyl)acetylamino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid；(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-[(2R)-2-amino-3-(methylcarbamoyl)propanamido]-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid；Doyle；(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-4-(methylamino)-4-oxobutanoyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 63358-49-6
• 化学式: C₂₁H₂₇N₅O₇S
• 分子量: 493.541
• InChiKey: BHELIUBJHYAEDK-OAIUPTLZSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-198° (dec)
• 沸点：
  985.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微，超声处理），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

药理作用

本品破坏细菌细胞壁的合成，对革兰阳性菌中的葡萄球菌属、链球菌属、粪链球菌、肺炎球菌属；革兰阴性菌中的大肠杆菌、流感杆菌等均有显著的抗菌活性。此外，对厌氧菌和拟杆菌属也有抗菌作用。

本品口服无效，需采用静注或滴注后体内分布广泛，半衰期（T1/2）为90—120分钟，绝大部分以原形从尿中排泄。其适应证包括敏感菌所致败血症、心内膜炎、腹膜炎、外伤、术后感染以及呼吸道、胆系和五官科感染。

生物活性

Aspoxicillin 是一种广谱的抗菌剂，对分离的胸膜肺炎放线杆菌 68 菌株抑制作用的 MIC90 值 <= 0.05 μg/ml。此外，在小鼠血清中的半衰期为 55 分钟。

靶点

microbe

体外研究

Aspoxicillin 是一种半合成青霉素衍生物，能够诱导对抗金黄色葡萄球菌 Smith 的后抗生素效应（PAEs），持续时间为1.7小时。

体内研究

在小鼠股部感染模型中，Aspoxicillin 在免疫抑制的小鼠体内对金黄色葡萄球菌 Smith 的后抗生素效应（PAEs）持续时间长达5.2小时。

化学性质

无色结晶性粉末，熔点195～198℃(分解)。

用途

作为广谱半合成青霉素，阿扑西林对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌等革兰阳性菌有很强的抗菌作用，并且对大肠杆菌、流感杆菌及厌氧菌拟杆菌属等革兰阴性菌也有较好的抗菌效果。临床主要用于治疗上述敏感菌引起的感染，包括败血症、细菌感染性心内膜炎、急慢性支气管炎、支气管扩张感染、外伤及手术创面的表面性感染、扁桃体炎、肺炎等。

生产方法

阿扑西林的生产过程涉及将2-氨基-3-甲胺羰基丙酸与间硝基苯磺酰氯进行酰化反应，对侧链的游离氨基进行保护，并与N-羟基丁二酰亚胺反应形成活性酯。随后，在三乙胺存在下，使用该活性酯对羟氨苄青霉素进行酰化处理；最后，在硫代乙酰胺的作用下，脱去氨基上的保护基，从而得到阿扑西林。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿扑西林 生成 阿扑西林钠
  参考文献：
  名称：

  OHSHIRO, SUSUMU;SENUMA, MASARU;WAGATSUMA, MITSUYOSHI

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-(4-hydroxyphenyl)-2-[[(2R)-4-(methylamino)-2-[(2-nitrophenyl)sulfinylamino]-4-oxobutanoyl]amino]acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;trihydrate 生成 阿扑西林
  参考文献：
  名称：

  OHSHIRO, SUSUMU;SENUMA, MASARU;WAGATSUMA, MITSUYOSHI

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  piruvate 、 L-谷氨酸 、 磷酸吡哆醛 、 Tripotassium;phosphate 在 E 、 aspartic acid anion II 、 阿扑西林 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 莽那亭
  参考文献：
  名称：

  Polypeptides and biosynthetic pathways

  摘要：

  提供了可以从葡萄糖、色氨酸、吲哚-3-乳酸、吲哚-3-丙酮酸和2-羟基-2-(吲哚-3-甲基)-4-酮戊酸制备莫纳丁的方法和组合物。还公开了制备吲哚-3-丙酮酸和2-羟基-2-(吲哚-3-甲基)-4-酮戊酸中间体的方法。提供的组合物包括核酸分子、多肽、化学结构和细胞。方法包括体外和体内过程，体外方法包括化学反应。

  公开号：

  US20040063175A1

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• Novel heterocyclic compounds, preparation process and intermediates, and use as medicaments, in particular as B-lactamase inhibitors and antibacterials
  申请人：AVENTIS PHARMA S.A.

  公开号：US20040097490A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of general formula (I) and to their salts with a base or an acid: 1 The invention also relates to processes and to intermediates for the preparation of these compounds, and to their use as medicaments, in particular as antibacterials and &bgr;-lactamase inhibitors.

  这项发明涉及一般式(I)的新型杂环化合物及其与碱或酸形成的盐： 该发明还涉及制备这些化合物的过程和中间体，以及它们作为药物的用途，特别是作为抗菌药物和β-内酰胺酶抑制剂。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREVENTING OR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：MUTABILIS

  公开号：WO2018060481A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The invention relates to a compound of formula (I) and a racemate, an enantiomer, a diastereoisomer, a geometric isomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and its use as antibacterial agent.

  这项发明涉及一种式(I)的化合物及其外消旋体、对映体、二对映异构体、几何异构体或药学上可接受的盐，并且其作为抗菌剂的用途。
• 5-Membered heterocyclic compound
  申请人：Nishida Haruyuki

  公开号：US20090156642A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides 5-membered heterocycle compounds represented by the following general formula (I): The present compounds have a superior acid secretion inhibitory effect, and shows an antiulcer activity and the like.

  本发明提供了以下通式(I)表示的5元杂环化合物： 本化合物具有优异的抑制胃酸分泌效果，并显示出抗溃疡活性等。