2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxoindolin-3-yl)acetonitrile | 885117-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxoindolin-3-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2-(3-Hydroxy-1-methyl-2-oxoindol-3-yl)acetonitrile；2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxoindol-3-yl)acetonitrile
• CAS: 885117-65-7
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂
• 分子量: 202.213
• InChiKey: DIBOXLABSUJUQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxoindolin-3-yl)acetonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以58%的产率得到3a-hydroxy-8-methyl-1,2,3,3a,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  钯催化的sp 2和sp 3 C–H键的活化和向3-羟基-2-氧吲哚的Isatin的加成反应

  摘要：

  据报道，通过直接的sp 2 / sp 3 C-H键活化，Pd（II）催化的CHs可以直接形成3-取代的3-羟基-2-羟基吲哚，并通过直接的sp 2 / sp 3的CH键活化。发现双齿氮配体促进该反应。具体地，初步的生物测定表明3-（5-氯苯并恶唑）-3-羟基-N-苄基-2-氧吲哚（2w）是人肾癌和肝细胞癌细胞的新抑制剂。而且，该反应体系表现出很大的官能团耐受性，并且不需要导向基团，额外的碱或添加剂。

  DOI：

  10.1021/ol402494e
• 作为产物：
  描述：

  3-亚甲基氧化吲哚 在 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(3-hydroxy-1-methyl-2-oxoindolin-3-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  A [3 + 2] Dipolar Cycloaddition Route to 3-Hydroxy-3-alkyl Oxindoles: An Approach to Pyrrolidinoindoline Alkaloids

  摘要：

  A [3 + 2] cycloaddition approach to the 3-hydroxy-3-alkyl oxindole scaffold is described. Isoxazolines obtained by cycloaddition of nitrile oxide 3 with 3-methylene oxindoles were elaborated to 3-hydroxy-3-cyanomethyl oxindoles employing a one-pot protocol en route to the pyrrolidinoindoline moiety which is found in many natural products. The total syntheses of alkaloids (+/-)-alline and (+/-)-CPC-1 were achieved using this methodology.

  DOI：

  10.1021/ol200547m

文献信息

• Scope, Limitations and Mechanistic Analysis of the HyperBTM‐Catalyzed Acylative Kinetic Resolution of Tertiary Heterocyclic Alcohols**
  作者：Samuel M. Smith、Mark D. Greenhalgh、Taisiia Feoktistova、Daniel M. Walden、James E. Taylor、David B. Cordes、Alexandra M. Z. Slawin、Paul Ha‐Yeon Cheong、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/ejoc.202101111

  日期：2022.1.11

  isothiourea HyperBTM catalyzes the acylative kinetic resolution of a wide range of tertiary heterocyclic alcohols under mild conditions with high selectivity. The synthetic utility of the methodology has been demonstrated with the preparation of two bioactive targets. Kinetic analysis reveals a fractional reaction order with respect to the alcohol concentration.

  异硫脲 HyperBTM 在温和条件下以高选择性催化多种叔杂环醇的酰化动力学拆分。该方法的合成效用已通过制备两个生物活性靶标得到证明。动力学分析揭示了关于醇浓度的分级反应顺序。
• A C=O⋅⋅⋅Isothiouronium Interaction Dictates Enantiodiscrimination in Acylative Kinetic Resolutions of Tertiary Heterocyclic Alcohols
  作者：Mark D. Greenhalgh、Samuel M. Smith、Daniel M. Walden、James E. Taylor、Zamira Brice、Emily R. T. Robinson、Charlene Fallan、David B. Cordes、Alexandra M. Z. Slawin、H. Camille Richardson、Markas A. Grove、Paul Ha‐Yeon Cheong、Andrew D. Smith

  DOI：10.1002/anie.201712456

  日期：2018.3.12

  C=O⋅⋅⋅isothiouronium interaction as key to efficient enantiodiscrimination in the kinetic resolution of tertiary heterocyclic alcohols bearing up to three potential recognition motifs at the stereogenic tertiary carbinol center. This discrimination was exploited in the isothiourea‐catalyzed acylative kinetic resolution of tertiary heterocyclic alcohols (38 examples, s factors up to >200). The reaction proceeds at low

  实验和计算研究的结合已经确定 C=O⋅⋅⋅isothiouronium 相互作用是在立体叔甲醇中心承载多达三个潜在识别基序的叔杂环醇的动力学分辨率中有效对映体区分的关键。这种区分在异硫脲催化的叔杂环醇的酰基化动力学拆分中得到了利用（38 个例子，s 因子高达 >200）。该反应在低催化剂负载量（通常为 1 mol%）下进行，异丁酸或乙酸酐作为酰化剂在温和条件下进行。
• Krapcho Dealkoxycarbonylation Strategy of Ethyl Cyanoacetate for the Synthesis of 3-Hydroxy-3-cyanomethyl-2-oxindoles and 3,3′-Dicyanomethyl-2-oxindoles in a Reaction with Isatin
  作者：Keshri Nath Tiwari、Chandran R.

  DOI：10.1055/s-0040-1707816

  日期：2020.8

  A new strategy for the synthesis of 3-hydroxy-3-cyanomethyl-2-oxindoles and 3,3′-dicyanomethyl-2-oxindoles in a reaction of isatin with ethyl cyanoacetate by Krapcho dealkoxycarbonylation reaction in aqueous media is demonstrated. The reaction provides an easy access to synthetically and medicinally valuable oxindole alkylnitriles in good to very good yields. Wider substrate scope and operationally

  提出了一种在水性介质中通过Krapcho脱氧羰基羰基化反应在靛红与氰基乙酸乙酯反应中合成3-羟基-3-氰基甲基-2-氧吲哚和3,3'-二氰基甲基-2-氧吲哚的新策略。该反应提供了易于获得的合成和医学上有价值的羟吲哚烷基腈，收率很高。较宽的基板范围和操作简单的实验程序是已开发协议的突出特点。在控制实验的基础上，合理化了水的反应机理和协同效应。
• Solvent-specific, DAST-mediated intramolecular Friedel–Crafts reaction: access to dibenzoxepine-fused spirooxindoles
  作者：Ramesh Samikannu、Sankaranarayanan Sethuraman、Nagaraja Akula、Vignesh Radhakrishnan、Srinivasarao Kamisetti、Shabana Banu、Muthalagu Vetrichelvan、Anuradha Gupta、Jianqing Li、Richard Rampulla、Arvind Mathur

  DOI：10.1039/d0ob02461a

  日期：——

  DAST-mediated intramolecular Friedel–Crafts cyclization is developed for the synthesis of novel spirooxindoles fused with dibenzoxepine moieties.

  DAST介导的分子内Friedel-Crafts环化反应被用于合成与二苯并氧哌啶基团融合的新型螺环氧吲哚化合物。
• An efficient aldol-type direct reaction of isatins with TMSCH₂CN
  作者：V. U. Bhaskara Rao、Krishna Kumar、Ravi P. Singh

  DOI：10.1039/c5ob01560j

  日期：——

  Cesium fluoride catalyzed direct cyanomethylation of various isatins by using trimethylsilyl acetonitrile (TMSAN) as a nucleophile has been developed. The reaction has been explored for a number of isatins, with various substitutions on its aromatic ring. Further, the versatility of the reaction is demonstrated by converting the direct aldol adducts to various corresponding intermediates.

  通过使用三甲基硅乙腈（TMSAN）作为亲核试剂，氟化铯催化的直接氰甲基化反应已被开发用于各种吲哚酮的反应。该反应已经应用于多种带有芳环取代的吲哚酮。此外，通过将直接醛醇加合物转化为各种相应的中间体，证明了该反应的多功能性。