1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-8-(trifluoromethyl)-3-quinolinecarboxylic acid | 118829-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-8-(trifluoromethyl)-3-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-trifluoromethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-8-trifluoromethyl-3-quinolinecarboxylic acid D；1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-8-trifluoromethyl-3-quinolinecarboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-4-oxo-8-(trifluoromethyl)quinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 118829-17-7
• 化学式: C₁₄H₈F₅NO₃
• 分子量: 333.214
• InChiKey: RSGHCNDXMYYARQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  243.5-244.5 °C
• 沸点：
  437.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.698±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-8-(trifluoromethyl)-3-quinolinecarboxylic acid 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-[(R)-3-((R)-1-methylamino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-8-trifluoromethyl-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  包含新的7- [3-（1-（氨基甲基）-1-吡咯烷基]侧链的喹诺酮类抗菌药物：1-氨基乙基部分及其立体化学构型对药效和体内功效的影响。

  摘要：

  一系列立体化学纯的7- [3-（1-氨基乙基）-1-吡咯烷基] -1、4-二氢-4-氧代喹啉和1,8-萘啶-3-羧酸，在1-上具有多个取代基，合成5-和8-位，以研究7- [3-（1-氨基乙基）-1-吡咯烷基]部分相对于已知7- [3-（氨基甲基）的效力和体内功效-1-吡咯烷基]衍生物。使用多种革兰氏阴性和革兰氏阳性生物体外确定目标化合物及其相关参考药物的抗菌效果，并使用大肠杆菌和化脓性链球菌小鼠感染模型在体内确定目标化合物及其相关参考药物的抗菌效果。还通过使用DNA旋涡酶超螺旋抑制试验在靶酶的水平上检查了7- [3-（1-（氨基氨基乙基）-1-吡咯烷基]部分的作用。使用光毒性小鼠模型和体外哺乳动物细胞的细胞毒性试验，进一步评估了所选化合物的潜在光毒性和致胶裂性。发现立体异构体之间的体外抗菌活性差异明显大于先前报道的其他光学纯的3-取代的吡咯烷基侧链。相对于其7- [3-（氨基甲基）-1-

  DOI：

  10.1021/jm00059a012
• 作为产物：
  描述：

  2,-三氟-(氟甲基)苯甲酸 在 盐酸 、 草酰氯 、 异丙基氯化镁 、 乙酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 171.33h， 生成 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-8-(trifluoromethyl)-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  New 8-(trifluoromethyl)-substituted quinolones. The benefits of the 8-fluoro group with reduced phototoxic risk

  摘要：

  A series of 8-(trifluoromethyl)-substituted quinolones has been prepared and evaluated for in vitro and in vivo antibacterial activity, and phototolerance in a mouse phototolerance assay. These analogues were compared to the corresponding series of 6,8-difluoro- and 6-fluoro-8H-quinolones (ciprofloxacin type). Although their in vitro antibacterial activities are less than the 6,8-difluoro analogues, the 8-(trifluoromethyl)quinolones are generally equivalent to their 8H analogues. In vivo, they are comparable to the 6,8-difluoro series and show up to 10-fold improvement in efficacy when compared to their ciprofloxacin counterparts vs Streptococcus pyogenes and Streptococcus pneumonia. In the phototolerance model, the 8-(trifluoromethyl)quinolones are comparable to the 8H-quinolones. Both of these series display much higher no effect doses (greater tolerance) than the corresponding 6,8-difluoroquinolones.

  DOI：

  10.1021/jm00080a023

文献信息

• REMEDIES OR PREVENTIVES FOR AIDS
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0878194A1

  公开（公告）日：1998-11-18

  The present invention is to provide the combined use of one kind or two or more kinds of a quinolone carboxylic acid having anti-HIV activity and one kind or two or more kinds of a reverse transcriptase inhibitor or HIV protease inhibitor, and an AIDS therapeutic agent or preventive agent containing as its active ingredients one kind or two or more kinds of a quinolone carboxylic acid having anti-HIV activity and one kind or two or more kinds of a reverse transcriptase inhibitor or HIV protease inhibitor.

  本发明提供了一种或两种或两种以上具有抗HIV活性的喹诺酮羧酸与一种或两种或两种以上的逆转录酶抑制剂或HIV蛋白酶抑制剂的联合使用，以及一种包含作为其活性成分的抗HIV活性的喹诺酮羧酸和一种或两种或两种以上的逆转录酶抑制剂或HIV蛋白酶抑制剂的艾滋病治疗剂或预防剂。
• 7-substituted quinolones and naphthyridones as antibacterial agents
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05221676A1

  公开（公告）日：1993-06-22

  7-Substituted quinolones and naphthyridones are described as antibacterial agents as well as a process for their manufacture, compositions therefor, wherein the 7-substituent is a pyrrolidine ring substituted at the 3-position by a substituted aromatic hydrocarbon or a heteroaromatic group.

  7-取代喹诺酮和萘啶酮被描述为抗菌剂，以及它们的制造过程，组成部分，其中7-取代基是在3-位置被取代的芳香烃或杂芳基的吡咯环。
• 8-trifluoromethyl quinolones as antibacterial agents
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04780468A1

  公开（公告）日：1988-10-25

  A novel series of quinolone carboxylic acids for use as antibacterial agents are described. Methods for making the compounds, methods of using the compounds and compositions containing them are also described. Certain novel intermediates are also described.

  描述了一系列新的喹诺酮羧酸，用作抗菌剂。还描述了制备化合物的方法，使用化合物的方法以及含有它们的组合物。还描述了某些新的中间体。
• Individual stereoisomers of pyrrolidine methanamines substituted on the
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05258528A1

  公开（公告）日：1993-11-02

  Individual stereoisomers of 7-[3-(1-aminoalkyl)-1-pyrrolidinyl]-quinolones and naphthyridones are described, their therapeutic advantages as antibacterial agents, as well as a novel method for the preparation and isolation of such stereoisomers.

  描述了7-[3-(1-氨基烷基)-1-吡咯啉基]-喹诺酮和萘啉酮的个别立体异构体，它们作为抗菌剂的治疗优势，以及一种新的制备和分离这种立体异构体的方法。
• [EN] INDIVIDUAL STEREOISOMERS OF 7-[3-(1-AMINOALKYL)-1-PYRROLIDINYL]-QUINOLONES AND NAPHTHYRIDONES AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1992009596A1

  公开（公告）日：1992-06-11

  (EN) Individual stereoisomers of 7-[3-(1-aminoalkyl)-1-pyrrolidinyl]-quinolones and naphthyridones are described, their therapeutic advantages as antibacterial agents, as well as a novel method for the preparation and isolation of such stereoisomers.(FR) L'invention se rapporte à des stéréoisomères individuels de 7-[3-(1-aminoalkyl)-1-pyrrolidinyl]-quinolones et de naphtyridones, à leurs avantages thérapeutiques lorsqu'ils sont utilisés comme agents antibactériens, ainsi qu'à un nouveau procédé servant à préparer et à isoler de tels stéréoisomères.

  描述了7-[3-(1-氨基烷基)-1-吡咯烷基]-喹啉酮和萘啉酮的单体立体异构体，以及它们作为抗菌剂的治疗优势，以及一种新的制备和分离这种立体异构体的方法。