4-chloro-6-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyrimidine | 868733-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-chloro-6-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyrimidine
• CAS: 868733-15-7
• 化学式: C₁₀H₅ClFN₃O₃
• mdl: MFCD13329201
• 分子量: 269.619
• InChiKey: BXZAMGUUHPQNCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyrimidine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以86%的产率得到4-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3-fluoroaniline
  参考文献：
  名称：

  通过设计对 VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的选择性来鉴定心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂

  摘要：

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00700
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 2-氟-4-硝基苯酚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以45%的产率得到4-chloro-6-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  通过设计对 VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的选择性来鉴定心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂

  摘要：

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00700
• 作为试剂：
  描述：

  6,6-Dichloropyrimidine 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 2-氟-4-硝基苯酚 、 Dicaesio carbonate 在 氮气 、 hexanes 、 4-chloro-6-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyrimidine 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 35.0h， 以to give the desired product 4-chloro-6-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyrimidine (1.500 g, 6 mmol, 83% yield) as a yellow solid的产率得到4-chloro-6-(2-fluoro-4-nitrophenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF TREATING CANCER WITH SUBSTITUTED AMIDE DERIVATIVES

  摘要：

  选定的化合物对于预防和治疗疾病，如HGF介导的疾病非常有效。本发明包括新颖的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或情况的方法。本发明还涉及制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。

  公开号：

  US20120070413A1

文献信息

• Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
  申请人：Borzilleri M. Robert

  公开号：US20050245530A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to compounds having the formula and methods for using them for the treatment of cancer.

  本发明涉及具有以下公式化合物的用途以及使用它们治疗癌症的方法。
• Synthesis and evaluation of a series of pyridine and pyrimidine derivatives as type II c-Met inhibitors
  作者：Yanmei Zhao、Jiankang Zhang、Rangxiao Zhuang、Ruoyu He、Jianjun Xi、Xuwang Pan、Yidan Shao、Jinming Pan、Jingjing Sun、Zhaobin Cai、Shourong Liu、Weiwei Huang、Xiaoqing Lv

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.003

  日期：2017.6

  In this study, a series of novel pyridine and pyrimidine-containing derivatives were designed, synthesized and biologically evaluated for their c-Met inhibitory activities. In the biological evaluation, half of the target compounds exhibited moderate to potent c-Met inhibitory activities. Among which, it is noteworthy that compounds 13d not only showed most potent c-Met inhibitory potency but also

  在这项研究中，设计，合成和生物学评估了一系列新颖的吡啶和含嘧啶的衍生物的c-Met抑制活性。在生物学评估中，一半的目标化合物表现出中等至有效的c-Met抑制活性。其中，值得注意的是，化合物13d不仅显示出最强的c-Met抑制能力，而且显示出出色的抗增殖活性（针对EBC-1细胞系的IC50 = 127nM）以及可接受的激酶选择性谱。此外，蛋白质印迹分析表明13d以剂量依赖的方式抑制了EBC-1细胞中的c-Met磷酸化，并在0.1mM时被完全消除。所有这些实验结果表明，13d可以作为抗癌药物开发的有前途的先导化合物。
• DISUBSTITUTED UREAS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Furet Pascal

  公开号：US20090131437A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The invention relates to compounds of the formula (I), their use as kinase inhibitors, new pharmaceutical formulations comprising said compounds, said compounds for use in the diagnostic or therapeutic treatment of warm-blooded animals, especially humans, their use in the treatment of diseases or for the manufacture of pharmaceutical formulations useful in the treatment of diseases that respond to modulation of kinase activity, methods of treatment comprising administration of said compounds to a warm-blooded animal, especially a human, and processes for the manufacture of said compounds.

  该发明涉及式(I)的化合物，其作为激酶抑制剂的用途，包括所述化合物的新药物配方，所述化合物用于诊断或治疗温血动物，特别是人类，其用于治疗疾病或用于制造对激酶活性调节产生反应的疾病治疗药物配方的用途，包括将所述化合物用于治疗温血动物，特别是人类的治疗方法，以及所述化合物的制造方法。
• OXO-PYRIDINE FUSION RING DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME
  申请人：Wellmarker Bio Co., Ltd.

  公开号：EP4011885A1

  公开（公告）日：2022-06-15

  An oxo-pyridine fusion ring derivative compound represented by chemical formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention effectively inhibits the activity of RON and can not only effectively suppress the cell growth of cancer cell lines in which RON is activated, but also can effectively kill the cancer cell lines. Therefore, the oxo-pyridine fusion ring derivative compound represented by chemical formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention can be advantageously used for preventing or treating a disease associated with protein kinase activity.

  根据本发明，化学式1所代表的一种氧代吡啶融合环衍生物化合物或其药学上可接受的盐，可以有效抑制RON的活性，不仅可以有效抑制RON被激活的癌细胞系的细胞生长，还可以有效杀死癌细胞系。因此，根据本发明，化学式1所代表的氧代吡啶融合环衍生物化合物或其药学上可接受的盐可以有利地用于预防或治疗与蛋白激酶活性相关的疾病。
• MONOCYCLIC HETEROCYCLES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Borzilleri Robert M.

  公开号：US20090054436A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention is directed to compounds having the formula and methods for using them for the treatment of cancer.

  本发明涉及具有以下结构式的化合物及其用于癌症治疗的方法。