Diethyl [2-[(E,E)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl-amino]-2-oxo-ethyl]phosphonate | 149190-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Diethyl [2-[(E,E)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl-amino]-2-oxo-ethyl]phosphonate
• 英文别名: Diethyl [2-[(E,E)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienylamino]-2-oxo-ethyl]phosphonate；2-diethoxyphosphoryl-N-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]acetamide
• CAS: 149190-59-0
• 化学式: C₂₁H₃₈NO₄P
• 分子量: 399.511
• InChiKey: YFWBETXBEGUNEX-YLYRKCBPSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.3±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.003±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Diethyl [2-[(E,E)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl-amino]-2-oxo-ethyl]phosphonate 在 2,3,5-三甲基吡啶 、 氢氧化钾 、 三甲基溴硅烷 作用下， 生成 (E,E)-<2-oxo-2-<(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)amino>ethyl>phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013
• 作为产物：
  描述：

  磷酰基乙酸三乙酯 在 sodium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 反应 20.25h， 生成 Diethyl [2-[(E,E)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl-amino]-2-oxo-ethyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013

文献信息

• Farnesyl pyrophosphate analogs
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05362906A1

  公开（公告）日：1994-11-08

  The present invention is directed to farnesyl pyrophosphate analogs which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention, and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

  本发明涉及抑制法尼醇-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的法尼醇焦磷酸盐类似物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物，以及抑制法尼醇-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。