(1S,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexane-1-carboxylic acid | 70985-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexane-1-carboxylic acid
• 英文别名: neomenthylcarboxylic acid；neomenthylformic acid；p-Menthan-3-carbonsaeure；3-p-Menthancarbonsaeure；(1S-)-2c-isopropyl-5t-methyl-cyclohexane-r-carboxylic acid；(1S-)-2c-Isopropyl-5t-methyl-cyclohexan-r-carbonsaeure；(1S,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarboxylic acid；(1s,2s,5r)-2-Isopropyl-5-methylcyclohexanecarboxylicacid；(1S,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 70985-58-9
• 化学式: C₁₁H₂₀O₂
• 分子量: 184.279
• InChiKey: MNVSUVYRIVXDBK-UTLUCORTSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67 °C
• 沸点：
  270.9±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.965±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexane-1-carboxylic acid 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (1S,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过可见光光氧化还原催化对羧酸衍生物进行定向 γ-C(sp3)-H 烷基化

  摘要：

  可见光光氧化还原催化可实现饱和脂肪族羰基化合物的直接 γ-C(sp3)-H 烷基化。缺电子烯烃用作该反应中的偶联伙伴。显着的位点选择性由原位产生的酰胺基的主要 1,5-氢原子转移控制。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b09306
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,5R)-新薄荷基丁酯 在 Jones reagent 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 生成 (1S,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 AR-15512 的 (1S,2S,5R)-非对映体和对映体的合成、表征和 HPLC 分析

  摘要：

  AR-15512（以前称为 AVX-012 和 WS-12）是一种 TRPM8 受体激动剂，目前处于治疗干眼症的 2b 期临床试验中。这种具有类似薄荷醇清凉活性的生物活性化合物具有三个立体中心，其最终结构和绝对构型（1 R ,2 S ,5 R ）先前已通过冷冻电子显微镜解析。 AR-15512 的合成路线也已被报道，揭示了 C-1 的差向异构过程可能发生在合成的特定阶段。为了确认 AR-15512 的所需构型在整个过程中不会发生变化，并排除由于初始起始原料可能受到污染而导致最终产品中存在的对映异构体，AR-15512 的对映异构体和非对映异构体在C-1处进行了合成并充分表征。此外，通过X射线晶体学分析确定了( 1S ， 2S ， 5R )-非对映异构体的绝对构型，并设计和开发了新的HPLC方法来鉴定这两种立体异构体并与临床进行比较。候选者 AR-15512。

  DOI：

  10.3390/molecules26040906

文献信息

• Stereochemistry of the Menthyl Grignard Reagent: Generation, Composition, Dynamics, and Reactions with Electrophiles
  作者：Sebastian Koller、Julia Gatzka、Kit Ming Wong、Philipp J. Altmann、Alexander Pöthig、Lukas Hintermann

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02278

  日期：2018.12.21

  to the thermodynamic ratio (56:44 at 50 °C in THF). Carboxylation of 1 at −78 °C separates diastereomers 1a/b to give the anion of menthanecarboxylic acid (19) from 1a, which combines with unreactive 1b to give neomenthylmagnesium menthanecarboxylate (1bI). The kinetics of epimerization for the menthyl/neomenthylmagnesium system was analyzed (ΔH⧧ = 98.5 kJ/mol, ΔS⧧ = −113 J/mol·K for 1bI → 1aI). Reactions

  薄荷酰氯（2）或新薄荷酰氯（3）的薄荷格利雅试剂1由薄荷基氯化镁（1a），新薄荷基氯化镁（1b），反-对-薄荷烷（4），2-薄荷烯（8），3-薄荷烯组成（9）和包括对称二甲基联苯的13的Wurtz偶联产品。非对映体比率1A / 1B用原位测定13 C NMR或d后2被O淬火21 H NMR分析。C–Mg键的水解会继续保持C-1的构型。Grignard试剂产生的动力学比1a / 1b（在50°C于THF中为dr 59:41）接近热力学比（在50°C在THF中为56:44）。1在-78°C的羧化作用将非对映异构体1a / b从1a分离出薄荷烷羧酸（19）阴离子，再与不活泼的1b结合，得到新薄荷脑薄荷基羧酸镁（1b I）。差向异构化的对薄荷/ neomenthylmagnesium系统的动力学分析（Δ ħ ⧧ = 98.5千焦/摩尔，Δ小号⧧对于1b I → 1a I＝ -113J / mol·K
• PROCESS FOR MAKING NEO-ENRICHED p-MENTHANE COMPOUNDS
  申请人：Erman Mark B.

  公开号：US20120116113A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  A process for making neo-enriched p-menthane intermediates is disclosed. Lewis acid-catalyzed rearrangement of an oxaspiro compound provides an aldehyde mixture comprising normal (II) and neo (III) p-menthane-3-aldehydes: with the neo aldehyde (III) as the major product. The aldehyde mixture is readily oxidized to provide the corresponding carboxylic acids, and the acids are easily converted to a host of neo-enriched p-menthane esters or amides. The esters and amides are valuable as physiological coolants.

  公开了一种制备富含新生代p-薄荷醛中间体的方法。Lewis酸催化的氧杂螺环化合物重排提供了一种包含正常(II)和新生代(III) p-薄荷醛的醛混合物：其中新生代醛(III)是主要产物。这种醛混合物容易被氧化成相应的羧酸，而这些酸则容易转化为大量的富含新生代p-薄荷酯或酰胺。这些酯和酰胺作为生理降温剂非常有价值。
• [EN] SYNTHESIS OF CYCLOHEXANE DERIVATIVES USEFUL AS SENSATES IN CONSUMER PRODUCTS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE CYCLOHEXANE UTILES COMME AGENTS SENSORIELS DANS DES PRODUITS DE CONSOMMATION
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2010019730A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention provides synthetic routes for preparing various isomers of cyclohexane-based coolants, such as menthyl esters and menthanecarboxamide derivatives, in particular those substituted at the amide nitrogen, for example with an aromatic ring or aryl moiety. Such structures have high cooling potency and long lasting sensory effect, which make them useful in a wide variety of consumer products. One synthetic route involves a copper catalyzed coupling of a primary menthanecarboxamide with an aryl halide, such reaction working best in the presence of potassium phosphate and water. Using this synthetic route, specific isomers can be prepared including the menthanecarboxamide isomer having the same configuration as l-menthol and new isomers such as a neoisomer having opposite stereochemistry at the carboxamide (C-1) position. The neoisomer unexpectedly has potent and long lasting cooling effect. Preparation schemes for neoisomers of other menthyl derivatives which are useful as coolants, including esters, ethers, carboxy esters and other N-substituted carboxamides are also provided.

  本发明提供了合成路径，用于制备基于环己烷的各种异构体冷却剂，例如薄荷酯和薄荷烷甲酰衍生物，特别是那些在酰胺氮上取代的，例如带有芳香环或芳基的。这些结构具有高冷却效能和持久的感官效果，使它们在各种消费品中有用。一种合成路径涉及使用铜催化剂将一种初级薄荷烷甲酰胺与芳香卤代烃偶联，这种反应在存在磷酸钾和水的情况下效果最佳。利用这种合成路径，可以制备特定的异构体，包括具有与l-薄荷醇相同构型的薄荷烷甲酰胺异构体以及具有在羧酰胺（C-1）位置上相反立体化学的新异构体，该新异构体意外地具有强效和持久的冷却效果。还提供了其他薄荷衍生物的新异构体的制备方案，这些衍生物包括酯类、醚类、羧酯类和其他N-取代羧酰胺，它们也可用作冷却剂。
• Process for making neo-enriched p-menthane compounds
  申请人：Renessenz LLC

  公开号：EP2450337A3

  公开（公告）日：2014-06-18

  A process for making neo-enriched p-menthane intermediates is disclosed. Lewis acid-catalyzed rearrangement of an oxaspiro compound provides an aldehyde mixture comprising normal (II) and neo (III) p-menthane-3-aldehydes: with the neo aldehyde (III) as the major product. The aldehyde mixture is readily oxidized to provide the corresponding carboxylic acids, and the acids are easily converted to a host of neo-enriched p-menthane esters or amides. The esters and amides are valuable as physiological coolants.

  揭示了一种制备富含新生代p-薄荷烷中间体的过程。Lewis酸催化的氧杂螺环化合物重新排列提供了包含正常（II）和新生代（III）p-薄荷烷-3-醛的醛混合物：其中新生代醛（III）为主要产物。该醛混合物容易氧化为相应的羧酸，并且这些酸易于转化为一系列富含新生代p-薄荷烷酯或酰胺。这些酯和酰胺作为生理制冷剂具有很高的价值。
• INTERCONVERSION BETWEEN ISOMERIC P-MENTHANE-3-CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：Erman Mark B.

  公开号：US20120283469A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A process for interconversion between WS-1 and neo-WS-1 by heating to a temperature in a range of from 60 degrees Celsius to 250 degrees Celsius. The heating can be done in the presence of an acid catalyst. Starting from practically pure (=98%) WS-1, or mixtures of WS-1 and neo-WS-1, practically pure (=98%) neo-WS-1 can be obtained. Starting from practically pure (=98%) neo-WS-1, or mixtures of WS-1 and neo-WS-1, practically pure (=98%) WS-1 can be obtained.

  通过加热至60摄氏度至250摄氏度的温度范围进行WS-1和neo-WS-1之间的互变过程。加热可以在酸性催化剂存在的情况下进行。从实际纯度（≥98%）的WS-1开始，或者从WS-1和neo-WS-1的混合物开始，可以获得实际纯度（≥98%）的neo-WS-1。从实际纯度（≥98%）的neo-WS-1开始，或者从WS-1和neo-WS-1的混合物开始，可以获得实际纯度（≥98%）的WS-1。